Cemiplimab og transarteriell radioembolisering med Y-90 SIR-S-sfærer for behandling av leverrettet metastatisk brystkreft

Inkluderingskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller lovlig autorisert representant.

  • Samtykke, når det er aktuelt, vil oppnås per institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgjengelige, kan det gis unntak med godkjenning av studiens hovedetterforsker (PI)
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Må ha en forventet levealder på minst 12 uker

• Bevis for status etter menopausal eller negativ graviditetstest for urin eller serum for kvinnelige pre-menopausale pasienter. Kvinner vil bli betraktet som post-menopausale hvis de har vært amenorrisk i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner <50 år vil bli ansett som post-menopausale hvis de har vært amenorrhisk i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandling
  • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som post-menopausale hvis de har vært amenorrheic i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonelle behandlinger, hadde strålingsindusert overgangsalder med siste mense> 1 år siden, hadde en kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste mensese-år siden, eller underwent kirurgisk sterilisering (Builater Berilater Bilater Bilater Bilater Bilater Bilater (Bilter Cellanes ( salpingektomi, eller hysterektomi)
• Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile, eller hvis de er seksuelt aktive og å ha en kvinnelig partner før menopausal, må da bruke en akseptabel form for prevensjon
• Pasienter med metastatisk brystkreft, tidligere behandlet med ≥ 1 linje med cellegift i metastatisk setting
• Kandidat for Tare basert på evaluering av styresertifisert intervensjonell radiolog; må ha målbar metastatisk leversykdom, definert som minst en lesjon som kan måles nøyaktig i minst en dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som beskrevet i RECIST versjon 1.1; Ikke alle leversvulster vil bli behandlet med Tare i en enkelt økt
• Levertumorbelastning <50%
• Ingen radiografiske eller kliniske bevis på skrumplever
• Andre behandlede stabile metastaser er tillatt, inkludert behandlede stabile hjernemetastaser
• Fullstendig utvunnet fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til ≤ grad 1 til tidligere antikreftbehandling
• Kroppsvekt> 30 kg
• Ingen ubehandlet, aktiv hepatitt
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling med mindre annet er oppgitt)
• Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥ 1500/UL (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling med mindre annet er angitt)
• Blodplateantall ≥ 75000/UL (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling med mindre annet er angitt)
• Totalt bilirubin <2,0 mg/dl (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling med mindre annet er angitt)
• Aspartataminotransferase (AST/serum glutamisk oksaloediketisk transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT/serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 5 x øvre normal (ULN) (innen 14 dager før dag 1 av protokolbehandlingen med mindre på annen måte
• Albumin ≥ 2,8 g/dL (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling med mindre annet er angitt)
• Internasjonal normalisert rasjon (INR) ≤ 1,6 (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling med mindre annet er oppgitt)
• Målt kreatininclearance (CL)> 40 ml/min eller beregnet kreatinin CL> 40 ml/min av Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urininnsamling for bestemmelse av kreatinin clearance (innen 14 dager før dag 1 etter protokollbehandling med mindre annet er oppgitt)

