ICS+LABA VS. ICS+LABA+omalizumab: Påverkan på astmakontroll och genuttryck

Astma är en kronisk andningssjukdom som kännetecknas av luftvägsinflammation och hindring, vilket leder till väsande andning, andfåddhet, täthet och hosta. Okontrollerad astma försämrar dagliga aktiviteter och minskar livskvaliteten, vilket gör det till ett betydande globalt hälsoproblem som påverkar 334 miljoner människor över hela världen. Korrekt hantering är avgörande för att minimera dess påverkan.

Det globala initiativet för astma (GINA) rekommenderar inhalerade kortikosteroider (ICS) i kombination med långverkande beta-agonister (LABA) som en hörnstenterapi för måttlig till svår astma, minskar inflammation och tillhandahåller långvarig bronkodilation. Denna kombination förbättrar symptomkontrollen och förhindrar förvärringar mer effektivt än ICS ensam.

För allvarlig astma som är otillräckligt kontrollerad med ICS+LABA kan biologik som omalizumab (XOLAIR®) läggas till. Omalizumab, en monoklonal antikropp som riktar sig mot immunglobulin E (IgE), hämmar allergisk inflammation genom att förhindra IgE -bindning till mastceller och basofiler. Kliniska studier visar att det minskar astmaattacker, förbättrar lungfunktionen och minskar kortikosteroidberoende.

Medan ICS+LABA är den primära behandlingen introduceras ofta omalizumab när kontrollen förblir otillräcklig. Transkriptomiska skillnader mellan dessa behandlingar förblir emellertid oklara. Undersökning av mRNA -uttrycksförändringar kan ge insikter för optimering av astmahantering.

Forskningsändamål:

Denna studie syftar till att jämföra transkriptomiska uttrycksprofiler hos patienter med allergisk astma behandlad med ICS+LABA kontra de som får ICS+LABA med tillsats av omalizumab. Genom att analysera RNA -uttrycksskillnader försöker utredarna att identifiera viktiga molekylvägar som påverkas av dessa behandlingar, undersöka omalizumabs påverkan på luftvägsinflammation och immunreglering och utforska potentiella biomarkörer för att förutsäga behandlingssvar. Att förstå dessa transkriptomiska förändringar kan ge insikter om att optimera terapeutiska strategier och förbättra personlig astmahantering.

Studiens huvudsakliga inkludering och uteslutningsvillkor:

Deltagarna var vuxna över 18 år med en bekräftad astmadiagnos via ett provokationstest och fick behandling enligt GINA -riktlinjer. ICS+LABA -gruppen inkluderade astmapatienter klassificerade som stadium III, medan ICS+LABA+omalizumab -gruppen bestod av patienter med dålig astmakontroll trots ICS+LABA -terapi och förhöjda IgE -nivåer. Uteslutningskriterier inkluderade nuvarande rökare, individer med andra lungsjukdomar (t.ex. lungcancer, KOL, bronkiektas, ILD) eller systemiska tillstånd såsom diabetes, hypertoni, hjärtinfarkt eller hjärtsvikt. De som avböjde deltagande utesluts också. Friska kontroller hade ingen historia av astma, systemiska sjukdomar eller medicinering.

Forskningsmetoder och förfaranden:

Lungfunktionstester PFTS följde American Thoracic Society riktlinjer med hjälp av en medicinsk grafikföretag spirometer. Uppmätta parametrar inkluderade tvingad vital kapacitet (FVC), tvingad expiratorisk volym på en sekund (FEV1), Mid-Maximum Expiratory Flow (MMEF) och Peak Expiratory Flow Rate (PEFR).

Blodtester omfattande blodprover inkluderade RNA-transkriptomanalys, allergenpanel, IgE-nivåer, fullständigt blodantal med skillnader, hemoglobin, lever- och njurfunktionstester, C-reaktivt protein (CRP), elektrolyter och bröströntgenstrålar.

Astma-kontrollbedömning Det kinesiska språket astmakontrolltest (ACT) användes för att utvärdera astmakontroll, med poäng som sträcker sig från 0 till 25, där högre poäng indikerar bättre hantering.

Biblioteksförberedelse och sekvensering av RNA -bibliotek framställdes med användning av Truseq -strängade mRNA -bibliotekets prep -kit (Illumina) följt av mRNA -extraktion, fragmentering, cDNA -syntes, adapterligering och rening. Bibliotekets kvalitet utvärderades med hjälp av Agilent Bioanalyzer 2100-systemet och PCR i realtid. Sekvensering utfördes på Illumina Novaseq 6000-plattformen, vilket genererade 150 bp parade-end-läsningar.

Bioinformatikanalys Rå sekvensdata behandlades med användning av FASTP för kvalitetskontroll, anpassades till referensgenom med användning av STAR och kvantifierades med RSEM. Differentialgenuttryck analyserades med Edger, medan genontologi (GO) och KEGG -vägberikning utfördes med användning av ClusterProfiler och ShinyGo. RNA -sekvenseringsdata finns tillgängliga vid National Center for Biotechnology Information (NCBI).