ICS+LABA VS. ICS+Laba+Omalizumab : 천식 조절 및 유전자 발현에 미치는 영향
알레르기 성 천식 환자의 전 사체 발현 프로파일에 대한 LABA와 결합 된 IC의 비교 분석
천식은기도 염증과 폐쇄가 특징 인 만성 호흡기 질환으로 천명, 호흡, 가슴 압박감 및 기침을 초래합니다. 통제되지 않은 천식은 일상적인 활동을 손상시키고 삶의 질을 줄이며 전 세계적으로 3 억 3,300 만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 영향을 최소화하려면 적절한 관리가 필수적입니다.
천식 (GINA)에 대한 글로벌 이니셔티브 (GINA)는 중등도에서 중증 천식을위한 초석 요법으로서 긴 행동 베타-작용제 (LABA)와 결합 된 흡입 코르티코 스테로이드 (ICS)를 권장합니다. 이 조합은 증상 조절을 향상시키고 IC만으로도 악화를보다 효과적으로 방지합니다.
ICS+LABA로 부적절하게 제어되는 심각한 천식의 경우, Omalizumab (Xolair®)과 같은 생물학적 인이 추가 될 수 있습니다. 면역 글로불린 E (IGE)를 표적으로하는 모노클로 날 항체 인 오말리 주맙은 비만 세포 및 호염기구에 IgE 결합을 방지함으로써 알레르기 성 염증을 억제한다. 임상 연구에 따르면 천식 발작을 줄이고 폐 기능을 향상 시키며 코르티코 스테로이드 의존성을 감소시킵니다.
ICS+Laba는 주요 치료이지만, 제어가 불충분 한 상태에서 오말리 주맙이 종종 도입됩니다. 그러나, 이들 처리 사이의 전 사체 적 차이는 불분명하다. mRNA 발현 변화를 조사하면 천식 관리를 최적화하기위한 통찰력을 제공 할 수 있습니다.
연구 목적 :
이 연구는 ICS+Laba로 치료 된 알레르기 성 천식 환자와 Omalizumab의 첨가로 ICS+LABA를받는 환자의 전 사체 발현 프로파일을 비교하는 것을 목표로합니다. RNA 발현 차이를 분석함으로써, 연구자들은 이들 치료에 영향을받는 주요 분자 경로를 확인하고,기도 염증 및 면역 조절에 대한 오말리 주맙의 영향을 조사하고, 치료 반응을 예측하기위한 잠재적 인 바이오 마커를 탐색한다. 이러한 전 사체 변화를 이해하면 치료 전략을 최적화하고 개인화 된 천식 관리를 개선하는 데 대한 통찰력을 제공 할 수 있습니다.
연구의 주요 포함 및 제외 조건 :
참가자는 18 세 이상의 성인으로 도발 검사를 통해 천식 진단을받은 성인으로 GINA 지침에 따라 치료를 받았습니다. ICS+Laba 그룹에는 III기로 분류 된 천식 환자를 포함했으며, ICS+LaBa+Omalizumab 그룹은 ICS+LABA 요법 및 상승 된 IGE 수준에도 불구하고 천식 제어가 열악한 환자로 구성되었습니다. 배제 기준에는 현재 흡연자, 다른 폐 질환이있는 개인 (예 : 폐암, COPD, 기관지 확률, ILD) 또는 당뇨병, 고혈압, 심근 경색 또는 심부전과 같은 전신 상태가 포함되었습니다. 참여를 거부 한 사람들도 제외되었습니다. 건강한 대조군은 천식, 전신 질환 또는 약물 사용의 병력이 없었습니다.
연구 방법 및 절차 :
폐 기능 테스트 PFTS는 의료 그래픽 회사 스피커 월터를 사용하여 American Thoracic Society 지침을 따랐습니다. 측정 된 매개 변수는 강제 생명 용량 (FVC), 1 초 (FEV1)의 강제 호기 부피, 중간 최대 만기 흐름 (MMEF) 및 피크 호기 유량 (PEFR)을 포함했습니다.
혈액 검사 포괄적 인 혈액 검사에는 RNA 전 사체 분석, 알레르겐 패널, IGE 수준, 차등, 헤모글로빈, 간 및 신장 기능 테스트, C- 반응성 단백질 (CRP), 전해질 및 흉부 X- 레이가 포함되었습니다.
천식 제어 평가 중국어 천식 조절 시험 (ACT)은 천식 조절을 평가하는 데 사용되었으며, 점수는 0에서 25 사이의 점수로, 점수가 높을수록 더 높은 관리가 더 나은 관리를 나타냅니다.
라이브러리 제조 및 시퀀싱 RNA 라이브러리를 TRUSEQ 가닥 mRNA 라이브러리 준비 키트 (Illumina)를 사용하여 제조 한 후 mRNA 추출, 단편화, cDNA 합성, 어댑터 결찰 및 정제를 준비 하였다. Agilent Bioanalyzer 2100 시스템 및 실시간 PCR을 사용하여 라이브러리 품질을 평가 하였다. Illumina Novaseq 6000 플랫폼에서 시퀀싱을 수행하여 150 bp 쌍 엔드 리드를 생성했습니다.
생물 정보학 분석 원시 서열 데이터는 품질 관리를 위해 FASTP를 사용하여 처리하고, 별을 사용하여 기준 게놈에 정렬하고, RSEM으로 정량화되었다. 차등 유전자 발현은 Edger로 분석되었고, 유전자 온톨로지 (GO) 및 KEGG 경로 농축은 ClusterProfiler 및 Shinygo를 사용하여 수행되었다. RNA 시퀀싱 데이터는 NCBI (National Center for Biotechnology Information)에서 이용 가능하다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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None Selected
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New Taipei City, None Selected, 대만, 23142
- Taipei Tzu Chi Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 도발 테스트를 통해 확인 된 천식 진단으로 18 세
- 천식 치료는 Gina 지침에 따른 것이었다. Laba 그룹을 가진 IC는 III 단계로 제시된 천식 환자입니다. OmalizuAMB의 추가는 IGE가 높은 LABA를 가진 IC를 제어 할 수없는 환자입니다.
제외 기준 :
- 18 세 미만의 나이
- 현재 흡연자
- 다른 폐 질환이있는 개인 (예 : 폐암, 만성 폐쇄성 폐 질환, 기관지 확장증 또는 간질 성 폐 질환)
- 당뇨병, 고혈압, 심근 경색 또는 울혈 성 심부전과 같은 전신 상태를 가진 사람들.
- 참여하지 않기로 선택한 개인도 제외되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ICS+라바 요법
ICS+LABA 요법은 천식 치료에서 흡입 코르티코 스테로이드 (ICS)와 장기 활성 베타 장미자 (LABA)의 조합을 말합니다.
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포스터는 베 클로 메타 슨 디 프로피온 네이트 (흡입 된 코르티코 스테로이드 또는 IC)와 포모 테롤 푸마 레이트 (장기 활성 베타-장식 작용 또는 라바)를 포함하는 병용 요법으로 천식 및 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)을 관리하는 데 사용됩니다.
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실험적: ICS+LABA+OMALIZUMAB
ICS+Laba+Omalizumab Therapy는 흡입 된 코르티코 스테로이드 (ICS) 및 장기 작용 베타-입력제 (LABA)로 잘 통제되지 않는 중등도 내지 중증 천식 환자에게 사용되는 병용 치료입니다.
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포스터는 베 클로 메타 슨 디 프로피온 네이트 (흡입 된 코르티코 스테로이드 또는 IC)와 포모 테롤 푸마 레이트 (장기 활성 베타-장식 작용 또는 라바)를 포함하는 병용 요법으로 천식 및 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)을 관리하는 데 사용됩니다.
오말리 주맙은 알레르기 성 천식의 주요 매개체 인 면역 글로불린 E (IGE)를 구체적으로 표적으로하는 모노클로 날 항체이다.
혈류에서 유리 IgE에 결합함으로써, 오말리 주맙은 비만 세포 및 호염기구의 FcεRI 수용체에 부착되는 것을 방지하여 천식 악화 및 기관지 수축에 기여하는 알레르기 성 염증 캐스케이드를 억제합니다.
이 중재는 IgE 수준이 높고 흡입 코르티코 스테로이드 (ICS) 및 장기 작용 베타-입력제 (LAVA)와 같은 기존의 요법에 잘 반응하지 않은 심각한 알레르기 성 천식 환자에게 특히 유용합니다.
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간섭 없음: 제어 그룹
건강한 과목
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RNA 시퀀싱에 의해 확인 된 유전자 발현 프로파일 및 차별적으로 발현 된 유전자 (DEG)
기간: 12 주에 등록에서 치료 종료까지
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정제 된 RNA를 사용하여 TRUSEQ 가닥 mRNA 라이브러리 준비 키트 (Illumina, San Diego, CA, USA)와 시퀀싱 라이브러리를 생성 하였다. Oligo (DT)-결합 된 자기 비드를 사용하여 1 μg의 총 RNA로부터 mRNA를 추출한 후, 더 작은 단편으로의 열 조각화를이어서 mRNA를 추출 하였다. 역전 전사 효소 및 랜덤 프라이머를 사용하여 제 1 가닥 cDNA 합성을 수행 한 후, 제 2 가닥 합성을 사용하여 수행 하였다. 3 '종료에서의 아데 닐화, 어댑터 결찰 및 Ampure XP 시스템 (Beckman Coulter, Beverly, USA)으로 정제 후, Agilent Bioanalyzer 2100 시스템 및 실시간 PCR을 사용하여 라이브러리 품질을 평가 하였다. 자격을 갖춘 라이브러리는 Illumina Novaseq 6000 플랫폼에서 시퀀싱되어 150 bp 쌍 엔드 리드를 생성했습니다. 원시 시퀀싱 데이터를 FASTP 프로그램 (버전 0.23.4)을 사용하여 처리하여 어댑터 시퀀스 및 저품질베이스를 제거 하였다. 유전자 발현 수준을 정량화하고 백만 명당 전 사체로 정규화 하였다 (TPM). 차등 유전자 발현 분석은 CO에 의해 수행되었다 |
12 주에 등록에서 치료 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐 기능 테스트
기간: 12 주에 등록에서 치료 종료까지
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환자는 미국 흉부 협회 (American Thoracic Society)의 지침에 따라 폐 기능 검사를 받았으며, 미국의 의료 그래픽 회사에서 제조 한 스 호흡기를 사용했습니다.
