再発または耐衝撃性の急性骨髄性白血病の治療におけるCLL1およびCD38デュアルターゲットCAR-T細胞注射の安全性と有効性を評価するための臨床研究

包含基準：

1. インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜70歳（重要な価値を含む）。
2. 世界保健機関（WHO）2022基準に基づいて急性骨髄性白血病（APLを除く）と診断され、再発/耐衝撃性AMLの診断基準を満たしています（再発耐火性急性骨髄性白血病の診断と治療のための2023年の中国のガイドラインを参照）;
3. 腫瘍細胞におけるCll1および/またはCD38の陽性発現。
4. 推定生存率3か月以上。
5. 同種の造血幹細胞移植のためのドナーを確認してください。 CAR-T細胞が注入された後、被験者はいつでも潜在的な同種造血幹細胞移植を受ける可能性があります。
6. スクリーニングフェーズ中の0〜2のECOGスコア。

7. 臓器の適切な機能保護区：

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN;
   2. 総血清ビリルビン≤2×ULN。ただし、先天性ビリルビン血症の被験者を除き（ギルバート症候群の被験者の直接ビリルビン≤1.5×ULN）。
   3. 血清クレアチニンクリアランス> 45ml/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラに従って計算）;
   4. 左心室駆出率（LVEF）≥45％。
   5. 室内空気中の基底指酸素飽和度≥92％。
8. 7日目からコルチコステロイド（デキサメタゾン≥3mg/日またはその他の同等のホルモン用量）を中止し、Car T細胞注入の30日後まで続く能力。
9. 出産可能性のある妊婦は、スクリーニングおよびベースライン中のHCG（免疫蛍光）検査で陰性でなければなりません。 男性の被験者は、注入後少なくとも2年間、精子を寄付しないことに同意しなければなりません。 男性被験者と出産の可能性を伴う彼の性的パートナーは、注入後少なくとも2年間、非常に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
10. インフォームドコンセントフォームに概説されているプロトコルと要件に従ってフォローアップに同意する。
11. 自発的にICFに署名します。

除外基準：

1. この研究で使用される薬物成分のいずれかに対するアレルギーが既知のアレルギー。

2. 次の併用治療の歴史を持つ：

   1. プレドニゾン（または同等のコルチコステロイド）の累積用量を受けました。 アフェレーシスの7日以内に70 mg以上以上。
   2. 調査員の評価に基づいて、全身性コルチコステロイドの使用を必要とする併存疾患があります（総投与量の総投与量または他のコルチコステロイドの同等用量）または研究治療の12週間以内に他の免疫抑制療法があります。
   3. アフェレーシスの14日前または薬剤の5人の半減期以内に全身性抗腫瘍療法を受けました。
   4. 格差の4週間前に放射線療法を受けた。
   5. 格差の6週間以内にドナーリンパ球注入を受けた。
3. 急性前骨髄球性白血病が診断されました。
4. 以前にCAR-T療法、CAR-NK療法、またはその他の遺伝子組み換え細胞療法を受けています。
5. スクリーニング段階の6か月以内に同種造血幹細胞移植を受けた。
6. 登録から4週間以内にスクリーニングまたは活性な急性または慢性GVHDの時点での活性移植片対宿主疾患（GVHD）または免疫抑制薬の必要性。
7. 全身治療を必要とする活性感染症。
8. 活動性悪性腫瘍の既往（非黒色腫皮膚がん、in situ内頸部癌、膀胱癌、乳がん、または他の類似の癌を除く、5年以上の無病生存期間があり、治療後の再発の兆候はない）;
9. ICFに署名する前に6か月以内に脳卒中または発作を経験しました。

10. 次のように心臓病の存在：

    1. ニューヨークハート協会（NYHA）ステージIIIまたはIV心不全;
    2. 心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）≤6か月前に6か月以内。
    3. 臨床的介入を必要とする心室性不整脈、II-III房室ブロック、および心電図修正QTCF間隔≥480msなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常。
    4. 重度の非虚血性心筋症の歴史;
    5. 心エコー造影または多量体化された買収スキャン、または登録前の6か月以内に他の臨床的症候性心臓病によって評価される心臓機能障害（LV <45％）。
    6. 臨床的に制御されていない高血圧（収縮期血圧≥150mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）（2測定以上の平均に基づく）。
11. 活動的または過去の中枢神経系の関与、または急性骨髄性白血病における中央の関与の臨床症状。

12. 次のウイルス学的検査結果の肯定的な結果：

    1. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV抗体）;
    2. B型肝炎表面抗原（HBSAG）陽性;またはB型肝炎コア抗体（HBCAB）陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）-DNAコピー数検出の下限よりも高い。
    3. C型肝炎ウイルス抗体陽性、C型肝炎ウイルスRNAは検出の下限よりも高い。
    4. 淡い淡い抗体（TPPA抗体）。
13. 肺線維症があります。
14. 活性自己免疫疾患を伴う（例： 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群など）;
15. スクリーニングの4週間以内に、弱毒化ワクチンを受け取りました。
16. アフェレーシスの4週間前の4週間以内に主要な手術の受領または研究中に手術を受ける計画（診断生検を除く）;
17. 妊娠中の女性または母乳育児を放棄することに同意しない授乳中の女性、研究期間中または研究治療を受けてから2年以内に子供を持つことを計画している男性と女性。
18. 以前の治療によって引き起こされる急性副作用は、グレード1以下に戻りませんでした（脱毛、ホルモン補充療法後の安定した甲状腺機能低下症など、安全リスクがないと判断したものを除く）。
19. 調査員の判断によれば、被験者の試験全体への参加を妨げたり、裁判結果を混乱させたり、被験者の最善の利益ではない裁判に参加したりする条件。