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere immunterapi de siste 12 månedene
• Fremgang eller ubehandlet ekstra-hepatisk metastatisk sykdom
• Autoimmun sykdom som krever terapi; immunsvikt, eller enhver sykdomsprosess som krever immunsuppressiv terapi
• Enhver annen tilstand som i etterforskerens skjønn vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer
• Portal Vein Invasion
• Bevis for diffus metastatisk sykdom (tumorbelastning som okkuperer> 50% av leveren)
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før radioembolisering. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ intensjon er akseptabel
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i løpet av oppfølgingsperioden for en intervensjonell studie
• Mottak av den siste dosen av kreftbehandling av kreft (cellegift, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤ 28 dager før den første dosen av studiemedisin. Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har skjedd på grunn av planen eller farmakokinetikk (PK) -egenskapene til en agent, vil det være nødvendig med en lengre utvaskingsperiode, som avtalt av Regeneron og etterforskeren
• Forhåndseksponering for anti-PD-1/PD-L1-hemmer eller anti-CTLA4-hemmer, inkludert cemiplimab de siste 12 månedene
• Eventuelle uavklarte Toxicity National Cancer Institute (NCI) CTCAE -klasse ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inkluderingskriteriene
• Pasienter med grad ≥ 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
• Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke er rimelig forventet å bli forverret av behandling med cemiplimab, kan bare bli inkludert etter konsultasjon med studielegen
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. Kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, eller wengesyndrom (granulomatosus with polyatosesyndomer, gravidosesyndomeresyndomatous, sarcoidosis -syndrom, gravidosesyndomer, gravidosesyndomer, gravidosesyndomer, gravidosesyndomer, gravidosesyndomer, gravidosesyndomer, gravidosesyndrom, gravidosesyndrom, graves syndrom. hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet: pasienter med vitiligo eller alopecia; pasienter med hypotyreose (f.eks. Følgende hashimoto -syndrom) stabil på hormonerstatning; enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi; Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan bli inkludert, men først etter konsultasjon med studielegen; Pasienter med cøliaki som er kontrollert av kosthold alene
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Forventet strålingsdose på> 30Gy
• Ukontrollert mellomstrømssykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, seriøst gastrointestinal forhold som er tilknyttet Diarhea, eller psykiatrisk sykdom/sosialt. bivirkninger (AES) eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Historien om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ intensjon og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før den første dosen av studiebehandling og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten bevis på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten bevis på sykdom
• Historie med aktiv primær immunsvikt eller ervervet humant immunsviktvirus (HIV/AIDS)
• Mottak av levende dempet vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, skal ikke få live vaksine mens de mottar studiebehandling og opptil 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling
• Aktiv systemisk infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose (TB) -testing i tråd med lokal praksis. Bruk av antibiotika for å behandle overfladisk infeksjon eller forurensning av tumor skal ikke i seg selv betraktes som bevis på infeksjon
• Historie om leptomeningeal karsinomatose
• Kjent allergi eller overfølsomhet for noen av studiemedisiner eller noen av studietilpasninger
• Enhver samtidig cellegift, intraperitoneal (IP), biologisk eller hormonbehandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte forhold (f.eks. Hormonerstatningsterapi) er akseptabel
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisiner innen 14 dager før den første dosen av cemiplimab. Følgende er unntak fra dette kriteriet: intranasal, inhalert, aktuell steroid eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. Intra artikulær injeksjon); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser for ikke å overstige 10 mg/dag med prednison eller dens ekvivalent; Steroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT -skanning av premedikasjon)
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduktivpotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 120 dager (4 måneder) etter den siste dosen av cemiplimab -terapi eller 120 dager (4 måneder) dager etter siste tare, avhengig av hva som er lengre
• Kvinnelige forsøkspersoner, med mindre postmenopausal eller kirurgisk steril, uvillighet til å utøve effektiv prevensjon, i henhold til etterforskerens skjønn under studien. Rytmemetoden skal ikke brukes som den eneste prevensjonsmetoden
• Mannlige forsøkspersoner, uvillighet til å praktisere effektiv prevensjon (per etterforskers skjønn) mens de deltok i denne studien, fordi effekten av sir-sfærbehandlingen på sæd eller ved utvikling av et ufødt barn er ukjent
• Manglende evne eller manglende vilje til å forstå eller signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Potensielle deltakere som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer relatert til gjennomførbarhet/logistikk)

• Tilstedeværelse av hjerte- og karsykdommer, som definert av:

  • New York Heart Association hjertesvikt klassifiseringer av klasse II, III eller IV; eller hjerteinfarkt, eller akutt koronarsyndrom innen 12 måneder etter første dose med studiemedisiner; eller
  • Forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen 1 år
• Enhver tilstand som krever pågående/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednison/dag eller antiinflammatorisk ekvivalent) innen 1 uke før den første dosen av studiemedisiner. Deltakere som trenger et kort kurs med steroider (opptil 2 dager i uken før påmelding) eller fysiologisk erstatning er ikke ekskludert
• Pågående eller nylige bevis på betydelig autoimmun sykdom som krevde behandling med systemisk immunsuppressive behandlinger
• MERKNAD: Følgende er ikke ekskluderende: vitiligo, astma i barndommen som har løst, endokrinopatier (for eksempel hypotyreose eller diabetes type 1) som bare krever hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling
• Eventuell infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-anti-infektiver innen 2 uker etter første dose av studiemedisiner

• Ukontrollert infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C -infeksjon, diagnose av immunsvikt og/eller tuberkulose (aktiv eller latent)

  • Deltakere med kjent kontrollert HIV -infeksjon (uoppdagelig viral belastning på HIV -ribonukleinsyre [RNA] polymerasekjedereaksjon [PCR]) og CD4 teller over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime er kvalifisert. For disse deltakernes overvåking vil bli utført per lokale standarder
  • Deltakere med hepatitt B overflateantigen (HBSAG) positivt som har kontrollert infeksjon (serum hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA] PCR som er under deteksjonsgrensen og mottar anti-viral terapi for hepatitt B) er kvalifiserte. Deltakere med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV DNA. Deltakerne må forbli på antiviral terapi i minst 6 måneder utover den siste dosen av undersøkelsesmedisinering
  • Deltakere med HBSAG -negativ, men total hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) er positive med følgende krav: Hvis serum HBV DNA PCR er over deteksjonsgrensen ved screening, kan du starte HBV -antiviral terapi før studieinngang. Hvis serum HBV DNA PCR er under deteksjonsgrensen, må periodisk overvåking av HBsAg utføres
  • Deltakere som er hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositiv (AB+) som har kontrollert infeksjon (uoppdagelig HCV RNA ved PCR enten spontant eller som svar på et vellykket tidligere kurs for anti-HCV-terapi) er kvalifisert
• Mottak av en levende vaksine innen 4 uker etter studiemedisiner
• Mottak av Covid-19-vaksinasjon innen 1 uke etter planlagt medisineringsstart eller som de planlagte Covid-19-vaksinasjonene ikke ville være fullført 1 uke før studiestart medisiner
• Kjent overfølsomhet for de aktive stoffene eller for noen av hjelpestoffene

• Kvinner med fødselspotensial (WOCBP) og menn som ikke er villige til å praktisere svært effektiv prevensjon før den første dosen/starten av den første behandlingen, under studien, og i minst 6 måneder etter den siste dosen. Svært effektive prevensjonstiltak inkluderer:

  • Stabil bruk av kombinert (østrogen og progestogen som inneholder) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) eller progestogen-bare hormonell prevensjon (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning initierte 2 eller mer menstruasjonssykluser før screening;
  • Intrauterin enhet; intrauterin hormonfrigjørende system;
  • Bilateral tubal okklusjon/ligering;
  • Vasektomisert partner (forutsatt at den mannlige vasektomiserte partneren er den eneste seksuelle partneren til WOCBP -studiedeltakeren og at den vasektomiserte partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess for prosedyren); og/eller
  • Seksuell avholdenhet
  • Graviditetstesting og prevensjon er nødvendig for WOCBP. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner som er postmenopausale eller permanent sterile
  • WOCBP er definert som kvinner som er fruktbare etter menarche til de blir postmenopausal, med mindre permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi
  • En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) -nivå i postmenopausalområdet kan brukes til å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. I mangel av 12 måneders amenoré, er imidlertid en enkelt FSH -måling utilstrekkelig for å bestemme forekomsten av en postmenopausal tilstand. Ovennevnte definisjoner er i henhold til kliniske studier tilretteleggings- og koordineringsgruppe (CTFG) veiledning. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumenter hysterektomi eller tubal ligering
  • Mannlige deltakere: En mannlig deltaker vil bli ekskludert fra studien hvis den deltakeren ikke samtykker i å bruke kondomer eller praktisere seksuell avholdenhet, med mindre vasektomisert, før den første dosen/studiestartmedisineren, under studien, og i minst 6 måneder etter den siste dosen. Sæddonasjon er også forbudt i samme periode. Vasektomi suksess må bekreftes ved sædanalyse
  • Seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis det er definert som å avstå fra heterofil samleie i hele risikoen forbundet med studiemedisiner. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og deltakerens foretrukne og vanlige livsstil
• Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, post-eggløsningsmetoder), abstinens (bare coitus interruptus), bare spermicider og laktasjonell amenorémetode er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnelig kondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen