ICS+Laba Vs. ICS+Laba+Omalizumab: Влияние на контроль астмы и экспрессию генов

Астма - это хроническое респираторное заболевание, характеризующееся воспалением дыхательных путей и обструкцией, что приводит к хрипам, одышению дыхания, стеснению груди и кашлям. Неконтролируемая астма ухудшает повседневную деятельность и снижает качество жизни, что делает его значительной глобальной проблемой здоровья, затрагивающей 334 миллиона человек по всему миру. Правильное управление важно для минимизации его влияния.

Глобальная инициатива по астме (GINA) рекомендует вдыхать кортикостероиды (ICS) в сочетании с бета-агонистами длительного действия (LABA) в качестве краеугольной терапии для астмы от средней до тяжелой степени, снижая воспаление и обеспечивая устойчивую бронходилацию. Эта комбинация улучшает контроль симптомов и предотвращает обострения более эффективно, чем только ICS.

Для тяжелой астмы, неадекватно контролируемой с помощью ICS+Laba, могут быть добавлены биологические биологии, такие как Omalizumab (Xolair®). Омализумаб, моноклональное антитело, нацеленное на иммуноглобулин E (IgE), ингибирует аллергическое воспаление, предотвращая связывание IgE с тучными клетками и базофилами. Клинические исследования показывают, что это снижает приступы астмы, улучшает функцию легких и снижает кортикостероидную зависимость.

В то время как ICS+LABA является основным лечением, омализумаб часто вводится, когда контроль остается недостаточным. Однако транскриптомные различия между этими лечениями остаются неясными. Исследование изменений экспрессии мРНК может дать информацию для оптимизации управления астмой.

Исследовательские цели:

Это исследование направлено на сравнение профилей транскриптомной экспрессии у пациентов с аллергической астмой, получавшей ICS+LABA с теми, кто получает ICS+LABA с добавлением омализумаба. Анализируя различия в экспрессии РНК, исследователи стремятся идентифицировать ключевые молекулярные пути, на которые влияют эти методы лечения, изучают влияние Омализумаба на воспаление дыхательных путей и иммунную регуляцию, а также исследуют потенциальные биомаркеры для прогнозирования ответа на лечение. Понимание этих транскриптомных изменений может дать представление об оптимизации терапевтических стратегий и улучшении персонализированного управления астмой.

Основные условия включения и исключения исследования:

Участники были взрослыми старше 18 лет с подтвержденной диагнозом астмы с помощью провокационного теста, получая лечение в соответствии с руководящими принципами Джины. Группа ICS+LABA включала пациентов с астмой, классифицированные как стадия III, в то время как группа ICS+Laba+Omalizumab состояла из пациентов с плохим контролем астмы, несмотря на терапию ICS+Laba и повышенные уровни IgE. Критерии исключения включали нынешних курильщиков, лиц с другими заболеваниями легких (например, рак легких, ХОБЛ, бронхиэктаз, ILD) или системные состояния, такие как диабет, гипертония, инфаркт миокарда или сердечная недостаточность. Те, кто отказался от участия, также были исключены. У здоровых контролей не было истории астмы, системных заболеваний или употребления лекарств.

Методы и процедуры исследования:

Функциональные тесты легочной функции следовали руководящим принципам американского торакального общества с использованием спирометра медицинской графической корпорации. Измеренные параметры включали принудительную жизненно важную емкость (FVC), объем принудительного выдоха за одну секунду (FEV1), средний максимальный поток выдоха (MMEF) и пиковой скорость выдоха (PEFR).

Анализ крови в анализе крови включали анализ транскриптома РНК, панель аллергенов, уровни IgE, полное количество крови с дифференциалами, гемоглобином, тестами функции печени и почек, C-реактивного белка (CRP), электролитами и рентгеновскими лучами грудной клетки.

Оценка контроля астмы. Контрольный тест на астму на китайском языке (ACT) использовался для оценки контроля астмы с оценками в диапазоне от 0 до 25, где более высокие оценки указывают на лучшее управление.

Подготовка библиотеки и секвенирование РНК библиотеки готовили с использованием подготовленного набора библиотеки мРНК Truseq (Illumina), за которой следовали экстракция мРНК, фрагментация, синтез кДНК, перевязывание адаптера и очистку. Качество библиотеки оценивалось с использованием системы Agilent Bioanalyzer 2100 и ПЦР в реальном времени. Секвенирование была выполнена на платформе Illumina Novaseq 6000, генерируя чтения парного конца 150 п.н.

Анализ биоинформатики необработанные данные последовательности обрабатывались с использованием FASTP для контроля качества, выровненных по ссылкам геномам с использованием STAR и количественно определяли с помощью RSEM. Дифференциальная экспрессия генов была проанализирована с помощью Edger, в то время как онтология гена (GO) и обогащения пути KEGG были выполнены с использованием кластерапрофилера и Shinygo. Данные секвенирования РНК доступны в Национальном центре информации о биотехнологии (NCBI).