ICS+LABA Vs. ICS+LABA+Omalitsumabi: vaikutus astman hallintaan ja geeniekspressioon

Astma on krooninen hengityselinsairaus, jolle on ominaista hengitysteiden tulehdukset ja tukkeuma, mikä johtaa vinkumiseen, henkeäsalaan, rintakirjeeseen ja yskimiseen. Hallitsematon astma heikentää päivittäistä toimintaa ja vähentää elämänlaatua, mikä tekee siitä merkittävän maailmanlaajuisen terveysongelman, joka vaikuttaa 334 miljoonaan ihmiseen ympäri maailmaa. Oikea hallinta on välttämätöntä sen vaikutuksen minimoimiseksi.

Astman maailmanlaajuinen aloite (GINA) suosittelee hengitettyjä kortikosteroideja (ICS) yhdistettynä pitkävaikutteisiin beeta-agonisteihin (LABA) kulmakivihoidona kohtalaisen tai vaikean astman kannalta, vähentäen tulehduksia ja tarjoamalla jatkuvaa keuhkoputken. Tämä yhdistelmä parantaa oireiden hallintaa ja estää pahenemista tehokkaammin kuin pelkästään ICS.

Vakavaan astmaan, jota ei voida riittää ICS+LABA: lla, voidaan lisätä biologista, kuten omalitsumabia (Xolair®). Omalitsumabi, monoklonaalinen vasta -aine, joka kohdistuu immunoglobuliini E (IgE), estää allergisen tulehduksen estämällä IgE: n sitoutumisen syöttösoluihin ja basofiileihin. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että se vähentää astmahyökkäyksiä, parantaa keuhkojen toimintaa ja vähentää kortikosteroidiriippuvuutta.

Vaikka ICS+LABA on ensisijainen hoito, omalitsumabi otetaan usein käyttöön, kun kontrolli pysyy riittämättömänä. Näiden käsittelyjen väliset transkriptomiset erot ovat kuitenkin epäselviä. MRNA: n ekspressiomuutosten tutkiminen voi tarjota oivalluksia astman hallinnan optimoimiseksi.

Tutkimustarkoitukset:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata transkriptomaattisia ekspressioprofiileja potilailla, joilla on allerginen astma, jota hoidetaan ICS+LABA: lla verrattuna ICS+LABA: ta saaneisiin omalitsumabiin. Analysoimalla RNA -ekspressioeroja tutkijat pyrkivät tunnistamaan keskeiset molekyylireitit, joihin nämä hoidot vaikuttavat, tutkimaan omalitsumabin vaikutusta hengitysteiden tulehdukseen ja immuunijärjestelmään ja tutkimaan mahdollisia biomarkkereita hoidon vasteen ennustamiseksi. Näiden transkriptisten muutosten ymmärtäminen voi antaa käsityksiä terapeuttisten strategioiden optimoinnista ja henkilökohtaisen astman hallinnan parantamisesta.

Tutkimuksen tärkeimmät sisällyttämis- ja poissulkemisolosuhteet:

Osallistujat olivat yli 18 -vuotiaita aikuisia, joilla oli vahvistettu astmadiagnoosi provokaatiotestin avulla, saaden hoitoa GINA -ohjeiden mukaisesti. ICS+LABA -ryhmä sisälsi astmapotilaat, jotka luokiteltiin vaiheen III, kun taas ICS+LABA+-omalitsumabiryhmä koostui potilaista, joilla oli huono astman hallinta ICS+LABA -hoidosta ja kohonneista IgE -tasoista. Poissulkemiskriteerit sisälsivät nykyiset tupakoitsijat, henkilöt, joilla on muita keuhkosairauksia (esim. Keuhkosyöpä, keuhkoahtaumatauti, keuhkoputken, ILD) tai systeemiset olosuhteet, kuten diabetes, verenpaine, sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta. Ne, jotka kieltäytyivät osallistumisesta, myös suljettiin pois. Terveillä kontrolleilla ei ollut historiaa astmaa, systeemisiä sairauksia tai lääkityksen käyttöä.

Tutkimusmenetelmät ja -menettelyt:

Keuhkofunktiotestit PFTS noudatti American Thoracic Society -ohjeita käyttämällä lääketieteellistä grafiikkayhtiötä. Mitatut parametrit sisälsivät pakotettua elintärkeää kapasiteettia (FVC), pakotettua uloshengitystilavuutta sekunnissa (FEV1), keskimmäisen maksimisen hengitysvirtauksen (MMEF) ja huipun hengitysvirtausnopeuden (PEFR).

Verikokeet kattavat verikokeet sisälsivät RNA-transkripto-analyysiä, allergeenin paneelia, IgE-tasoja, täydellisen veren määrän erotteluilla, hemoglobiini-, maksa- ja munuaisten toimintakokeilla, C-reaktiivisella proteiinilla (CRP), elektrolyytteillä ja rintakehillä.

Astmanhallinnan arviointia Kiinan kielen astmanhallintakoetta (ACT) käytettiin astman hallinnan arviointiin, pisteet välillä 0-25, missä korkeammat pisteet osoittavat parempaa hallintaa.

Kirjaston valmistelu- ja sekvensointi -RNA -kirjastot valmistettiin käyttämällä TRUSEQ -juostettua mRNA -kirjaston prep -pakkausta (Illumina), mitä seurasi mRNA: n uutto, pirstoutuminen, cDNA -synteesi, sovittimen ligaatio ja puhdistus. Kirjaston laatua arvioitiin Agilent Bioanalyzer 2100 -järjestelmän ja reaaliaikaisen PCR: n avulla. Sekvensointi suoritettiin Illumina Novaseq 6000 -alustalla, joka tuotti 150 bp: n parillisen pääluku.

Bioinformatiikan analyysi RAW -sekvenssitiedot prosessoitiin FASTP: n avulla laadunvalvontaan, kohdistettiin vertailugenomeihin käyttämällä tähtiä ja kvantifioitiin RSEM: llä. Geeni -geeniekspressio analysoitiin Edgerillä, kun taas geenin ontologia (GO) ja KEGG -reitin rikastuminen suoritettiin käyttämällä klusteriprofileriä ja Shinygo. RNA -sekvensointitiedot ovat saatavana kansallisessa biotekniikan tietokeskuksessa (NCBI).