Cemiplimab e radioembolização transarterial com esferas Y-90 SIR-S para o tratamento de câncer de mama metastático direcionado ao fígado

Critérios de inclusão:

• O consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.

  • Consent, quando apropriado, será obtido por diretrizes institucionais

• Concordância para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias de diagnóstico tumorais

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal do estudo (PI)
• Idade: ≥ 18 anos
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

• Evidências de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes pré-menopausa do sexo feminino. As mulheres serão consideradas na pós-menopausa se tiverem sido amenorreicas por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos da idade se aplicam:

  • Mulheres <50 anos de idade seriam consideradas na pós-menopausa se tiverem sido amenorréicas por 12 meses ou mais após a cessação de tratamentos hormonais exógenos e se tiverem níveis de hormônio luteinizante e estimulador de orgomia) na faixa de hormônio pós-menopáticos para a instituição ou a suricomia subegura (bilização bilimática (bil-menopatomia, a bilização bilimática (bilomática bilomática bilomática (bilomática bilomática bilomática (bilomática bilomática bilomática (bilomática bilomática bilomática (bilomática bilomática, a bilização bilomática (bilomática bilomática (bilomática bilomática bilomática bilomática (bilomática bilomática bilomático
  • Women ≥ 50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses > 1 year ago, had chemotherapy-induced menopause with last menses > 1 year ago, or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or histerectomia)
• Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou se sexualmente ativos e ter um parceiro feminino pré-menopausa, então deve estar usando uma forma aceitável de contracepção
• Pacientes com câncer de mama metastático, tratado anteriormente com ≥ 1 linha de quimioterapia em ambiente metastático
• Candidato a TARE com base na avaliação por radiologista intervencionista certificado pelo Conselho; Deve ter uma doença hepática metastática mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado) conforme descrito na versão 1.1 do RECIST; Nem todos os tumores de fígado serão tratados com tare em uma única sessão
• Carga tumoral hepática <50%
• Sem evidências radiográficas ou clínicas de cirrose
• Outras metástases estáveis ​​tratadas são permitidas, incluindo metástases cerebrais estáveis ​​tratadas
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para ≤ grau 1 e terapia anticâncer anterior
• Peso corporal> 30 kg
• Sem hepatite ativa e não tratada
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/UL (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário)
• Contagem de plaquetas ≥ 75000/ul (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Bilirrubina total <2,0mg/dl (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário)
• Aspartato aminotransferase (transaminase oxaloacética glutâmica AST/soro [SGOT]) e alanina aminotransferase (transaminase piruvica glutâmica alt/sérica, não o contrário (ULN) (SGPT]) ≤ 5 x limite superior (ULN) (ULN) (dentro de 14 dias antes do dia 1 do protocol tiro
• Albumina ≥ 2,8 g/dl (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário)
• Ração normalizada internacional (INR) ≤ 1,6 (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário)
• Depuração da creatinina medida (CL)> 40 ml/min ou creatinina calculada Cl> 40 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina 24 horas para a determinação da autorização da creatinina (dentro de 14 dias antes do dia 1 do protocolo, a menos que seja declarada declarada de outra forma)

Critérios de exclusão:

• Imunoterapia anterior nos últimos 12 meses
• Doença metastática extra-hepática progressiva ou não tratada
• Doença auto -imune que requer terapia; imunodeficiência, ou qualquer processo de doença que requer terapia imunossupressora
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, tenha contra -indicar a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com procedimentos de estudo clínico
• Invasão da veia porta
• Evidência de doença metastática difusa (carga tumoral ocupando> 50% do fígado)
• Principais procedimentos cirúrgicos (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da radioembolização. Nota: Cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável
• Participação em outro estudo clínico com um produto de investigação durante as últimas 4 semanas
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico de observação (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista
• Recebimento da última dose de terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais) ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se o tempo de lavagem suficiente não tiver ocorrido devido às propriedades de cronograma ou farmacocinética (PK) de um agente, será necessário um período de lavagem mais longo, conforme acordado por Regeneron e o investigador
• Exposição prévia ao inibidor anti-PD-1/PD-L1 ou inibidor anti-CTLA4, incluindo cemiplimab nos últimos 12 meses
• Qualquer Toxicidade não resolvida do Instituto Nacional de Câncer (NCI) CTCAE Grau ≥ 2 da terapia anticâncer anterior, com exceção da alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão
• Pacientes com neuropatia de grau ≥ 2 serão avaliados caso a caso após a consulta com o médico do estudo
• Pacientes com toxicidade irreversível não razoavelmente espera -se exacerbada pelo tratamento com cemiplimab pode ser incluído somente após a consulta com o médico do estudo
• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveíte, etc.]). As seguintes são exceções a esse critério: pacientes com vitiligo ou alopecia; pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, seguindo a síndrome de Hashimoto) estável na substituição hormonal; qualquer condição crônica da pele que não requer terapia sistêmica; pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após a consulta com o médico do estudo; Pacientes com doença celíaca que é controlada apenas pela dieta
• História do transplante de órgãos alogênicos
• Radiação esperada dose pulmonar de> 30gy
• Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectorial instável, arritmia cardíaca, doenças pulmonares intersticiais, que não seriam albosos que se limitem a um estudo da diarréia, ou da doença psiciatrial/sedurações sociais que se limitam a um estudo da diarréia, ou da diarréia. ou comprometer a capacidade do paciente de dar um consentimento informado por escrito

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da primeira dose de tratamento de estudo e de baixo risco de recorrência potencial
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligna sem evidência de doença
  • Carcinoma adequadamente tratado in situ sem evidências de doença
• História da imunodeficiência primária ativa ou vírus da imunodeficiência humana adquirida (HIV/AIDS)
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo. Nota: Os pacientes, se matriculados, não devem receber vacinas ao vivo enquanto recebem tratamento de estudo e até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo
• Infecção sistêmica ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose (TB) de acordo com a prática local. O uso de antibióticos para tratar infecção superficial ou contaminação do tumor não deve, por si só, ser considerada evidência de infecção
• História da carcinomatose leptomeningeal
• Alergia ou hipersensibilidade conhecidas a qualquer um dos medicamentos de estudo ou a qualquer um dos excipientes de medicamentos para estudo
• Qualquer quimioterapia concomitante, terapia intraperitoneal (IP), biológica ou hormonal para tratamento de câncer. O uso simultâneo de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável
• Uso atual ou prévio de medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose de cemiplimab. As seguintes são exceções a esse critério: inalações intranasais, inaladas, esteróides tópicos ou injeções de esteróides locais (por exemplo, injeção intra -articular); Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas para não exceder 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente; Esteróides como premedicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré -medicação de tomografia computadorizada)
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino de potencial reprodutivo que não estão dispostos a empregar controle de natalidade eficaz da triagem a 120 dias (4 meses) após a última dose de terapia cemiplimab ou 120 dias (4 meses) após o último tare, o que for mais longo
• As mulheres, a menos que a pós -menopausa ou cirurgicamente estéril, a falta de vontade de praticar contracepção eficaz, conforme a discrição do investigador durante o estudo. O método do ritmo não deve ser usado como o único método de contracepção
• Os indivíduos do sexo masculino, a falta de vontade de praticar contracepção eficaz (por discrição do investigador) enquanto participam deste estudo, porque os efeitos do tratamento de Sir-Spheres no esperma ou no desenvolvimento de um filho ainda não nascido são desconhecidos
• Incapacidade ou falta de vontade de entender ou assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos de estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)

• Presença de doenças cardiovasculares, conforme definido por:

  • Classificações de insuficiência cardíaca da Associação de Coração de Nova York de Classe II, III ou IV; ou infarto do miocárdio, ou síndrome coronariana aguda dentro de 12 meses após a primeira dose de medicamento de estudo; ou
  • Ataque isquêmico transitório ou derrame dentro de 1 ano
• Qualquer condição que requer terapia contínua/contínua de corticosteróides (> 10 mg de prednisona/dia ou equivalente anti-inflamatório) dentro de 1 semana antes da primeira dose de medicamento de estudo. Os participantes que precisam de um breve curso de esteróides (até 2 dias na semana anterior à inscrição) ou substituição fisiológica não são excluídos
• Evidências contínuas ou recentes de doença autoimune significativa que exigiu tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos
• NOTA: O seguinte não é excludente: vitiligo, asma infantil que resolveu, endocrinopatias (como hipotireoidismo ou diabetes tipo 1) que requerem apenas reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico
• Qualquer infecção que exija hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos IV dentro de 2 semanas após a primeira dose de medicamento de estudo

