ICS+Laba vs. ICS+LABA+OMALIZUMAB: Wpływ na kontrolę astmy i ekspresję genów
Analiza porównawcza ICS w połączeniu z LABA w porównaniu z dodaniem omalizumabu na profilach ekspresji transkryptomicznej u pacjentów z astmą alergiczną
Astma jest przewlekłą chorobą oddechową charakteryzującą się zapaleniem dróg oddechowych i niedrożnością, prowadząc do świszczącego oddechu, oddechu, szczelności klatki piersiowej i kaszlu. Niekontrolowana astma upośledza codzienne czynności i zmniejsza jakość życia, co czyni ją znaczącym globalnym problemem zdrowotnym wpływającym na 334 miliony ludzi na całym świecie. Właściwe zarządzanie jest niezbędne, aby zminimalizować jego wpływ.
Globalna inicjatywa astmy (GINA) zaleca wdychane kortykosteroidy (ICS) w połączeniu z długo działającymi beta-agonistami (LABA) jako terapia kamieni węgielnych dla astmy umiarkowanej do ciężkiej, zmniejszając stany zapalne i zapewniając trwałą szkielet oskrzeli. Ta kombinacja poprawia kontrolę objawów i uniemożliwia zaostrzenia bardziej skutecznie niż same ICS.
W przypadku ciężkiej astmy niewystarczająco kontrolowanej za pomocą ICS+LABA można dodać biologiczne, takie jak Omalizumab (Xolair®). Omalizumab, przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na immunoglobulinę Immunoglobulinę (IgE), hamuje alergiczne zapalenie poprzez zapobieganie wiązaniu IgE z komórkami tuczne i bazofili. Badania kliniczne pokazują, że zmniejsza ataki astmy, poprawia czynność płuc i zmniejsza zależność kortykosteroidów.
Podczas gdy ICS+LABA jest podstawowym leczeniem, omalizumab jest często wprowadzany, gdy kontrola pozostaje niewystarczająca. Jednak różnice transkryptomiczne między tymi zabiegami pozostają niejasne. Badanie zmian ekspresji mRNA może zapewnić wgląd w optymalizację zarządzania astmą.
Cele badawcze:
To badanie ma na celu porównanie profili ekspresji transkryptomicznych u pacjentów z astmą alergiczną leczoną ICS+LABA w porównaniu z udziałem pacjentów otrzymujących ICS+LABA z dodaniem Omalizumab. Analizując różnice w ekspresji RNA, badacze starają się zidentyfikować kluczowe szlaki molekularne pod wpływem tych metod leczenia, badać wpływ Omalizumab na zapalenie dróg oddechowych i regulację immunologiczną oraz zbadać potencjalne biomarkery do przewidywania odpowiedzi na leczenie. Zrozumienie tych zmian transkryptomicznych może zapewnić wgląd w optymalizację strategii terapeutycznych i poprawę spersonalizowanego zarządzania astmą.
Główne warunki włączenia i wykluczenia badania:
Uczestnikami byli dorośli powyżej 18 lat z potwierdzoną diagnozą astmy za pomocą testu prowokacji, otrzymując leczenie zgodnie z wytycznymi GINA. Grupa ICS+LABA obejmowała pacjentów z astmą sklasyfikowanymi jako stadium III, podczas gdy grupa ICS+LABA+Omalizumab składała się z pacjentów ze słabą kontrolą astmy pomimo terapii ICS+LABA i podwyższonym poziomie IgE. Kryteria wykluczenia obejmowały obecnych palaczy, osoby z innymi chorobami płuc (np. Rak płuc, POChP, oskrzela, ILD) lub warunki ogólnoustrojowe, takie jak cukrzyca, nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca. Wykluczono również tych, którzy odmówili uczestnictwa. Zdrowe kontrole nie miały historii astmy, chorób ogólnoustrojowych ani stosowania leków.
Metody i procedury badawcze:
Testy funkcji płuc PFT były zgodne z wytycznymi American Threcic Society przy użyciu spirometru Graphics Corporation Corporation. Zmierzone parametry obejmowały wymuszoną pojemność witalną (FVC), przymusową objętość wydechową w jednej sekundzie (FEV1), przepływ wydechowy środkowej maksimum (MMEF) i szczytowy szybkość przepływu wydechowego (PEFR).
Badania krwi kompleksowe badania krwi obejmowały analizę transkryptomu RNA, panel alergenowy, poziom IgE, całkowitą liczbę krwi z różnicami, testami czynności hemoglobiny, wątroby i nerek, białka C-reaktywnego (CRP), elektrolitów i promieniowania rentgenowskiego klatki piersiowej.
Ocena kontroli astmy Chińskojęzyczny test kontroli astmy (ACT) zastosowano do oceny kontroli astmy, z wynikami od 0 do 25, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepsze zarządzanie.
Przygotowanie biblioteki i sekwencjonowanie bibliotek RNA przygotowano przy użyciu zestawu przygotowawczego do biblioteki mRNA Truseq (Illumina), a następnie ekstrakcji mRNA, fragmentacji, syntezy cDNA, ligacji adaptera i oczyszczania. Jakość biblioteki oceniono za pomocą systemu Agilent Bioanalyzer 2100 i PCR w czasie rzeczywistym. Sekwencjonowanie przeprowadzono na platformie Illumina Novaseq 6000, generując odczyty sparowane 150 pz.
Analiza bioinformatyczna Surowe dane sekwencji zostały przetworzone przy użyciu FASTP do kontroli jakości, wyrównane do genomów odniesienia za pomocą Star i określono ilościowo za pomocą RSEM. Różnicową ekspresję genów analizowano za pomocą Edger, podczas gdy genowa ontologia (GO) i wzbogacenie ścieżki KEGG przeprowadzono za pomocą klasterProfiller i ShinyGo. Dane sekwencjonowania RNA są dostępne w National Center for Biotechnology Information (NCBI).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
None Selected
-
New Taipei City, None Selected, Tajwan, 23142
- Taipei Tzu Chi Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- 18 lat z potwierdzoną diagnozą astmy za pomocą testu prowokacji
- Leczenie astmy miało miejsce zgodnie z GINA Wytyczne. ICS z grupą LABA to pacjenci z astmy przedstawiani jako etap III. Dodaniem Omalizuamb jest pacjenci ze słabą kontrolą ICS z LABA z wysokim IgE.
Kryteria wykluczenia:
- wiek mniej niż 18 lat
- obecni palacze
- Osoby z innymi chorobami płuc (takie jak rak płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc, oskrzela lub śródmiąższowa choroba płuc)
- Osoby o warunkach ogólnoustrojowych, takich jak cukrzyca, nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca.
- Wykluczono również osoby, które zdecydowały się nie uczestniczyć.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ICS+terapia laba
Terapia ICS+LABA odnosi się do kombinacji wdychanych kortykosteroidów (ICS) i długo działających beta-agonistów (LABA) w leczeniu astmy
|
Foster to terapia skojarzona zawierająca dipropionian beklometazonu (wdychany kortykosteroid lub ICS) i fumaran formoterolowy (długo działający beta-agonista lub laba), który jest stosowany do zarządzania astmą i przewlekłej objawowej choroby płuc (COCD).
|
|
Eksperymentalny: ICS+Laba+Omalizumab
ICS+LABA+Omalizumab jest leczeniem połączonym u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej astmy, która nie jest dobrze kontrolowana z wdychanymi kortykosteroidami (ICS) i samodzielnymi agonistami beta
|
Foster to terapia skojarzona zawierająca dipropionian beklometazonu (wdychany kortykosteroid lub ICS) i fumaran formoterolowy (długo działający beta-agonista lub laba), który jest stosowany do zarządzania astmą i przewlekłej objawowej choroby płuc (COCD).
Omalizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które specyficznie atakuje immunoglobulinę E (IGE), kluczowy mediator w astmie alergicznej.
Wiążąc się z wolnym IgE w krwioobiegu, Omalizumab zapobiega przyczepieniu do receptorów FCεRI na komórkach tucznych i bazofilach, hamując alergiczną kaskadę zapalną, która przyczynia się do zaostrzenia astmy i ograniczenia oskrzeli.
Ta interwencja jest szczególnie przydatna u pacjentów z ciężką astmą alergiczną, którzy mają wysoki poziom IgE i nie zareagowali dobrze na konwencjonalne terapie, takie jak wdychane kortykosteroidy (ICS) i długo działające beta-agonści (LABA).
