ICS+LABA vs. ICS+LABA+Omalizumab: Impacto no controle da asma e expressão gênica
Análise comparativa de CIs combinados com LABA versus adição de omalizumab em perfis de expressão transcriptômica em pacientes com asma alérgica
A asma é uma doença respiratória crônica caracterizada por inflamação e obstrução das vias aéreas, levando a chiado, falta de ar, tensão no peito e tosse. A asma descontrolada prejudica as atividades diárias e reduz a qualidade de vida, tornando -a uma preocupação significativa da saúde global, afetando 334 milhões de pessoas em todo o mundo. O gerenciamento adequado é essencial para minimizar seu impacto.
A iniciativa global para asma (GINA) recomenda corticosteróides inalados (ICS) combinados com beta-agonistas de ação prolongada (LABA) como uma terapia de pedra angular para asma moderada a grave, reduzindo a inflamação e fornecendo broncodilatação sustentada. Essa combinação melhora o controle dos sintomas e evita exacerbações de maneira mais eficaz do que apenas o ICS.
Para asma grave inadequadamente controlada com ICS+LABA, os biológicos como o omalizumab (Xolair®) podem ser adicionados. Omalizumab, um anticorpo monoclonal que direciona a imunoglobulina E (IgE), inibe a inflamação alérgica, impedindo a ligação de IgE aos mastócitos e basófilos. Estudos clínicos mostram que reduz os ataques da asma, melhora a função pulmonar e diminui a dependência de corticosteróides.
Embora o ICS+LABA seja o tratamento primário, o omalizumab é frequentemente introduzido quando o controle permanece insuficiente. No entanto, as diferenças transcriptômicas entre esses tratamentos permanecem incertas. A investigação de alterações na expressão do mRNA pode fornecer informações para otimizar o gerenciamento da asma.
Fins de pesquisa:
Este estudo tem como objetivo comparar perfis de expressão transcriptômica em pacientes com asma alérgica tratados com ICS+laba versus aqueles que recebem ICS+LABA com a adição de omalizumab. Ao analisar as diferenças de expressão do RNA, os pesquisadores procuram identificar as principais vias moleculares influenciadas por esses tratamentos, investigar o impacto do omalizumab na inflamação das vias aéreas e regulação imune e explorar potenciais biomarcadores para prever a resposta ao tratamento. Compreender essas mudanças transcriptômicas pode fornecer informações sobre a otimização de estratégias terapêuticas e melhorar o gerenciamento personalizado da asma.
As principais condições de inclusão e exclusão do estudo:
Os participantes tinham adultos com mais de 18 anos com diagnóstico confirmado de asma por meio de um teste de provocação, recebendo tratamento de acordo com as diretrizes da GINA. O grupo ICS+LABA incluiu pacientes com asma classificados como estágio III, enquanto o grupo ICS+LABA+omalizumab consistia em pacientes com controle de asma ruim, apesar da terapia com ICS+LABA e níveis elevados de IgE. Os critérios de exclusão incluíram fumantes atuais, indivíduos com outras doenças pulmonares (por exemplo, câncer de pulmão, DPOC, bronquiectasia, ILD) ou condições sistêmicas como diabetes, hipertensão, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca. Aqueles que recusaram a participação também foram excluídos. Controles saudáveis não tinham histórico de asma, doenças sistêmicas ou uso de medicamentos.
Métodos e procedimentos de pesquisa:
Testes de função pulmonar Os PFTs seguiram as diretrizes da American Thoracic Society usando um espiritual da Medical Graphics Corporation. Os parâmetros medidos incluíram capacidade vital forçada (FVC), volume expiratório forçado em um segundo (FEV1), fluxo expiratório de maximum médio (MMEF) e vazão expiratório de pico (PEFR).
Os exames de sangue abrangentes em exames de sangue incluíram análise de transcriptoma de RNA, painel de alérgenos, níveis de IgE, hemograma completo com diferenciais, hemoglobina, testes de função do fígado e renal, proteína C-reativa (PCR), eletrólitos e raios X de tórax.
Avaliação de controle da asma O teste de controle da asma em língua chinesa (ACT) foi usada para avaliar o controle da asma, com pontuações variando de 0 a 25, onde pontuações mais altas indicam melhor gerenciamento.
As bibliotecas de preparação e sequenciamento de RNA da biblioteca foram preparadas usando o kit de preparação para bibliotecas de mRNA de Truseq (Illumina), seguido pela extração de mRNA, fragmentação, síntese de cDNA, ligação adaptadora e purificação. A qualidade da biblioteca foi avaliada usando o sistema Agilent Bioanalyzer 2100 e PCR em tempo real. O sequenciamento foi realizado na plataforma Illumina Novaseq 6000, gerando leituras de 150 pb emparelhadas.
Análise de bioinformática Os dados de sequência bruta foram processados usando o FastP para controle de qualidade, alinhados para fazer referência aos genomas usando estrela e quantificados com o RSEM. A expressão do gene diferencial foi analisada com Edger, enquanto o enriquecimento da via de Gene Ontology (GO) e KEGG foram realizados usando o ClusterProfiler e o Shinygo. Os dados de sequenciamento de RNA estão disponíveis no Centro Nacional de Informações de Biotecnologia (NCBI).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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None Selected
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New Taipei City, None Selected, Taiwan, 23142
- Taipei Tzu Chi Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- 18 anos com um diagnóstico de asma confirmado por meio de um teste de provocação
- O tratamento da asma estava de acordo com a Diretriz da GINA. O ICS com o grupo LABA são pacientes de asma apresentados como estágio III. A adição de omalizuamb são pacientes com baixo controle de ICS com LABA com alto IgE.
Critérios de exclusão:
- idade inferior a 18 anos
- fumantes atuais
- Indivíduos com outras doenças pulmonares (como câncer de pulmão, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasia ou doença pulmonar intersticial)
- Aqueles com condições sistêmicas como diabetes, hipertensão, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva.
- Os indivíduos que optaram por não participar também foram excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ICS+terapia de Laba
A terapia com ICS+LABA refere-se à combinação de corticosteróides inalados (ICS) e beta-agonistas de ação prolongada (LABA) no tratamento da asma
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Foster é uma terapia combinada contendo diropionato de benometasona (um corticosteróide inalado, ou ICS) e fumarato de formoterol (um beta-agonista de ação prolongada, ou LABA), que é usada para gerenciar asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOD).
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Experimental: ICS+LABA+OMILIZUMAB
A terapia com ICS+LABA+Omalizumab é um tratamento combinado usado para pacientes com asma moderada a grave que não é bem controlada com corticosteróides inalados (ICS) e beta-agonistas de ação prolongada (LABA) sozinhos
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Foster é uma terapia combinada contendo diropionato de benometasona (um corticosteróide inalado, ou ICS) e fumarato de formoterol (um beta-agonista de ação prolongada, ou LABA), que é usada para gerenciar asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOD).
O omalizumab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo especificamente a imunoglobulina E (IgE), um mediador -chave na asma alérgica.
Ao se ligar à IgE livre na corrente sanguínea, o omalizumab impede que ele se conecte aos receptores FCεRI nos mastócitos e basófilos, inibindo a cascata inflamatória alérgica que contribui para as exacerbações da asma e a broncoconstrição.
Essa intervenção é particularmente útil em pacientes com asma alérgica grave, que possuem altos níveis de IgE e não responderam bem a terapias convencionais, como corticosteróides inalados (ICS) e beta-agonistas de ação prolongada (LABA).