• Infecção não controlada com HIV, hepatite B ou infecção por hepatite C, diagnóstico de imunodeficiência e/ou tuberculose (ativo ou latente)

  • Os participantes com infecção conhecida do HIV controlada (carga viral indetectável na reação em cadeia da polimerase do ácido ribonucleico [RNA] [PCR]) e da contagem de CD4 acima de 350 espontaneamente ou em um regime antiviral estável são elegíveis. Para esses participantes, o monitoramento será realizado por padrões locais
  • Os participantes com antígeno superficial de hepatite B (HBSAG) positivos que controlaram a infecção (vírus sérico do vírus da hepatite B [HBV] desoxirribonucleico [DNA] PCR que está abaixo do limite de detecção e terapia antiviral para a hepatite B) estão elegíveis. Os participantes com infecções controladas devem sofrer monitoramento periódico do DNA do HBV. Os participantes devem permanecer na terapia antiviral por pelo menos 6 meses além da última dose de medicamento para estudos de investigação
  • Os participantes com anticorpo do núcleo de hepatite B negativo, mas total, positivos para a hepatite B (HBCAB) positivos, são permitidos com os seguintes requisitos: Se o DNA sérico de HBV PCR estiver acima do limite de detecção na triagem, iniciam a terapia antiviral do HBV antes da entrada do estudo. Se o DNA sérico de HBV PCR estiver abaixo do limite de detecção, o monitoramento periódico do HBSAG deve ser realizado
  • Os participantes que são positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) (AB+) que controlaram a infecção (RNA indetectável de HCV por PCR espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido da terapia anti-HCV) são elegíveis
• Recebimento de uma vacina ao vivo dentro de 4 semanas após o início do estudo
• O recebimento da vacinação covid-19 dentro de 1 semana após o início do estudo de estudo ou para o qual as vacinas planejadas da Covid-19 não seriam concluídas 1 semana antes do início do estudo
• Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes

• Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) e homens que não estão dispostos a praticar contracepção altamente eficaz antes da dose/início inicial do primeiro tratamento, durante o estudo e pelo menos 6 meses após a última dose. Medidas contraceptivas altamente eficazes incluem:

  • Uso estável de contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestogênio) (oral, intravaginal, transdérmica) ou contracepção hormonal apenas para progestogênio (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação iniciada por 2 ou mais ciclos mais lembrados à triagem antes da triagem;
  • Dispositivo intra -uterino; Sistema de liberação de hormônios intra-uterina;
  • Oclusão/ligação tubária bilateral;
  • Parceiro vasectomizado (desde que o parceiro vasectomizado masculino seja o único parceiro sexual do participante do estudo WOCBP e que o parceiro vasectomizado obteve avaliação médica do sucesso cirúrgico do procedimento); e/ou
  • Abstinência sexual
  • Testes de gravidez e contracepção são necessários para o WOCBP. Testes de gravidez e contracepção não são necessários para mulheres que são pós -menopausa ou permanentemente estéreis
  • O WOCBP é definido como mulheres férteis após a menarca até se tornarem pós -menopausa, a menos que permanentemente estéril. Os métodos permanentes de esterilização incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral
  • Um estado pós -menopausa é definido como nenhuma menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível de hormônio folículo-alto (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente para determinar a ocorrência de um estado pós -menopausa. As definições acima estão de acordo com as orientações do Grupo de Facilitação e Coordenação de Ensaios Clínicos (CTFG). Testes e contracepção de gravidez não são necessários para mulheres com documentos histerectomia ou ligação tubária
  • Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino será excluído do estudo se esse participante não concordar em usar preservativos ou praticar a abstinência sexual, a menos que vasectomizada, antes da dose/início inicial do estudo, durante o estudo e pelo menos 6 meses após a última dose. A doação de esperma também é proibida durante o mesmo período. O sucesso da vasectomia deve ser confirmado por análise de sêmen
  • A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definido como abstém de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos medicamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante
• A abstinência periódica (calendário, métodos de sintérmica, pós-ovulação), retirada (coitus interruptus), apenas espermicidas e método de amenorréia lactacional não são métodos aceitáveis ​​de contracepção. Preservativo feminino e preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos