ICS+LABA Vs. ICS+LABA+Omalizumab: Påvirkning på astmakontrol og genekspression

Astma er en kronisk luftvejssygdom, der er kendetegnet ved luftvejsinflammation og obstruktion, hvilket fører til hvæsende, åndedrætsfrihed, tæthed i brystet og hoste. Ukontrolleret astma forringer daglige aktiviteter og reducerer livskvaliteten, hvilket gør det til en betydelig global sundhedsmæssig bekymring, der påvirker 334 millioner mennesker over hele verden. Korrekt styring er vigtig for at minimere dens indflydelse.

Det globale initiativ til astma (GINA) anbefaler inhalerede kortikosteroider (ICS) kombineret med langtidsvirkende beta-agonister (LABA) som en hjørnestenterapi for moderat til svær astma, hvilket reducerer betændelse og tilvejebringer vedvarende bronchodilation. Denne kombination forbedrer symptomkontrol og forhindrer forværringer mere effektivt end ICS alene.

For svær astma utilstrækkeligt kontrolleret med ICS+LABA kan biologik såsom omalizumab (Xolair®) tilsættes. Omalizumab, et monoklonalt antistof, der er målrettet mod immunoglobulin E (IgE), inhiberer allergisk betændelse ved at forhindre IgE -binding til mastceller og basofiler. Kliniske undersøgelser viser, at det reducerer astmaanfald, forbedrer lungefunktionen og reducerer kortikosteroidafhængighed.

Mens ICS+LABA er den primære behandling, indføres omalizumab ofte, når kontrol forbliver utilstrækkelig. Transkriptomiske forskelle mellem disse behandlinger forbliver imidlertid uklare. Undersøgelse af mRNA -ekspressionsændringer kan give indsigt til optimering af astmastyring.

Forskningsformål:

Denne undersøgelse sigter mod at sammenligne transkriptomiske ekspressionsprofiler hos patienter med allergisk astma behandlet med ICS+LABA versus dem, der modtager ICS+LABA med tilsætning af omalizumab. Ved at analysere RNA -ekspressionsforskelle forsøger efterforskerne at identificere nøglemolekylære veje påvirket af disse behandlinger, undersøge omalizumabs indflydelse på luftvejsinflammation og immunregulering og udforske potentielle biomarkører til forudsigelse af behandlingsrespons. At forstå disse transkriptomiske ændringer kan give indsigt i optimering af terapeutiske strategier og forbedring af personlig astmastyring.

Undersøgelsens vigtigste inkludering og ekskluderingsbetingelser:

Deltagerne var voksne over 18 år med en bekræftet astmadiagnose via en provokationstest, der modtog behandling i henhold til GINA -retningslinjer. ICS+LABA -gruppen inkluderede astmapatienter klassificeret som trin III, mens ICS+LABA+Omalizumab -gruppen bestod af patienter med dårlig astmakontrol på trods af ICS+LABA -terapi og forhøjede IgE -niveauer. Ekskluderingskriterier inkluderede nuværende rygere, individer med andre lungesygdomme (f.eks. Lungekræft, KOL, bronchiectasis, ILD) eller systemiske tilstande såsom diabetes, hypertension, myokardieinfarkt eller hjertesvigt. De, der afviste deltagelse, blev også udelukket. Sunde kontroller havde ingen historie med astma, systemiske sygdomme eller medicinbrug.

Forskningsmetoder og procedurer:

Pulmonal funktionstest PFTS fulgte American Thoracic Society retningslinjer ved hjælp af et medicinsk grafikfirma spirometer. Målte parametre inkluderet tvungen vital kapacitet (FVC), tvungen ekspirationsvolumen på et sekund (FEV1), midt-maksimal ekspiratorisk strøm (MMEF) og Peak Exciratory Flow Rate (PEFR).

Blodprøver omfattende blodprøver inkluderede RNA-transkriptomanalyse, allergenpanel, IgE-niveauer, komplet blodtælling med forskelle, hæmoglobin, lever- og nyrefunktionstest, C-reaktivt protein (CRP), elektrolytter og røntgenstråler i brystet.

Astma-kontrolvurdering Den kinesisk-sproglige astmakontroltest (ACT) blev anvendt til at evaluere astmakontrol med scoringer fra 0 til 25, hvor højere score indikerer bedre styring.

Biblioteksforberedelse og sekventering af RNA -biblioteker blev fremstillet under anvendelse af TRUSEQ -strandet mRNA -biblioteksprepesæt (Illumina), efterfulgt af mRNA -ekstraktion, fragmentering, cDNA -syntese, adapterligering og oprensning. Bibliotekskvalitet blev vurderet ved hjælp af Agilent Bioanalyzer 2100-systemet og realtid PCR. Sekventering blev udført på Illumina Novaseq 6000-platformen, hvilket genererede 150 bp parrede ende læsninger.

Bioinformatikanalyse RAW -sekvensdata blev behandlet ved hjælp af FastP til kvalitetskontrol, tilpasset referencegenomer ved hjælp af STAR og kvantificeret med RSEM. Differentialgenekspression blev analyseret med Edger, mens genontologi (GO) og KEGG -pathway -berigelse blev udført under anvendelse af ClusterProfiler og ShinyGo. RNA -sekventeringsdata er tilgængelige i National Center for Biotechnology Information (NCBI).