간 치료를위한 Y-90 SIR-S 구체를 이용한 Cemiplimab 및 경전 방사선 조절 전이 전이성 유방암

포함 기준 :

• 참가자 및/또는 법적으로 승인 된 대리인의 사전 동의서.

  • 적절한 경우, 제도적 지침에 따라 동의합니다

• 진단 종양 생검으로부터 보관 조직의 사용을 허용하기위한 동의

  • 사용할 수없는 경우 연구 교장 조사관 (PI) 승인으로 예외가 부여 될 수 있습니다.
• 나이 : ≥ 18 세 이상
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 0-1
• 최소 12 주의 기대 수명이 있어야합니다.

• 여성 폐경 전 환자에 대한 폐경기 후 상태 또는 부정적인 요로 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인없이 12 개월 동안 무질서증이 된 경우 여성은 폐경기 이후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50 세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료가 중단 된 후 12 개월 이상, 그리고 제도적 또는 수술 소재를위한 폐경기 이후 범위에서 폐경기 자극 호르몬 수치를 가지고 있다면 12 개월 이상 무질서증 인 경우 폐경기 이후로 간주 될 것입니다 (혈관 퇴치 또는 hystercomy).
  • 모든 외인성 호르몬 치료가 중단 된 후 12 개월 이상 동안 12 개월 이상 무질서증을 앓고 있었을 때, 1 년 전> 1 년 전의 화학 요법으로 화학 요법-유도 된 폐경기가 있거나, 하중 소금 절차, 수술 적 구석화를 가졌다. 자궁 절제술)
• 남성 환자는 외과 적으로 멸균되거나 성적으로 활동적이고 폐경기 여성 파트너가있는 경우 수용 가능한 형태의 피임약을 사용해야합니다.
• 전이성 유방암 환자, 이전에 전이성 환경에서 ≥ 1 라인의 화학 요법으로 치료 된 환자
• 보드 인증 중재 방사선 전문의의 평가에 근거한 용기 후보; RECIST 버전 1.1에 요약 된 바와 같이 적어도 하나의 차원 (기록되는 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정 할 수있는 적어도 하나의 병변으로 정의 된 측정 가능한 전이성 간 질환이 있어야합니다. 모든 간 종양이 단일 세션에서 용기로 치료되는 것은 아닙니다.
• 간 종양 부담 <50%
• 간경변의 방사선 학적 또는 임상 증거는 없습니다
• 치료 된 안정적인 뇌 전이를 포함하여 다른 처리 된 안정적인 전이가 허용됩니다.
• 급성 독성 효과 (탈모증 제외)에서 1 학년 1 등급에서 이전 항암 요법으로 완전히 회복되었습니다.
• 체중> 30 kg
• 치료받지 않고 활성 간염이 없습니다
• 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl (달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1 일 전 14 일 이내)
• 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1500/ul (달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1 일 전 14 일 이내)
• 혈소판 수 ≥ 75000/ul (달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1 일 전 14 일 이내에)
• 총 빌리루빈 <2.0mg/dl (달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1 일 전 14 일 이내
• 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST/혈청 글루타믹 옥스살로 아세트산 트랜스 아미나 제 [SGOT]) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT/혈청 글루타믹 피루 빅 트랜스 아미나 제 [SGPT]) ≤ 5 x 정상 (ULN)의 상한 (달리 명시되지 않는 한 14 일 내에 14 일 내에).
• 알부민 ≥ 2.8 g/dl (달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1 일 전 1 일 내에)
• 국제 정규화 된 배급 (INR) ≤ 1.6 (달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1 일 전 14 일 이내)
• Cockcroft-Gault 공식 (Cockcroft and Gault 1976)에 의해 측정 된 크레아티닌 클리어런스 (CL)> 40 ml/min 또는 계산 된 크레아티닌 CL> 40 ml/min 또는 크레아티닌 클리어런스의 결정을 위해 24 시간 소변 수집 (프로토콜 요법 1 일 전 1 일 이내에).