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Sem intervenção: grupo de controle
indivíduos saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfis de expressão gênica e genes expressos diferencialmente (DEGs) identificados pelo sequenciamento de RNA
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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O RNA purificado foi usado para gerar bibliotecas de sequenciamento com o kit de preparação para mRNA de mRNA de Truseq (Illumina, San Diego, CA, EUA). O mRNA foi extraído de 1 µg de RNA total usando contas magnéticas acopladas a oligo (dt), seguido de fragmentação de calor em fragmentos menores. A síntese de cDNA da primeira fita foi realizada usando transcriptase reversa e iniciadores aleatórios, seguido de síntese de segunda fita. Após a adenilação nas extremidades 3 ', a ligação do adaptador e a purificação com o sistema AMPURE XP (Beckman Coulter, Beverly, EUA), a qualidade da biblioteca foi avaliada usando o sistema Agilent Bioanalyzer 2100 e PCR em tempo real. As bibliotecas qualificadas foram sequenciadas na plataforma Illumina Novaseq 6000, gerando leituras de 150 pb emparelhadas. Os dados de sequenciamento bruto foram processados usando o programa FastP (versão 0.23.4) para remover sequências adaptadoras e bases de baixa qualidade. Os níveis de expressão gênica foram quantificados e normalizados como transcritos por milhão (TPM). A análise diferencial de expressão gênica foi realizada por CO |
Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de função pulmonar
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Os pacientes foram submetidos a testes de função pulmonar seguindo as diretrizes da Sociedade Torácica Americana, usando um espirômetro fabricado pela Medical Graphics Corporation nos EUA.
As medidas incluíram capacidade vital forçada (FVC, L) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (Fev1, L).
Um paciente teve uma função pulmonar mais baixa.
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Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Concentração sérica de IgE
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Os níveis totais de IgE séricos foram medidos usando um imunoensaio. A concentração de IgE (IU/ML) foi avaliada na linha de base e no final do tratamento para avaliar as mudanças ao longo do tempo. Essa medida de resultado rastreia o número de participantes com níveis totais de IgE elevados durante o período do estudo. O valor de corte para o IgE total foi definido em 200 UI/ml e 16 participantes tinham níveis totais de IgE acima desse limite. |
Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Teste de controle de asma
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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O teste de controle da asma em chinês (ACT) foi usado para avaliar o nível de controle da asma.6 A lei contém cinco perguntas, cada uma classificada em uma escala de 0 a 5, fornecendo uma possível pontuação total entre 0 e 25, onde pontuações mais altas indicam melhorar o gerenciamento da asma. Número de participantes com controle de asma ruim (pontuação da Lei <20) Esta medida de resultado rastreia o número de participantes com baixo controle de asma, conforme determinado pelo teste de controle da asma (ACT). A pontuação normal da Lei é 20 ou superior, com pontuações abaixo de 20 indicando controle ruim. Oito participantes tiveram pontuações de ACT inferiores a 20, indicando baixo controle de asma. |
Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Índice de massa corporal (IMC)
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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O índice de massa corporal (IMC) foi calculado como peso em quilogramas dividido por altura em metros ao quadrado (kg/m²).
Essa medição foi usada para avaliar a composição corporal geral dos participantes e seu potencial impacto na gravidade da asma e resposta ao tratamento.
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Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Hemograma completo (CBC)
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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A contagem sanguínea completa (CBC) com diferenciais incluíram medições da contagem de glóbulos brancos (WBC) na contagem de 10 °/L, a contagem de glóbulos vermelhos (RBC) na contagem de 10 ²/L e na contagem de plaquetas em 10 °/L.
Esses parâmetros foram avaliados para avaliar o status hematológico e monitorar possíveis alterações durante o período do estudo.
Número de participantes com resultados normais dos testes de laboratório Todos os participantes tiveram resultados normais de hemograma (CBC).
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Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Níveis de hemoglobina (HB)
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Os níveis de hemoglobina (HB) foram medidos em gramas por decilitro (G/DL) para avaliar potencial anemia ou outras anormalidades hematológicas nos participantes do estudo.
Todos os participantes apresentaram níveis normais de hemoglobina (HB).
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Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Marcadores de função hepática
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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A função hepática foi avaliada medindo os níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) em unidades por litro (U/L).
Todos os participantes tinham função hepática.
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Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Função renal
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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A função renal foi avaliada usando creatinina sérica (CR) e nitrogênio da uréia no sangue (BUN), ambos medidos em miligramas por decilitro (mg/dl).
Esses parâmetros foram avaliados para monitorar a função renal, detectar possíveis comprometimentos.
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Da inscrição até o final do tratamento às 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Asma
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neurotransmissores
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes broncodilatadores
- Agonistas do receptor beta-2 adrenérgico
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Fumarato de formoterol
Outros números de identificação do estudo
- IRB number 10-XD-154
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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