ICS + LABA VS. ICS + LABA + Omalizumab: Impact sur le contrôle de l'asthme et l'expression des gènes

L'asthme est une maladie respiratoire chronique caractérisée par une inflammation et une obstruction des voies respiratoires, conduisant à une respiration sifflante, à l'essoufflement, à l'opportunité de la poitrine et à la toux. L'asthme non contrôlé altère les activités quotidiennes et réduit la qualité de vie, ce qui en fait un problème de santé mondial important affectant 334 millions de personnes dans le monde. Une bonne gestion est essentielle pour minimiser son impact.

L'initiative mondiale de l'asthme (GINA) recommande des corticostéroïdes inhalés (CI) combinés à des bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA) en tant que thérapie pierreuse pour l'asthme modéré à sévère, réduisant l'inflammation et fournissant une bronchodilation soutenue. Cette combinaison améliore le contrôle des symptômes et empêche les exacerbations plus efficacement que les CI seuls.

Pour l'asthme sévère, insuffisamment contrôlé avec ICS + LABA, des biologiques tels que l'omalizumab (Xolair®) peuvent être ajoutés. L'omalizumab, un anticorps monoclonal ciblant l'immunoglobuline E (IgE), inhibe l'inflammation allergique en empêchant la liaison des IgE aux mastocytes et aux basophiles. Les études cliniques montrent qu'elle réduit les crises d'asthme, améliore la fonction pulmonaire et diminue la dépendance aux corticostéroïdes.

Alors que ICS + LABA est le traitement principal, l'omalizumab est souvent introduit lorsque le contrôle reste insuffisant. Cependant, les différences transcriptomiques entre ces traitements restent floues. L'enquête sur les changements d'expression de l'ARNm peut fournir des informations pour l'optimisation de la gestion de l'asthme.

Objectifs de recherche:

Cette étude vise à comparer les profils d'expression transcriptomique chez les patients souffrant d'asthme allergique traité avec ICS + LABA par rapport à ceux qui reçoivent des ICS + LABA avec l'ajout d'omalizumab. En analysant les différences d'expression de l'ARN, les chercheurs cherchent à identifier les voies moléculaires clés influencées par ces traitements, à étudier l'impact de l'omalizumab sur l'inflammation des voies respiratoires et la régulation immunitaire et à explorer les biomarqueurs potentiels pour prédire la réponse au traitement. La compréhension de ces changements transcriptomiques peut fournir un aperçu de l'optimisation des stratégies thérapeutiques et de l'amélioration de la gestion personnalisée de l'asthme.

Les principales conditions d'inclusion et d'exclusion de l'étude:

Les participants avaient des adultes de plus de 18 ans avec un diagnostic d'asthme confirmé via un test de provocation, recevant un traitement conformément aux directives de GINA. Le groupe ICS + LABA a inclus les patients atteints d'asthme classés comme stade III, tandis que le groupe ICS + LABA + omalizumab était composé de patients atteints d'un mauvais contrôle de l'asthme malgré le traitement ICS + LABA et des niveaux d'IgE élevés. Les critères d'exclusion comprenaient les fumeurs actuels, les personnes atteintes d'autres maladies pulmonaires (par exemple, le cancer du poumon, la MPOC, la bronchectasie, l'ILD) ou des conditions systémiques telles que le diabète, l'hypertension, l'infarctus du myocarde ou l'insuffisance cardiaque. Ceux qui ont refusé la participation ont également été exclus. Les contrôles sains n'avaient aucun antécédent d'asthme, de maladies systémiques ou d'utilisation des médicaments.

Méthodes et procédures de recherche:

Tests de la fonction pulmonaire PFTS a suivi les directives de la société thoracique américaine à l'aide d'un spiromètre de la société graphique médicale. Les paramètres mesurés comprenaient la capacité vitale forcée (FVC), le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), le débit expiratoire moyen-maximum (MMEF) et le débit expiratoire maximal (PEFR).

Les tests sanguins tests sanguins comprenaient l'analyse du transcriptome d'ARN, le panneau d'allergènes, les niveaux d'IgE, la numération sanguine complète avec des différentiels, l'hémoglobine, les tests de fonction hépatique et rénale, la protéine C-réactive (CRP), les électrolytes et les radiographies thoraciques.

Évaluation du contrôle de l'asthme Le test de contrôle de l'asthme en langue chinoise (ACT) a été utilisé pour évaluer le contrôle de l'asthme, avec des scores allant de 0 à 25, où des scores plus élevés indiquent une meilleure gestion.

La préparation de la bibliothèque et les bibliothèques d'ARN de séquençage ont été préparées à l'aide du kit de préparation de bibliothèque d'ARNm échoué Truseq (Illumina), suivi de l'extraction d'ARNm, de la fragmentation, de la synthèse d'ADNc, de la ligature de l'adaptateur et de la purification. La qualité de la bibliothèque a été évaluée à l'aide du système Agilent Bioanalyzer 2100 et de la PCR en temps réel. Le séquençage a été effectué sur la plate-forme Illumina Novaseq 6000, générant des lectures de 150 pb paires.

Analyse de la bioinformatique Les données de séquence brutes ont été traitées à l'aide de FASTP pour le contrôle de la qualité, alignées sur les génomes de référence à l'aide de l'étoile et quantifiées avec RSEM. L'expression différentielle des gènes a été analysée avec un edger, tandis que l'ontologie des gènes (GO) et l'enrichissement de la voie KEGG ont été réalisées en utilisant le clusterprofiler et le shinygo. Les données de séquençage d'ARN sont disponibles au National Center for Biotechnology Information (NCBI).