Семиплимаб и трансартериальная радиоэмболизация с сферами Y-90 SIR-S для лечения метастатического рака молочной железы, направленного на печень

Критерии включения:

• Задокументированное информированное согласие участника и/или юридически уполномоченного представителя.

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами

• Согласие, позволяющее использовать архивную ткань из диагностической биопсии опухолей

  • При недоступном, исключения могут быть предоставлены с помощью основного исследовательского следователя (PI)
• Возраст: ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
• Должен иметь продолжительность жизни не менее 12 недель

• Свидетельство о статусе постменопаузы или отрицательного теста на беременность в моче или сыворотке для пациентов с доменопаузами. Женщины будут считаться постменопаузальной, если они были аменореией в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины <50 лет будут считаться постменопаузальными, если бы они были аменореическими в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если они имеют лютеинизирующие гормон и фолликулы, стимулирующие гормоны в диапазоне постменопауза для институции или непрерывной хирургической стерилизации (билтеральная или HyStremerpomomy)).
  • Women ≥ 50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses > 1 year ago, had chemotherapy-induced menopause with last menses > 1 year ago, or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or гистерэктомия)
• Мужские пациенты должны быть хирургически стерильными, или, если сексуально активны, и иметь доменопаузальный партнер-женский
• Пациенты с метастатическим раком молочной железы, ранее получавшие ≥ 1 линии химиотерапии в метастатических условиях
• Кандидат на ТАР на основе оценки сертифицированным рентгенологом, сертифицированным советом директоров; Должен иметь измеримое метастатическое заболевание печени, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено как минимум в одном измерении (самый длинный диаметр, который будет записан), как указано в версии RECIST 1.1; Не все опухоли печени будут лечиться с помощью тары за один сеанс
• Бремя опухоли печени <50%
• Нет рентгенографических или клинических доказательств цирроза
• Допускаются другие обработанные стабильные метастазы, включая обработанные стабильные метастазы в мозг
• Полностью восстановлен от острых токсических эффектов (кроме алопеции) до ≤ степени 1 до предыдущей антикансионной терапии
• Вес тела> 30 кг
• Без лечения активного гепатита
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (в течение 14 дней до первого дня протокола терапии, если не указано иное)
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/UL (за 14 дней до 1 дня протокола терапии протоколом, если не указано иное)
• Количество тромбоцитов ≥ 75000/ul (в течение 14 дней до первого дня протокола терапии, если не указано иное)
• Общий билирубин <2,0 мг/дл (в течение 14 дней до 1 дня протокола терапии протокола, если не указано иное)
• Аспартат -аминотрансфераза (AST/сывороточная глутаминовая оксалоуксусная трансаминазаза [SGOT]) и аланин аминотрансфераза (Alt/сывороточная глутамическая пировическая трансаминаза [SGPT]) ≤ 5 x верхний предел нормального (ULN) (в течение 14 дней до 1 -го дня терапии протоколом, если иное не стало не становятся не становятся не стали).
• Альбумин ≥ 2,8 г/дл (за 14 дней до первого дня протокола терапии, если не указано иное)
• Международный нормализованный рацион (INR) ≤ 1,6 (в течение 14 дней до первого дня протокола терапии, если не указано иное)
• Измеренный клиренс креатинина (CL)> 40 мл/мин или рассчитанный креатининовый Cl> 40 мл/мин по формуле Cockcroft-Gault (Cockcroft and Gault 1976) или с помощью 24-часовой сбора мочи для определения очистки креатинина (в течение 14 дней до 1 дня терапии протоколом, если не указано иное)

Критерии исключения:

