ICS+LABA vs. ICS+LABA+Omalizumab: Impacto en el control del asma y la expresión génica
Análisis comparativo de IC combinado con LABA versus la adición de omalizumab en perfiles de expresión transcriptómica en pacientes con asma alérgico
El asma es una enfermedad respiratoria crónica caracterizada por la inflamación y obstrucción de las vías respiratorias, lo que lleva a sibilancias, disnea, opresión en el pecho y tos. El asma incontrolada perjudica las actividades diarias y reduce la calidad de vida, por lo que es una importante preocupación de salud global que afecta a 334 millones de personas en todo el mundo. La gestión adecuada es esencial para minimizar su impacto.
La Iniciativa Global para el Astma (GINA) recomienda los corticosteroides inhalados (ICS) combinados con agonistas beta de acción prolongada (LABA) como terapia de piedra angular para el asma moderada a severa, reduciendo la inflamación y proporcionando broncodilatación sostenida. Esta combinación mejora el control de los síntomas y previene las exacerbaciones de manera más efectiva que los ICS solo.
Para el asma severo controlado inadecuadamente con ICS+LABA, se pueden agregar productos biológicos como Omalizumab (Xolair®). Omalizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido a la inmunoglobulina E (IGE), inhibe la inflamación alérgica al prevenir la unión de IgE a los mastocitos y los basófilos. Los estudios clínicos muestran que reduce los ataques de asma, mejora la función pulmonar y disminuye la dependencia de los corticosteroides.
Si bien ICS+LABA es el tratamiento primario, el omalizumab a menudo se introduce cuando el control sigue siendo insuficiente. Sin embargo, las diferencias transcriptómicas entre estos tratamientos siguen sin estar claras. Investigar los cambios de expresión de ARNm puede proporcionar información para optimizar la gestión del asma.
Propósitos de investigación:
Este estudio tiene como objetivo comparar los perfiles de expresión transcriptómica en pacientes con asma alérgico tratados con ICS+LABA versus los que reciben ICS+LABA con la adición de omalizumab. Al analizar las diferencias de expresión de ARN, los investigadores buscan identificar vías moleculares clave influenciadas por estos tratamientos, investigar el impacto de omalizumab en la inflamación de las vías respiratorias y la regulación inmune, y explorar biomarcadores potenciales para predecir la respuesta al tratamiento. Comprender estos cambios transcriptómicos puede proporcionar información sobre la optimización de estrategias terapéuticas y mejorar la gestión personalizada del asma.
Las principales condiciones de inclusión y exclusión del estudio:
Los participantes eran adultos mayores de 18 años con un diagnóstico de asma confirmado a través de una prueba de provocación, recibiendo tratamiento de acuerdo con las pautas de Gina. El grupo ICS+LABA incluyó pacientes con asma clasificados como estadio III, mientras que el grupo ICS+LABA+Omalizumab consistió en pacientes con mal control de asma a pesar de la terapia ICS+LABA y niveles elevados de IGE. Los criterios de exclusión incluyeron fumadores actuales, individuos con otras enfermedades pulmonares (por ejemplo, cáncer de pulmón, EPOC, bronquiectasis, ILD) o afecciones sistémicas como diabetes, hipertensión, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca. Los que rechazaron la participación también fueron excluidos. Los controles sanos no tenían antecedentes de asma, enfermedades sistémicas o uso de medicamentos.
Métodos y procedimientos de investigación:
Las pruebas de función pulmonar PFTS siguieron las directrices de la Sociedad Torácica Americana utilizando un espirómetro de la Corporación de Gráficos Médicos. Los parámetros medidos incluyeron capacidad vital forzada (FVC), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), flujo espiratorio del máximo-máximo (MMEF) y caudal de flujo espiratorio máximo (PEFR).
Los análisis de sangre los análisis de sangre completos incluyeron análisis del transcriptoma de ARN, panel de alérgenos, niveles de IgE, recuento de sangre completo con diferenciales, hemoglobina, pruebas de función hepática y renal, proteína C reactiva (CRP), electrolitos y rayos X de tórax.