제외 기준 :

• 지난 12 개월 동안의 사전 면역 요법
• 진행되거나 처리되지 않은 외과 전이성 질환
• 요법이 필요한자가 면역 질환; 면역 결핍 또는 면역 억제 요법이 필요한 모든 질병 과정
• 조사자의 판단에서 임상 연구 절차와의 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금기하는 다른 조건
• 문맥 정맥 침입
• 확산 전이성 질환의 증거 (간의 50%를 차지하는 종양 부담)
• 방사선 조절 전 28 일 이내에 주요 수술 절차 (조사자가 정의한). 참고 : 완화 의도를위한 분리 된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 지난 4 주 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구 참여
• 다른 임상 연구에 동시 등록이 관찰 적 (비교적) 임상 연구가 아니라면 중재 연구의 후속 기간이 아닙니다.
• 항암 요법의 마지막 용량 (화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전증, 단일 클론 항체)의 첫 번째 용량 28 일 전 ≤ 28 일 전. 에이전트의 일정 또는 약동학 (PK) 속성으로 인해 충분한 세척 시간이 발생하지 않으면 Regeneron과 조사관이 합의한 바와 같이 더 긴 세척 기간이 필요합니다.
• 지난 12 개월 동안 Cemiplimab을 포함하여 항 -PD-1/PD-L1 억제제 또는 항 -CTLA4 억제제에 대한 사전 노출
• 미해결 독성 국립 암 연구소 (NCI) CTCAE 등급은 전염병, vitiligo 및 포함 기준에 정의 된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 2 이상 ≥ 2
• 2 학년 이상의 신경 병증 환자는 연구 의사와의 상담 후 사례별로 평가됩니다.
• 코피 플리 맙으로 치료하여 합리적으로 악화 될 것으로 예상되지 않는 돌이킬 수없는 독성 환자는 연구 의사와 상담 한 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.
• 활성 또는 사전에 문서화 된자가 면역 또는 염증성 장애 (염증성 장 질환 (예 : 대장염 또는 크론 질환], 쾌감 [부실증 제외], 전신 루푸스 홍 반성, 유육종 증후군 증후군 또는 Wegener 증후염, 폴리 혈관염, 그레이터스 질환, 붉은 론성, 붉은 질환증, 뿌리 줄기증. 포도염 등]). 다음은이 기준에 대한 예외입니다 : vitiligo 또는 탈모증 환자; 갑상선 기능 항진증 환자 (예 : 하시모토 증후군 이후) 호르몬 대체시 안정적입니다. 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태; 지난 5 년 동안 활성 질병이없는 환자는 포함될 수 있지만 연구 의사와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다. 식이 단독으로 조절되는 체강 질병 환자
• 동종 장기 이식의 역사
• > 30Gy의 예상 방사선 폐 용량
• 진행중인 또는 활성 감염, 증상 성 정체 심부전, 통제되지 않은 고혈압, 불안정한 협심증, 심장 부정맥, 간질 성 폐 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 또는 심리적 질환/사회적 상황과 관련된 심각한 만성 질환을 포함하여 통제되지 않은 뇌 질환 질환. (AES) 또는 환자가 서면 사전 동의를 제공 할 수있는 능력을 손상시킵니다.

• 다음을 제외한 다른 1 차 악성 악성 병력 :