|
|
Brak interwencji: grupa kontrolna
zdrowe osoby
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profile ekspresji genów i geny o różnej ekspresji (DEG) zidentyfikowane przez sekwencjonowanie RNA
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Oczyszczony RNA zastosowano do generowania bibliotek sekwencjonowania za pomocą zestawu do biblioteki mRNA Truseq (Illumina, San Diego, Kalifornia, USA). MRNA ekstrahowano z 1 µg całkowitego RNA przy użyciu perełek magnetycznych oligo (DT), a następnie fragmentację ciepła w mniejsze fragmenty. Syntezę cDNA pierwszej nici przeprowadzono za pomocą odwrotnej transkryptazy i losowych starterów, a następnie syntezy drugiej nici. Po adenylacji na końcach 3 ', ligacji adaptera i oczyszczaniu za pomocą systemu Ampure XP (Beckman Coulter, Beverly, USA) oceniano za pomocą systemu Agilent Bioanalyzer 2100 i PCR w czasie rzeczywistym. Kwalifikowane biblioteki zostały zsekwencjonowane na platformie Illumina Novaseq 6000, generując odczyty sparowanego ciąży 150 pz. Surowe dane sekwencjonowania zostały przetworzone przy użyciu programu FASTP (wersja 0.23.4) w celu usunięcia sekwencji adapterów i podstaw niskiej jakości. Poziomy ekspresji genów zostały określone ilościowo i znormalizowane jako transkrypty na milion (TPM). Różnicową analizę ekspresji genów przeprowadzono za pomocą CO |
Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test funkcji płuc
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Pacjenci przeszli testy czynności płucnej zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society, przy użyciu spirometru wytwarzanego przez Medical Graphics Corporation w USA.
Pomiary obejmowały przymusową pojemność witalną (FVC, L) i przymusową objętość wydechową w pierwszej sekundzie (FEV1, L).
Jeden pacjent miał niższą funkcję płuc.
|
Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
|
Stężenie IgE w surowicy
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Całkowite poziomy IgE w surowicy mierzono za pomocą testu immunologicznego. Stężenie IgE (IU/ML) oceniono na początku i pod koniec leczenia w celu oceny zmian w czasie. Ta miara wyniku śledzi liczbę uczestników o podwyższonym całkowitym poziomie IgE w okresie badania. Wartość odcięcia całkowitego IgE została ustalona na 200 IU/ml, a 16 uczestników miało całkowite poziomy IgE powyżej tego progu. |
Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
|
Test kontroli astmy
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Do oceny poziomu kontroli astmy zastosowano chiński test kontroli astmy (ACT) Ustawa zawiera pięć pytań, każde oceniane w skali od 0 do 5, co daje możliwy całkowity wynik od 0 do 25, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepsze zarządzanie astmą. Liczba uczestników o złej kontroli astmy (wynik ACT <20) Ta miara wyniku śledzi liczbę uczestników o słabej kontroli astmy, zgodnie z testem kontroli astmy (ACT). Normalny wynik ACT wynosi 20 lub więcej, a wyniki poniżej 20 wskazuje na słabą kontrolę. Ośmiu uczestników miało wyniki ACT niższe niż 20, co wskazuje na słabą kontrolę astmy. |
Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
|
Wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Wskaźnik masy ciała (BMI) obliczono jako wagę w kilogramach podzielonych przez wysokość w metrach kwadratowych (kg/m²).
Ten pomiar zastosowano do oceny ogólnego składu ciała uczestników i jego potencjalnego wpływu na nasilenie astmy i odpowiedź na leczenie.
|
Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
|
Całkowita liczba krwi (CBC)
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Całkowita liczba krwi (CBC) z różnicami obejmowała pomiary liczby białych krwinek (WBC) w 10⁹/L, liczbie czerwonych krwinek (RBC) w 10¹²/l i liczbie płytek krwi w 10⁹/l.
Parametry te zostały ocenione w celu oceny statusu hematologicznego i monitorowania potencjalnych zmian w okresie badania.
Liczba uczestników z normalnymi wynikami testu laboratoryjnego Wszyscy uczestnicy mieli normalną pełną liczbę krwi (CBC).
|
Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
|
Poziomy hemoglobiny (HB)
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Poziomy hemoglobiny (HB) mierzono w Gramach na decylitr (G/DL) w celu oceny potencjalnej niedokrwistości lub innych nieprawidłowości hematologicznych u uczestników badania.
Wszyscy uczestnicy mieli normalne poziomy hemoglobiny (HB).
|
Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
|
Markery funkcji wątroby
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Funkcję wątroby oceniono przez pomiar poziomów aminotransferazy asparaginianowej (AST) i alaniny aminotransferazy (ALT) w jednostkach na litr (U/L).
Wszyscy uczestnicy mieli funkcję wątroby.
|
Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
|
Funkcja nerek
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Funkcję nerek oceniono przy użyciu kreatyniny w surowicy (CR) i azotu mocznika krwi (BUN), oba mierzone w miligramach na decylitr (Mg/DL).
Parametry te zostały ocenione w celu monitorowania czynności nerek, wykrywania potencjalnego upośledzenia.
|
Od rejestracji do końca leczenia po 12 tygodniach
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Astma
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Agenci neuroprzekaźników
- Agoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agenci układu oddechowego
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Agoniści receptora adrenergicznego beta-2
- Beta-agoniści adrenergiczni
- Fumaran formoterolu
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB number 10-XD-154
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .