ICS+LABA Vs. ICS+LABA+オマリズマブ：喘息コントロールと遺伝子発現への影響

喘息は、気道の炎症と閉塞を特徴とする慢性呼吸器疾患であり、喘鳴、息切れ、胸の緊張、咳につながります。 制御されていない喘息は、日常の活動を損ない、生活の質を低下させ、世界中の3億3,400万人に影響を与える重要な世界的な健康上の懸念となっています。 適切な管理は、その影響を最小限に抑えるために不可欠です。

喘息のグローバルイニシアチブ（GINA）は、中程度から重度の喘息の礎療法として、長時間作用型ベータアゴン奏者（LABA）と組み合わせた吸入コルチコステロイド（ICS）を推奨し、炎症を軽減し、維持された気管支拡張を提供します。 この組み合わせにより、症状の制御が改善され、ICSだけよりも効果的に悪化を防ぎます。

ICS+LABAで不十分に制御される重度の喘息の場合、オマリズマブ（Xolair®）などの生物学が追加される場合があります。 免疫グロブリンE（IgE）を標的とするモノクローナル抗体であるオマリズマブは、マスト細胞および好塩基球へのIgE結合を防ぐことにより、アレルギー性炎症を阻害します。 臨床研究は、喘息攻撃を減らし、肺機能を改善し、コルチコステロイド依存を減少させることを示しています。

ICS+LABAは主要な治療法ですが、コントロールが不十分な場合にオマリズマブが導入されることがよくあります。 ただし、これらの治療間のトランスクリプトームの違いは不明のままです。 mRNA発現の変化を調査すると、喘息管理を最適化するための洞察が得られる場合があります。

研究目的：

この研究の目的は、ICS+LABAで治療されたアレルギー性喘息の患者とオマリズマブを添加したICS+LABAを受けている患者の患者のトランスクリプトーム発現プロファイルを比較することを目的としています。 RNA発現の違いを分析することにより、研究者は、これらの治療の影響を受けた重要な分子経路を特定し、気道炎症と免疫調節に対するオマリズマブの影響を調査し、治療反応を予測するための潜在的なバイオマーカーを調査しようとします。 これらのトランスクリプトームの変化を理解することは、治療戦略の最適化とパーソナライズされた喘息管理の改善に関する洞察を提供する可能性があります。

研究の主な包含および除外条件：

参加者は18歳以上の成人で、挑発テストを介して喘息診断が確認され、Ginaのガイドラインに従って治療を受けました。 ICS+LABAグループには、III期に分類された喘息患者が含まれていましたが、ICS+LABA+オマリズマブ群は、ICS+LABA療法とIGEレベルの上昇にもかかわらず、喘息コントロールが不十分な患者で構成されていました。 除外基準には、現在の喫煙者、他の肺疾患（肺がん、COPD、気管支拡張症、ILD）の個人、または糖尿病、高血圧、心筋梗塞、心不全などの全身状態が含まれます。 参加を拒否した人も除外されました。 健康なコントロールには、喘息、全身性疾患、または投薬の既往がありませんでした。

研究方法と手順：

肺機能テストPFTは、医療グラフィックスコーポレーションのスピロメーターを使用して、アメリカの胸部社会のガイドラインに従いました。 測定されたパラメーターには、強制型能力（FVC）、1秒での強制呼気量（FEV1）、中症の呼気流（MMEF）、およびピーク呼気流量（PEFR）が含まれます。

血液検査には、RNAトランスクリプトーム分析、アレルゲンパネル、IgEレベル、微分付きの完全な血液数、ヘモグロビン、肝臓および腎機能検査、C反応性タンパク質（CRP）、電解質、および胸部X線が含まれます。

喘息制御評価中国語喘息対照テスト（ACT）を使用して、喘息制御を評価しました。スコアは0〜25の範囲で、より高いスコアがより良い管理を示しています。

ライブラリの準備とシーケンスRNAライブラリは、truseq鎖mRNAライブラリプレップキット（イルミナ）を使用して調製し、その後、mRNA抽出、断片化、cDNA合成、アダプターライゲーション、および精製を使用しました。 ライブラリの品質は、Agilent Bioanalyzer 2100システムとリアルタイムPCRを使用して評価されました。 シーケンスは、Illumina novaseq 6000プラットフォームで実行され、150 bpのペアエンド読み取りを生成しました。

バイオインフォマティクス分析生のシーケンスデータは、fastpを使用して品質制御を使用して処理され、starを使用してゲノムを参照するように整列し、rsemで定量化されました。 微分遺伝子発現をEdgerで分析しましたが、遺伝子オントロジー（GO）とKEGG経路の濃縮をClusterProfilerおよびShinygoを使用して実行しました。 RNAシーケンスデータは、国立バイオテクノロジー情報センター（NCBI）で入手できます。