Evaluación de control de asma La prueba de control de asma del idioma chino (ACT) se utilizó para evaluar el control del asma, con puntajes que varían de 0 a 25, donde las puntuaciones más altas indican una mejor gestión.
Las bibliotecas de preparación y secuenciación de la secuencia de la biblioteca se prepararon utilizando el kit de preparación de la biblioteca de ARNm de ARNm de TRUSEQ (Illumina), seguido de extracción de ARNm, fragmentación, síntesis de ADNc, ligadura del adaptador y purificación. La calidad de la biblioteca se evaluó utilizando el sistema Agilent Bioanalyzer 2100 y la PCR en tiempo real. La secuenciación se realizó en la plataforma Illumina Novaseq 6000, generando lecturas de extremo emparejado de 150 pb.
Los datos de secuencia sin procesar de análisis bioinformático se procesaron utilizando FASTP para el control de calidad, alineados con los genomas de referencia utilizando STAR y cuantificados con RSEM. La expresión génica diferencial se analizó con Edger, mientras que el enriquecimiento de la ontología genética (GO) y la vía KEGG se realizaron utilizando ClusterProfiler y Shinygo. Los datos de secuenciación de ARN están disponibles en el Centro Nacional de Información de Biotecnología (NCBI).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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None Selected
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New Taipei City, None Selected, Taiwán, 23142
- Taipei Tzu Chi Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años con un diagnóstico de asma confirmado a través de una prueba de provocación
- El tratamiento del asma fue de acuerdo con la guía de Gina. Los ICS con el grupo LABA son pacientes de asma presentados como estadio III. La adición de Omalizuamb son pacientes con mal control de ICS con LABA con IGE alta.
Criterios de exclusión:
- edad de menos de 18 años
- Fumadores actuales
- individuos con otras enfermedades pulmonares (como cáncer de pulmón, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasia o enfermedad pulmonar intersticial)
- Aquellos con afecciones sistémicas como diabetes, hipertensión, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva.
- Las personas que optaron por no participar también fueron excluidas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ICS+Terapia LABA
La terapia ICS+LABA se refiere a la combinación de corticosteroides inhalados (ICS) y agonistas beta de acción prolongada (LABA) en el tratamiento del asma
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Foster es una terapia combinada que contiene dipropionato de beclometasona (un corticosteroide inhalado, o ICS) y fumarato de formoterol (un agonista beta de acción prolongada, o LABA), que se usa para manejar el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD).
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Experimental: ICS+LABA+Omalizumab
La terapia ICS+LABA+Omalizumab es un tratamiento combinado utilizado para pacientes con asma moderada a severa que no está bien controlado con corticosteroides inhalados (ICS) y agresistas de acción larga (LABA) sola
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Foster es una terapia combinada que contiene dipropionato de beclometasona (un corticosteroide inhalado, o ICS) y fumarato de formoterol (un agonista beta de acción prolongada, o LABA), que se usa para manejar el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD).
Omalizumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige específicamente a la inmunoglobulina E (IGE), un mediador clave en el asma alérgico.
Al unirse a IgE libre en el torrente sanguíneo, el omalizumab evita que se une a los receptores FcεRI en mastocitos y basófilos, inhibiendo la cascada inflamatoria alérgica que contribuye a las exacerbaciones del asma y la broncoconstricción.
Esta intervención es particularmente útil en pacientes con asma alérgica severa, que tienen altos niveles de IgE y no han respondido bien a las terapias convencionales como los corticosteroides inhalados (ICS) y los agonistas beta de acción prolongada (LABA).
