ICS+Laba Vs. ICS+Laba+Omalizumab: innvirkning på astmakontroll og genuttrykk

Astma er en kronisk luftveissykdom preget av luftveisbetennelse og hindring, noe som fører til tungpustethet, pustenhet, tetthet i brystet og hoste. Ukontrollert astma svekker daglige aktiviteter og reduserer livskvaliteten, noe som gjør det til et betydelig globalt helseproblem som påvirker 334 millioner mennesker over hele verden. Riktig styring er viktig for å minimere virkningen.

Det globale initiativet for astma (GINA) anbefaler inhalerte kortikosteroider (ICS) kombinert med langtidsvirkende beta-agonister (LABA) som en hjørnesteinbehandling for moderat til alvorlig astma, reduserer betennelse og gir vedvarende bronkodilatasjon. Denne kombinasjonen forbedrer symptomkontrollen og forhindrer forverring mer effektivt enn ICS alene.

For alvorlig astma som er utilstrekkelig kontrollert med ICS+LABA, kan biologikk som Omalizumab (Xolair®) tilsettes. Omalizumab, et monoklonalt antistoff som er målrettet mot immunoglobulin E (IgE), hemmer allergisk betennelse ved å forhindre IgE -binding til mastceller og basofiler. Kliniske studier viser at det reduserer astmaanfall, forbedrer lungefunksjonen og reduserer kortikosteroidavhengighet.

Mens ICS+Laba er den primære behandlingen, blir Omalizumab ofte introdusert når kontrollen forblir utilstrekkelig. Transkriptomiske forskjeller mellom disse behandlingene er imidlertid uklare. Undersøkelse av endringer i mRNA -ekspresjon kan gi innsikt for å optimalisere astmahåndtering.

Forskningsformål:

Denne studien tar sikte på å sammenligne transkriptomiske ekspresjonsprofiler hos pasienter med allergisk astma behandlet med ICS+LABA kontra de som mottar ICS+LABA med tilsetning av omalizumab. Ved å analysere RNA -ekspresjonsforskjeller prøver etterforskerne å identifisere viktige molekylære veier påvirket av disse behandlingene, undersøke omalizumabs innvirkning på luftveisbetennelse og immunregulering, og utforske potensielle biomarkører for å forutsi behandlingsrespons. Å forstå disse transkriptomiske endringene kan gi innsikt i å optimalisere terapeutiske strategier og forbedre personlig astmahåndtering.

De viktigste inkluderings- og eksklusjonsbetingelsene i studien:

Deltakerne var voksne over 18 år med en bekreftet astmadiagnose via en provokasjonstest, og fikk behandling i henhold til GINA -retningslinjene. ICS+LABA -gruppen inkluderte astmapasienter klassifisert som trinn III, mens ICS+LABA+Omalizumab -gruppen besto av pasienter med dårlig astmakontroll til tross for ICS+LABA -terapi og forhøyede IgE -nivåer. Eksklusjonskriterier inkluderte nåværende røykere, individer med andre lungesykdommer (f.eks. Lungekreft, KOLS, bronkiektase, ILD) eller systemiske tilstander som diabetes, hypertensjon, hjerteinfarkt eller hjertesvikt. De som avviste deltakelse ble også ekskludert. Sunne kontroller hadde ingen historie med astma, systemiske sykdommer eller medisinering av medisiner.

Forskningsmetoder og prosedyrer:

Lungefunksjonstester PFT -er fulgte retningslinjer for thoraxsamfunn ved bruk av et medisinsk grafikkorporasjonsspirometer. Målte parametere inkluderte tvungen vital kapasitet (FVC), tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), Mid-Maximum Expiratory Flow (MMEF) og Peak Expiratory Flow Rate (PEFR).

Blodtester omfattende blodprøver inkluderte RNA-transkriptomanalyse, allergenpanel, IgE-nivåer, komplett blodtelling med differensialer, hemoglobin, lever- og nyrefunksjonstester, C-reaktivt protein (CRP), elektrolytter og røntgen av brystet.

Astmakontrollvurdering Den kinesiskspråklige astmakontrolltesten (ACT) ble brukt til å evaluere astmakontroll, med score fra 0 til 25, der høyere score indikerer bedre styring.

Bibliotekforberedelse og sekvensering av RNA -biblioteker ble fremstilt ved bruk av TruSeq -strandet mRNA -bibliotekets prep -sett (Illumina), fulgt av mRNA -ekstraksjon, fragmentering, cDNA -syntese, adapterligering og rensing. Bibliotekskvalitet ble vurdert ved bruk av Agilent Bioanalyzer 2100-systemet og PCR i sanntid. Sekvensering ble utført på Illumina Novaseq 6000-plattformen, og genererte 150 bp sammenkoblede avlesninger.

Bioinformatikkanalyse Rå sekvensdata ble behandlet ved bruk av FASTP for kvalitetskontroll, justert til referansegenomer ved bruk av STAR og kvantifisert med RSEM. Differensialgenuttrykk ble analysert med edger, mens Gene Ontology (GO) og KEGG -banenanrikning ble utført ved bruk av ClusterProfiler og ShinyGo. RNA -sekvenseringsdata er tilgjengelige på National Center for Biotechnology Information (NCBI).