ICS+LABA Vs. ICS+LABA+OMalizumab: Dopad na kontrolu astmatu a expresi genů

Astma je chronická respirační onemocnění charakterizovaná zánětem a překážkou dýchacích cest, což vede k sípání, bez dechu, těsnosti hrudníku a kašli. Nekontrolovaná astma narušuje každodenní činnosti a snižuje kvalitu života, což z něj činí významný globální zdravotní problém, který postihuje 334 milionů lidí po celém světě. Správné řízení je nezbytné pro minimalizaci jeho dopadu.

Globální iniciativa pro astma (GINA) doporučuje inhalační kortikosteroidy (ICS) kombinované s dlouhodobě působícími beta-agonisty (LABA) jako základní kamerovou terapii pro mírnou až těžkou astma, snižují zánět a zajišťují trvalou bronchodilaci. Tato kombinace zlepšuje kontrolu symptomů a zabraňuje efektivněji exacerbacím než samotné ICS.

U těžké astmatu nedostatečně kontrolované ICS+LABA lze přidat biologii, jako je Omalizumab (Xolair®). Omalizumab, monoklonální protilátka zaměřující se na imunoglobulin E (IGE), inhibuje alergický zánět tím, že zabraňuje vazbě IgE na žírné buňky a basofily. Klinické studie ukazují, že snižuje astmatické útoky, zlepšuje funkci plic a snižuje závislost na kortikosteroidech.

Zatímco ICS+LABA je primární ošetření, Omalizumab je často zaváděn, když kontrola zůstává nedostatečná. Transkriptomické rozdíly mezi těmito léčbami však zůstávají nejasné. Zkoumání změn exprese mRNA může poskytnout poznatky o optimalizaci řízení astmatu.

Účely výzkumu:

Cílem této studie je porovnat profily transkriptomické exprese u pacientů s alergickým astmatem léčeným ICS+LABA versus pacienty, kteří dostávají ICS+LABA s přidáním Omalizumabu. Analýzou rozdílů v expresi RNA se vyšetřovatelé snaží identifikovat klíčové molekulární dráhy ovlivněné těmito léčbami, prozkoumat dopad Omalizumabu na zánět dýchacích cest a imunitní regulaci a prozkoumat potenciální biomarkery pro předpovídání léčebné reakce. Pochopení těchto transkriptomických změn může poskytnout vhled do optimalizace terapeutických strategií a zlepšení personalizované řízení astmatu.

Hlavní podmínky pro zařazení a vyloučení studie:

Účastníci byli dospělí starší 18 let s potvrzenou astmatickou diagnózou prostřednictvím provokačního testu a léčba podléhají podle pokynů Gina. Skupina ICS+LABA zahrnovala pacienty s astmatem klasifikovanou jako stadium III, zatímco skupina ICS+LABA+Omalizumab se skládala z pacientů se špatnou kontrolou astmatu navzdory ICS+LABA terapii a zvýšené hladině IgE. Mezi kritéria pro vyloučení patřila současná kuřáci, jedinci s jinými plicními onemocněními (např. Rakovina plic, CHOPN, bronchiektáza, ILD) nebo systémové stavy, jako je diabetes, hypertenze, infarkt myokardu nebo srdeční selhání. Vyloučeni byli také vyloučeni ti, kteří odmítli účast. Zdravé kontroly neměly žádnou anamnézu astmatu, systémových onemocnění nebo užívání léků.

Metody a postupy výzkumu:

Testy plicních funkcí PFT sledovaly pokyny American Thoracic Society pomocí spirometru Medical Graphics Corporation. Naměřené parametry zahrnovaly nucenou vitální kapacitu (FVC), nucenou expirační objem za jednu sekundu (FEV1), střední maximální výdechový tok (MMEF) a špičkový průtok (PEFR).

Krevní testy Komplexní krevní testy zahrnovaly analýzu transkriptomu RNA, panel alergenů, hladiny IgE, úplný krevní počet s diferenciály, hemoglobin, testy funkcí jater a ledvin, C-reaktivní protein (CRP), elektrolyty a rentgenové paprsky hrudníku.

Hodnocení kontroly astmatu Výběr kontroly astmatu čínského jazyka (ACT) byl použit k vyhodnocení kontroly astmatu, přičemž skóre v rozmezí od 0 do 25, kde vyšší skóre naznačuje lepší řízení.

Knihovny RNA knihovny a sekvenování knihovny RNA byly připraveny pomocí přípravné soupravy MRNA knihovny Truseq, následované extrakcí mRNA, fragmentací, syntézou cDNA, ligace a adaptéru a čištění. Knihovna byla hodnocena pomocí systému Agilent Bioanalyzer 2100 a PCR v reálném čase. Sekvenování bylo provedeno na platformě Illumina Novaseq 6000, což generovalo 150 bp párových čtení.

Data sekvencí bioinformatiky byla zpracována pomocí FASTP pro kontrolu kvality, zarovnáno s referenčními genomy pomocí STAR a kvantifikováno pomocí RSEM. Exprese diferenciální genu byla analyzována pomocí EDGER, zatímco obohacení genové ontologie (GO) a Kegg Cesta byla prováděna pomocí klastrovéhoprofileru a ShinyGo. Údaje o sekvenování RNA jsou k dispozici v Národním centru pro biotechnologické informace (NCBI).