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Sin intervención: grupo de control
Sujetos sanos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfiles de expresión génica y genes expresados diferencialmente (DEG) identificados por secuenciación de ARN
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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El ARN purificado se usó para generar bibliotecas de secuenciación con el kit de preparación de la biblioteca de ARNm de ARNm de TRUSEQ (Illumina, San Diego, CA, EE. UU.). El ARNm se extrajo de 1 µg de ARN total usando cuentas magnéticas acopladas a Oligo (DT), seguidas de fragmentación de calor en fragmentos más pequeños. La síntesis de ADNc de primera cadena se realizó usando transcriptasa inversa y cebadores aleatorios, seguido de la síntesis de segunda cadena. Después de la adenilación en los extremos de 3 ', la ligadura del adaptador y la purificación con el sistema AMPURE XP (Beckman Coulter, Beverly, EE. UU.), La calidad de la biblioteca se evaluó utilizando el sistema Agilent Bioanalyzer 2100 y la PCR en tiempo real. Las bibliotecas calificadas se secuenciaron en la plataforma Illumina Novaseq 6000, generando lecturas de extremo emparejado de 150 pb. Los datos de secuenciación sin procesar se procesaron utilizando el programa FASTP (versión 0.23.4) para eliminar las secuencias del adaptador y las bases de baja calidad. Los niveles de expresión génica se cuantificaron y normalizaron como transcripciones por millón (TPM). El análisis diferencial de expresión génica fue realizado por CO |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de función pulmonar
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Los pacientes se sometieron a pruebas de función pulmonar después de las pautas de la American Thoracic Society, utilizando un espirómetro fabricado por Medical Graphics Corporation en los Estados Unidos.
Las mediciones incluyeron capacidad vital forzada (FVC, L) y volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1, L).
Un paciente tenía una función pulmonar más baja.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Concentración sérica de IgE
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Los niveles totales de IgE en suero se midieron usando un inmunoensayo. La concentración de IGE (UI/ml) se evaluó al inicio y al final del tratamiento para evaluar los cambios con el tiempo. Esta medida de resultado rastrea el número de participantes con niveles totales elevados de IgE durante el período de estudio. El valor de corte para IGE total se estableció en 200 UI/ml, y 16 participantes tenían niveles totales de IgE por encima de este umbral. |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Prueba de control de asma
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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La prueba de control de asma del idioma chino (ACT) se utilizó para evaluar el nivel de control del asma.6 La Ley contiene cinco preguntas, cada una clasificada en una escala de 0 a 5, dando una posible puntuación total entre 0 y 25, donde las puntuaciones más altas indican una mejor gestión del asma. Número de participantes con mal control de asma (puntaje ACT <20) Esta medida de resultado rastrea el número de participantes con un control de asma deficiente, según lo determine la prueba de control del asma (ACT). La puntuación de ACT normal es de 20 o más, con puntajes inferiores a 20 que indican un control deficiente. Ocho participantes tenían puntajes de ACT inferiores a 20, lo que indica un mal control de asma. |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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El índice de masa corporal (IMC) se calculó como peso en kilogramos dividido por altura en metros al cuadrado (kg/m²).
Esta medición se utilizó para evaluar la composición corporal general de los participantes y su impacto potencial en la gravedad del asma y la respuesta al tratamiento.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Cuenta de sangre completa (CBC)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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El recuento sanguíneo completo (CBC) con diferenciales incluyó mediciones del recuento de glóbulos blancos (WBC) en 10⁹/L, recuento de glóbulos rojos (RBC) en 10¹²/L y recuento de plaquetas en 10⁹/L.
Estos parámetros se evaluaron para evaluar el estado hematológico y monitorear los cambios potenciales durante el período de estudio.
Número de participantes con resultados normales de pruebas de laboratorio Todos los participantes tenían resultados normales de recuento sanguíneo completo (CBC).
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Niveles de hemoglobina (HB)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Los niveles de hemoglobina (Hb) se midieron en gramos por decilitro (g/dl) para evaluar la anemia potencial u otras anormalidades hematológicas en los participantes del estudio.
Todos los participantes tenían niveles normales de hemoglobina (Hb).
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Marcadores de función hepática
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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La función hepática se evaluó midiendo los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) en unidades por litro (U/L).
Todos los participantes tenían función hepática.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Función renal
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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La función renal se evaluó utilizando creatinina sérica (CR) y nitrógeno de urea en sangre (BUN), ambos medidos en miligramos por decilitro (mg/dl).
Estos parámetros se evaluaron para monitorear la función renal, detectar deterioro potencial.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Asma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antiasmáticos
- Agentes broncodilatadores
- Agonistas de los receptores adrenérgicos beta-2
- Beta-agonistas adrenérgicos
- Fumarato de formoterol
Otros números de identificación del estudio
- IRB number 10-XD-154
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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