  • 최초의 연구 치료 복용량 및 재발 위험이 낮기 전 5 년 전 ≥ 5 년 전의 치료 의도 및 알려진 활성 질환이없는 악성 치료
  • 질병의 증거없이 적절하게 치료되지 않은 비-멜라노마 피부암 또는 렌티고 악성
  • 질병의 증거없이 현장에서 적절하게 치료 된 암종
• 활성 1 차 면역 결핍 또는 획득 된 인간 면역 결핍 바이러스의 병력 (HIV/AIDS)
• 연구 치료의 첫 번째 용량 전 30 일 이내에 살아있는 약화 백신을 수령합니다. 참고 : 등록 된 경우 환자는 연구 치료를받는 동안 살아있는 백신을받지 않아야하며, 연구 치료의 마지막 복용량 후 최대 30 일 동안
• 결핵 (임상 병력, 신체 검사 및 방사선 촬영 소견, 결핵) 검사를 포함한 임상 평가 (TB) 테스트를 포함한 활성 전신 감염. 표면 감염 또는 종양 오염을 치료하기 위해 항생제의 사용 자체적으로 감염의 증거로 간주되어서는 안됩니다.
• 렙 토닝 암 발암증의 병력
• 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
• 암 치료를위한 동시 화학 요법, 복강 내 (IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 비암 관련 상태 (예 : 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬 요법의 동시 사용은 허용됩니다.
• 세미 플리 맙의 첫 번째 용량 전 14 일 이내에 면역 억제 약물의 전류 또는 사전 사용. 다음은이 기준에 대한 예외입니다 : 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사 (예 : 관절 주사); 생리 학적 용량에서의 전신 코르티코 스테로이드는 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 초과하지 않도록; 과민 반응을위한 전제화로서의 스테로이드 (예 : CT 스캔 전제화)
• 임신 또는 모유 수유 또는 남성 또는 남성 또는 생식 잠재력을 가진 남학생 또는 여성 환자는 마지막 용도 후 120 일 (4 개월) 이후 120 일 (4 개월)까지의 효과적인 피임법을 기꺼이 고용하지 않는 생식 가능성을
• 연구 중 조사자 재량에 따라 폐경 후 또는 외과 적으로 멸균되지 않는 한 여성 피험자. 리듬 방법은 유일한 피임 방법으로 사용해서는 안됩니다.
• 남성 피험자,이 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임 (수사관 재량에 따라)을 실천하려는 의지는 정자 또는 태어나지 않은 아이의 발달에 미치지 않기 때문에이 연구에 참여하는 동안 (수사관 재량에 따라)
• 서면 사전 동의서를 이해하거나 서명 할 수 없거나 의지가 없음
• 조사관의 의견으로는 모든 연구 절차를 준수하지 않을 수있는 예비 참가자 (타당성/물류와 관련된 준수 문제 포함)

• 정의 된 바와 같이 심혈관 질환의 존재 :

  • 클래스 II, III 또는 IV의 뉴욕 심장 협회 심부전 분류; 또는 최초의 연구 약물 치료 후 12 개월 이내에 심근 경색 또는 급성 관상 동맥 증후군; 또는
  • 1 년 이내에 일시적인 허혈성 공격 또는 뇌졸중
• 연구 약물의 첫 번째 용량 전 1 주일 이내에 진행중인/연속 코르티코 스테로이드 요법 (> 10 mg 프레드니손/일 또는 항 염증성 등가물)이 필요한 상태. 간단한 스테로이드 과정 (등록 전 주에 최대 2 일)이 필요한 참가자 또는 생리적 대체는 제외되지 않습니다.
• 전신 면역 억제 치료로 치료가 필요한 중요한자가 면역 질환의 진행 중 또는 최근 증거
• 참고 : 다음은 배타적이지 않습니다. Vitiligo, 해결 된 유년기 천식, 내분비 병증 (예 : 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 항진증 또는 제 1 형 당뇨병) 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 필요합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 복용량 후 2 주 이내에 IV 항 감염으로 입원 또는 치료가 필요한 감염

• HIV, B 형 간염 또는 C 형 간염 감염, 면역 결핍 진단 및/또는 결핵에 의한 통제되지 않은 감염 (활성 또는 잠재)

  • 알려진 통제 된 HIV 감염 (HIV 리보 핵산 [RNA] 중합 효소 연쇄 반응 [PCR])에 대한 알려진 HIV 감염 (감지 할 수없는 바이러스 부하) 및 CD4 수는 자발적으로 또는 안정적인 항 바이러스 요법에 대한 참가자가 적절하다. 이 참가자의 경우 모니터링은 지역 표준에 따라 수행됩니다.
  • 감염을 조절 한 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 양성인 (HBSAG) (HBSAG) (혈청 B 형 간염 바이러스 [HBV] DEOXYRIBONUCLEIC ACID [DNA] PCR 검출의 한계 아래에 있고 B 형 간염에 대한 항 바이러스 요법을받는 사람은 적절합니다. 감염이 통제 된 참가자는 HBV DNA를 주기적으로 모니터링해야합니다. 참가자는 마지막 조사 연구 약물을 넘어 최소 6 개월 동안 항 바이러스 요법을 유지해야합니다.
  • HBSAG 음성이지만 총 6 형 간염 코어 항체 (HBCAB) 양성을 가진 참가자는 다음과 같은 요구 사항으로 허용됩니다. 혈청 HBV DNA PCR이 스크리닝시 검출 한계 위에 있다면 연구 진입 전에 HBV 항 바이러스 요법을 시작합니다. 혈청 HBV DNA PCR이 검출 한계 미만인 경우 HBSAG의주기 모니터링을 수행해야합니다.
  • C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체 양성 (AB+) 인 감염을 통제 한 참가자 (PCR에 의한 감지 할 수없는 HCV RNA는 자발적으로 또는 성공적인 항 -HCV 요법에 대한 반응) 자격이 있습니다.
• 연구 약물 시작 후 4 주 이내에 살아있는 백신 수령
• 계획된 연구 약물 시작 후 1 주일 이내에 Covid-19 백신 접종을 받거나 계획된 CovID-19 백신 접종이 연구 시작 1 주일 전에 완료되지 않을 것입니다.
• 활성 물질 또는 부형제에 대한 알려진 과민증

• 가임 잠재력의 여성 (WOCBP)과 첫 번째 치료의 초기 용량/시작, 연구 중 및 마지막 복용량 후 최소 6 개월 전에 매우 효과적인 피임을 실천하지 않는 남성. 매우 효과적인 피임법 측정에는 다음이 포함됩니다.

  • 결합 된 (에스트로겐 및 프로게스 토지 함유) 호르몬 피임 (경구, 내 뇌하수체) 또는 프로게스 토겐 전용 호르몬 피임 (경구, 주사 가능, 이식 가능)의 안정적인 사용 배란의 억제와 관련된 2 개 또는 더 많은 월경주기의 억제와 관련하여;
  • 링; 자궁 내 호르몬-방출 시스템;
  • 양측 관 폐색/결찰;
  • Vasectomized 파트너 (남성 Vasectomized 파트너가 WOCBP 연구 참가자의 유일한 성 파트너이며 Vasectomized 파트너가 절차에 대한 외과 적 성공에 대한 의학적 평가를 얻었음); 및/또는
  • 성욕
  • WOCBP에는 임신 검사 및 피임이 필요합니다. 폐경 후 또는 영구적으로 멸균 된 여성에게는 임신 검사 및 피임이 필요하지 않습니다.
  • WOCBP는 영구적으로 멸균되지 않는 한 폐경 후 멘 아포가 될 때까지 비옥 한 여성으로 정의됩니다. 영구적 인 멸균 방법은 자궁 절제술, 양측 염 핑 절제술 및 양측 난자 절제술이 포함됩니다.
  • 폐경 후 상태는 대체 의학적 원인없이 12 개월 동안 월경으로 정의됩니다. 폐경 후 범위에서 높은 여포 자극 호르몬 (FSH) 수준은 호르몬 피임약 또는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하기 위해 사용될 수 있습니다. 그러나, 12 개월의 무월경이없는 경우, 단일 FSH 측정은 폐경 후 상태의 발생을 결정하기에 불충분합니다. 위의 정의는 임상 시험 촉진 및 조정 그룹 (CTFG) 지침에 따른 것입니다. 문서가있는 여성에게는 임신 검사 및 피임이 필요하지 않습니다.
  • 남성 참가자 : 참가자가 연구 중, 연구 중 초기 복용량/시작 이전에, 연구 중, 마지막 복용량 후 최소 6 개월 후에 혈관 소화되지 않는 한, 콘돔을 사용하거나 성욕을 연습하지 않는 한 남성 참가자는 연구에서 제외됩니다. 같은 기간 동안 정자 기부도 금지됩니다. 정맥 절제술 성공은 정액 분석에 의해 확인되어야합니다
  • 성욕은 연구 약물과 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성관계를 자제하는 것으로 정의 된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 참가자의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다.
• 주기적 금욕 (캘린더, 증상, 배양 후 방법), 철수 (Coitus Interruptus), 정자 만 및 수유 양국어 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 암컷 콘돔과 수컷 콘돔은 함께 사용해서는 안됩니다.