측정에는 강제 생명 용량 (FVC, L)과 첫 번째 초 (FEV1, L)의 강제 호기 부피가 포함되었습니다.
한 환자는 폐 기능이 낮았습니다.
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12 주에 등록에서 치료 종료까지
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혈청 IgE 농도
기간: 12 주에 등록에서 치료 종료까지
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총 혈청 IgE 수준은 면역 분석을 사용하여 측정되었다. IgE (IU/mL)의 농도는 기준선 및 처리 종료시 시간에 따른 변화를 평가하기 위해 평가되었다. 이 결과 측정은 연구 기간 동안 총 IgE 수준이 높은 참가자 수를 추적합니다. 총 IgE의 컷오프 값은 200 IU/ml로 설정되었고 16 명의 참가자는이 임계 값 이상의 총 IgE 수준을 가졌습니다. |
12 주에 등록에서 치료 종료까지
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천식 제어 테스트
기간: 12 주에 등록에서 치료 종료까지
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중국어 천식 조절 검사 (ACT)는 천식 조절 수준을 평가하는 데 사용되었습니다 .6 이 법에는 5 개의 질문이 포함되어 있으며 각각 0에서 5까지의 척도로 평가되어 0에서 25 사이의 총 점수를 얻을 수 있으며 점수가 높을수록 천식 관리가 향상되었습니다. 천식 제어가 열악한 참가자 수 (ACT 점수 <20)이 결과 측정은 천식 제어 테스트 (ACT)에 의해 결정된 천식 제어가 열악한 참가자의 수를 추적합니다. 정상 ACT 점수는 20 이상이며, 20 미만의 점수는 제어가 좋지 않음을 나타냅니다. 8 명의 참가자는 20보다 낮은 ACT 점수를 받았으며, 천식 조절이 좋지 않음을 나타냅니다. |
12 주에 등록에서 치료 종료까지
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체질량 지수 (BMI)
기간: 12 주에 등록에서 치료 종료까지
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체질량 지수 (BMI)는 킬로그램의 중량을 미터 제곱 (kg/m²)의 높이로 나눈 값으로 계산되었습니다.
이 측정은 참가자의 전반적인 신체 구성과 천식 심각성 및 치료 반응에 대한 잠재적 영향을 평가하는 데 사용되었습니다.
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12 주에 등록에서 치료 종료까지
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완전한 혈액 수 (CBC)
기간: 12 주에 등록에서 치료 종료까지
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미분을 갖는 완전한 혈액 수 (CBC)에는 백혈구 (WBC) 수의 10 ℃, 적혈구 (RBC) 수의 10¹²/L 및 10 ℃에서 혈소판 수가 포함 된 완전한 혈액 수 (CBC).
이들 파라미터는 혈액 학적 상태를 평가하고 연구 기간 동안 잠재적 변화를 모니터링하기 위해 평가되었다.
정상적인 실험실 시험 결과를 가진 참가자 수는 모든 참가자가 정상적인 완전한 혈액 수 (CBC) 결과를 보였습니다.
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12 주에 등록에서 치료 종료까지
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헤모글로빈 (HB) 수준
기간: 12 주에 등록에서 치료 종료까지
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헤모글로빈 (HB) 수준은 연구 참가자의 잠재적 빈혈 또는 기타 혈액 학적 이상을 평가하기 위해 데시 리터 (G/DL) 당 그램으로 측정되었다.
모든 참가자는 정상적인 헤모글로빈 (HB) 수준을 가졌습니다.
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12 주에 등록에서 치료 종료까지
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간 기능 마커
기간: 12 주에 등록에서 치료 종료까지
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리터당 단위 (U/L)의 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 수준을 측정함으로써 간 기능을 평가 하였다.
모든 참가자는 간 기능이있었습니다.
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12 주에 등록에서 치료 종료까지
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신장 기능
기간: 12 주에 등록에서 치료 종료까지
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신장 기능은 혈청 크레아티닌 (CR) 및 혈액 요소 질소 (BUN)를 사용하여 평가되었으며, 둘 다 데시 필터 당 밀리그램 (mg/dL)으로 측정되었습니다.
이들 파라미터는 신장 기능을 모니터링하고 잠재적 손상을 감지하기 위해 평가되었다.
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12 주에 등록에서 치료 종료까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB number 10-XD-154
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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