ICS+LABA Vs. ICS+LABA+Omalizumab: Einfluss auf die Asthmakontrolle und die Genexpression

Asthma ist eine chronische Atemwegserkrankung, die durch Entzündung und Obstruktion der Atemwege gekennzeichnet ist und zu Keuchen, Atemnot, Brust -Enge und Husten führt. Unkontrolliertes Asthma beeinträchtigt die täglichen Aktivitäten und verringert die Lebensqualität, was es zu einem erheblichen globalen Gesundheitsbedenken auf 334 Millionen Menschen weltweit macht. Das ordnungsgemäße Management ist wichtig, um seine Auswirkungen zu minimieren.

Die globale Initiative für Asthma (Gina) empfiehlt inhalierte Corticosteroide (ICs) in Kombination mit langwirksamen Beta-Agonisten (LABA) als Eckpfeiler-Therapie für mittelschweres bis schweres Asthma, verringert Entzündungen und eine anhaltende Bronchodilation. Diese Kombination verbessert die Symptomkontrolle und verhindert Verschlechterungen effektiver als ICS allein.

Für schwere Asthma können Biologika wie Omalizumab (Xolair®) hinzugefügt werden. Omalizumab, ein monoklonaler Antikörper, das auf Immunoglobulin E (IGE) abzielt, hemmt allergische Entzündungen, indem es die IgE -Bindung an Mastzellen und Basophile verhindert. Klinische Studien zeigen, dass es Asthmaangriffe reduziert, die Lungenfunktion verbessert und die Abhängigkeit von Kortikosteroid verringert.

Während ICS+LABA die primäre Behandlung ist, wird Omalizumab häufig eingeführt, wenn die Kontrolle nicht ausreicht. Transkriptomische Unterschiede zwischen diesen Behandlungen bleiben jedoch unklar. Die Untersuchung von mRNA -Expressionsänderungen kann Einblicke zur Optimierung des Asthmamanagements liefern.

Forschungszwecke:

Diese Studie zielt darauf ab, transkriptomische Expressionsprofile bei Patienten mit allergischem Asthma zu vergleichen, die mit ICS+LABA behandelt wurden, mit denen, die ICS+LABA mit Zugabe von Omalizumab empfangen. Durch die Analyse der RNA -Expressionsunterschiede versuchen die Forscher, wichtige molekulare Wege zu identifizieren, die von diesen Behandlungen beeinflusst werden, die Auswirkungen von Omalizumab auf die Entzündung der Atemwege und die Immunregulation untersuchen und potenzielle Biomarker zur Vorhersage der Behandlungsreaktion untersuchen. Das Verständnis dieser transkriptomischen Veränderungen kann Einblicke in die Optimierung therapeutischer Strategien und zur Verbesserung des personalisierten Asthma -Managements liefern.

Die Haupteinschluss- und Ausschlussbedingungen der Studie:

Die Teilnehmer waren über 18 Jahre im Alter von Erwachsenen mit einer bestätigten Asthma -Diagnose über einen Provokationstest, der gemäß den Gina -Richtlinien behandelt wurde. Die ICS+LABA -Gruppe umfasste Asthma -Patienten, die als Stadium III eingestuft wurden, während die ICS+LABA+Omalizumab -Gruppe trotz ICS+LABA -Therapie und erhöhten IgE -Spiegeln aus Patienten mit schlechter Asthmakontrolle bestand. Ausschlusskriterien umfassten aktuelle Raucher, Personen mit anderen Lungenerkrankungen (z. B. Lungenkrebs, COPD, Bronchiektasie, ILD) oder systemische Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck, Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz. Diejenigen, die die Teilnahme ablehnten, wurden ebenfalls ausgeschlossen. Gesunde Kontrollen hatten keine Vorgeschichte von Asthma, systemischen Krankheiten oder Medikamentenverbrauch.

Forschungsmethoden und -verfahren:

Lungenfunktionstests PFTs folgten den Richtlinien der American Thoracic Society unter Verwendung eines Spirometers der Medical Graphics Corporation. Zu den gemessenen Parametern gehörten erzwungene Vitalkapazität (FVC), ein erzwungenes Expirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), den Expiratory Flow (MMEF) mit mittlerer Maximum (MMEF) und die Spitzenströmungsrate (PEFR).

Zu den Blutuntersuchungen umfasste Blutuntersuchungen gehörten RNA-Transkriptomanalyse, Allergenpanel, IgE-Spiegel, vollständige Blutzahl mit Differentialen, Hämoglobin, Leber- und Nierenfunktionstests, C-reaktives Protein (CRP), Elektrolyten und Brust-X-Strahlen.

Asthmakontrollbewertung Der chinesischsprachige Asthma-Kontrolltest (ACT) wurde verwendet, um die Asthmakontrolle zu bewerten, wobei die Werte zwischen 0 und 25 liegen, wobei höhere Werte auf ein besseres Management hinweisen.

Die Bibliotheksvorbereitung und Sequenzierungs -RNA -Bibliotheken wurden unter Verwendung des Truseq Strang mRNA -Bibliotheksvorbereitungskits (Illumina) erstellt, gefolgt von mRNA -Extraktion, Fragmentierung, cDNA -Synthese, Adapter -Ligation und Reinigung. Die Bibliotheksqualität wurde anhand des Agilent Bioanalyzer 2100-Systems und der Echtzeit-PCR bewertet. Die Sequenzierung wurde auf der Illumina Novaseq 6000-Plattform durchgeführt, wobei 150 BP-Paired-End-Lesevorgänge generiert wurden.

Die Rohsequenzdaten der Bioinformatikanalyse wurden unter Verwendung von Fastp zur Qualitätskontrolle verarbeitet, auf Referenzgenome unter Verwendung von Stern ausgerichtet und mit RSEM quantifiziert. Die differentielle Genexpression wurde mit Edger analysiert, während die Anreicherung der Gen -Ontologie (GEGG) und KEGG -Pfad unter Verwendung von Clusterprofiler und Shinygo durchgeführt wurden. RNA -Sequenzierungsdaten sind im National Center for Biotechnology Information (NCBI) verfügbar.