• Предварительная иммунотерапия за последние 12 месяцев
• Прогрессирующая или необработанная внежпетическая метастатическая болезнь
• Аутоиммунное заболевание, требующее терапии; иммунодефицит или любой процесс заболевания, требующий иммуносупрессивной терапии
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противоречит участию пациента в клиническом исследовании из -за проблем безопасности с процедурами клинического исследования.
• Портальная вена вторжение
• Свидетельство диффузного метастатического заболевания (нагрузка на опухоль, занимающее> 50% печени)
• Основная хирургическая процедура (как определено исследователем) в течение 28 дней до радиоэмболизации. Примечание: местная хирургия изолированных поражений для паллиативных намерений приемлема
• Участие в другом клиническом исследовании с исследовательским продуктом в течение последних 4 недель
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения за интервенционным исследованием
• Получение последней дозы противоопухолевой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, целевая терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела) ≤ за 28 дней до первой дозы изучаемого препарата. Если достаточное время вымывания не произошло из-за расписания или свойств фармакокинетики (PK) агента, потребуется более длительный период вымывания, как согласовано Regeneronon и следователем
• Предварительное воздействие ингибитора против PD-1/PD-L1 или ингибитора анти-CTLA4, включая Cemiplimab за последние 12 месяцев
• Любая неразрешенная токсичность Национального института рака (NCI) CTCAE ≥ 2 из предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных значений, определенных в критериях включения
• Пациенты с уровнем ≥ 2 невропатии будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом исследования
• Пациенты с необратимой токсичностью, которые, как ожидается, не ожидают, что усугубляется лечением Cemiplimab, может быть включена только после консультации с врачом исследования.
• Активные или предшествующие документированные аутоиммунные или воспалительные нарушения (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системной эритематозу, синдром саркоидоза, или синдрома вещина [гранул -гип -синдрит, реатоид, реамоид, реамоид, реамоид, реамоид, реамоид, реамоид, реамоид, реамоид, реамоид, роматрит, реамоид, роматрит, ромат, реамоид, роматрит, роматрит, ромат, реамоид, ромат, реамоид, реоматрит. увеит и т. Д.]). Ниже приведены исключения из этого критерия: пациенты с витилиго или алопеции; Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильный при замене гормонов; любое хроническое состояние кожи, которое не требует системной терапии; Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом исследования; Пациенты с целиакией, которая контролируется только диетой
• История трансплантации аллогенных органов
• Ожидаемая доза радиационного легкого> 30gy
• Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, но не ограничиваясь, постоянную или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертонию, нестабильную стеночную грузоподъемность, сердечная аритмия, интерстициальная болезнь легких, серьезные хронические желудочно -кишечные условия, связанные с диареей, или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые будут ограничивать соответствующие результаты в области возникновения в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с обоснованием, в значительной степени возникают проблемы с осложнением. (AES) или поставить под угрозу способность пациента давать письменное информированное согласие

• История другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

  • Злокачественная опухоль, обработанная лечебными намерениями и без известных активных заболеваний ≥ 5 лет до первой дозы лечения исследования и низкого потенциального риска рецидива
  • Адекватно лечил немеланому рак кожи или лентиго малыка без признаков заболевания
  • Адекватно лечил карциному на месте без признаков заболевания
• История активного первичного иммунодефицита или приобретенного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ/СПИД)
• Получение живой ослабленной вакцины в течение 30 дней до первой дозы учебного лечения. Примечание. Пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время лечения исследования и до 30 дней после последней дозы учебного лечения
• Активная системная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, которая включает в себя клиническую историю, физическое обследование и рентгенографические результаты, а также тестирование туберкулеза (ТБ) в соответствии с местной практикой. Использование антибиотиков для лечения поверхностной инфекции или загрязнения опухоли сама по себе не считается доказательством инфекции
• История лептоменингеального канцероматоза
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследовательских препаратов или любого из исследовательских лекарств
• Любая одновременная химиотерапия, внутрибрюшинная (IP), биологическая или гормональная терапия при лечении рака. Одновременное использование гормональной терапии для не связанных с ракообразными состояниями (например, заместительная гормональная терапия) является приемлемой
• Текущее или предварительное использование иммунодепрессивного препарата в течение 14 дней до первой дозы cemiplimab. Ниже приведены исключения из этого критерия: интраназальные, вдыхаемые, местные стероидные или локальные инъекции стероидов (например, внутриредерная инъекция); Системные кортикостероиды в физиологических дозах, чтобы не превышать 10 мг/день преднизона или его эквивалент; стероиды как премедикация для реакций гиперчувствительности (например, премедикация компьютерной томографии)
• Пациенты, которые беременны, или грудное вскармливание, или пациенты с репродуктивным потенциалом мужчин или женщин с репродуктивным потенциалом, которые не хотят использовать эффективный контроль над рождаемостью от скрининга до 120 дней (4 месяца) после последней дозы терапии семиплимабом или 120 дней (4 месяца) дней после последней тары, в зависимости от того, что дольше.
• Женщины -субъекты, если только постменопаузальная или хирургическая стерильная, нежелание практиковать эффективную контрацепцию, согласно усмотрению исследователей во время исследования. Метод ритма не должен использоваться в качестве единственного метода контрацепции
• Субъекты мужского пола, нежелание практиковать эффективную контрацепцию (по усмотрению исследователей) при участии в этом исследовании, потому что влияние лечения SIR-Spheres на сперму или на развитие нерожденного ребенка неизвестно
• Неспособность или нежелание понимать или подписать письменный документ об информированном согласии
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут не иметь возможности соблюдать все процедуры обучения (включая вопросы соответствия, связанные с осуществимостью/логистикой)

• Наличие сердечно -сосудистых заболеваний, как определено:

  • Классификации сердечной недостаточности нью -йоркской кардиологической ассоциации класса II, III или IV; или инфаркт миокарда, или острый коронарный синдром в течение 12 месяцев после первой дозы учебных лекарств; или
  • Временная ишемическая атака или инсульт в течение 1 года
• Любое условие, которое требует постоянной/непрерывной терапии кортикостероидами (> 10 мг преднизона/дня или противовоспалительного эквивалента) в течение 1 недели до первой дозы учебных препаратов. Участники, которым требуется краткий курс стероидов (до 2 дней за неделю до зачисления) или физиологическая замена не исключаются
• Продолжающиеся или недавние доказательства значительного аутоиммунного заболевания, которое требовало лечения системным иммуносупрессивным лечением
• ПРИМЕЧАНИЕ. Ниже не представлены исключительные: витилиго, детская астма, которая имеет разрешенные, эндокринопатии (такие как гипотиреоз или диабет 1 типа), которые требуют только замены гормонов или псориаз, который не требует системного лечения
• Любая инфекция, требующая госпитализации или лечения с помощью IV противоинфекторов в течение 2 недель после первой дозы учебных лекарств

• Неконтролируемая инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С, диагнозом иммунодефицита и/или туберкулезом (активный или латентный)

  • Участники с известной контролируемой ВИЧ -инфекцией (неопределяемой вирусной нагрузки на рибонуклеиновую кислоту ВИЧ [РНК] полимеразную цепную реакцию [ПЦР]) и CD4 подсчитаны более 350 спонтанно или на стабильной противовирусной режиме. Для этих участников мониторинг будет выполняться по местным стандартам
  • Участники с поверхностным антигеном (HBSAG) гепатитом В (HBSAG), которые имеют контролируемую инфекцию (вирус сывороточного вируса H [HBV] дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] ПЦР, которая ниже предела обнаружения и получения антивирусной терапии при гепатите В). Участники с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК HBV. Участники должны оставаться на антивирусной терапии в течение как минимум на 6 месяцев после последней дозы исследуемого изучения лекарства
  • Участники с HBSAG -отрицательным, но полным положительным положительным требованием гепатита В (HBCAB) разрешены при следующих требованиях: если ПЦР сывороточной ДНК HBV выше предела обнаружения при скрининге, инициируйте противовирусную терапию HBV перед началом исследования. Если ПЦР ДНК сыворотки HBV ниже предела обнаружения, необходимо выполнить периодический мониторинг HBSAG
  • Участники, являющиеся антителом с вирусом гепатита С (HCV), положительными (AB+), которые имеют контролируемую инфекцию (неопределяемая РНК HCV с помощью ПЦР либо спонтанно, либо в ответ на успешный предыдущий курс анти-HCV) имеют право на участие
• Получение живой вакцины в течение 4 недель после начала учебного лечения
• Получение вакцинации COVID-19 в течение 1 недели после запланированного начала учебного лечения или для которых запланированные вакцинации Covid-19 не будут завершены за 1 неделю до начала учебного лечения
• Известная гиперчувствительность к активным веществам или любым из экспиентов

• Женщины детородного потенциала (WOCBP) и мужчин, которые не хотят практиковать высокоэффективную контрацепцию до начальной дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы. Высокоэффективные меры контрацепции включают в себя:

  • Стабильное использование комбинированной (эстрогена и прогестогена, содержащего) гормональную контрацепцию (оральную, внутривагинальную, трансдермальную) или гормональную контрацепцию, только прогестоген (оральную, инъецируемая, имплантируемая), связанные с ингибированием овуляции, инициированной 2 или более менструальными циклами до скрининга;
  • Внутриматочное устройство; внутриутробная система выделения гормонов;
  • Двусторонняя труба окклюзия/лигирование;
  • Васэктомизированный партнер (при условии, что мужской вазэктомизированный партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования WOCBP и что вазэктомизированный партнер получил медицинскую оценку хирургического успеха для процедуры); и/или
  • Сексуальное воздержание
  • Тестирование на беременность и контрацепция необходимы для WOCBP. Тестирование и контрацепция на беременность не требуются для женщин, которые являются постменопаузальной или постоянно стерильной
  • WOCBP определяются как женщины, которые являются плодородными после менархе до становления в постменопаузе, если только навсегда стерильный. Постоянные методы стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю оофорэктомию
  • Состояние в постменопаузе определяется как менструации в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень стимулирующих фолликулов (FSH) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения состояния в постменопаузе у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или гормональную заместительную терапию. Однако в отсутствие 12 месяцев аменореи одно измерение FSH недостаточно для определения возникновения состояния в постменопаузе. Приведенные выше определения в соответствии с руководством по упрощению и координации клинических испытаний (CTFG). Тестирование на беременность и контрацепция не требуются для женщин с документами гистерэктомия или перевязки труб
  • Участники мужчин: Участник -мужчины будут исключены из исследования, если этот участник не согласен использовать презервативы или практиковать сексуальное воздержание, если только не будет вазэктомизировано, до первоначальной дозы/начала учебного лечения, во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы. Донорство спермы также запрещено за тот же период. Успех вазэктомии должен быть подтвержден анализом спермы
  • Сексуальное воздержание считается высокоэффективным методом, только если определяется как воздержание от гетеросексуального полового акта в течение всего периода риска, связанного с исследуемыми препаратами. Достоверность сексуального воздержания должна быть оценена в отношении продолжительности клинического испытания и предпочтительного и обычного образа жизни участника
• Периодическое воздержание (календарь, символические, методы после овуляции), отмену (прерывание COITUS), только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский презерватив и мужской презерватив не следует использовать вместе