Um estudo clínico para avaliar a segurança e a eficácia da injeção de células CLL1 e CD38 Dual-Targets Car-T no tratamento de leucemia mielóide aguda recidivada ou refratária

Critérios de inclusão:

1. No momento da assinatura do consentimento informado, de 18 a 70 anos (incluindo o valor crítico);
2. Diagnosticado com leucemia mielóide aguda (exceto a APL) com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2022 e atendendo aos critérios de diagnóstico para AML recidivada/refratária (consulte as diretrizes chinesas de 2023 para o diagnóstico e tratamento de leukemia mielóide aguda refratária recaída);
3. Expressão positiva de CLL1 e/ou CD38 em células tumorais;
4. Sobrevida estimada ≥3 meses;
5. Tenha um doador confirmado para transplante alogênico de células -tronco hematopoiéticas. Depois que as células CAR-T foram infundidas, os indivíduos podem sofrer um potencial transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas a qualquer momento;
6. Escore ECOG de 0 ~ 2 durante a fase de triagem;

7. Reserva funcional adequada de órgãos:

   1. Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase ≤2,5 × ULN;
   2. Bilirrubina sérica total ≤2 × ULN, exceto em indivíduos com bilirrubinemia congênita (bilirrubina direta ≤1,5 ​​× ULN em indivíduos com a síndrome de Gilbert);
   3. Folga sérica de creatinina> 45ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%;
   5. Saturação basal de oxigênio do dedo ≥92% no ar ambiente.
8. A capacidade de interromper os corticosteróides (dexametasona ≥3mg/ dia ou outra dose equivalente de hormônios) desde o dia 7 e continua até 30 dias após a infusão de células T do carro;
9. As mulheres grávidas de potencial de gravidez devem ser negativas para testes de HCG (imunofluorescência) durante a triagem e a linha de base. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por pelo menos dois anos após a infusão. Os sujeitos do sexo masculino e seu parceiro sexual com potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção altamente eficaz por pelo menos 2 anos após a infusão;
10. Concorde em acompanhar de acordo com o protocolo e os requisitos descritos no formulário de consentimento informado;
11. Assine voluntariamente o ICF.

Critérios de exclusão:

1. Alergia conhecida a qualquer ingrediente medicamentoso a ser usado neste estudo;

2. Com uma história dos seguintes tratamentos concomitantes:

   1. Recebeu uma dose cumulativa de prednisona (ou corticosteróides equivalentes). Maior ou igual a ≥ 70 mg dentro de 7 dias antes da afrese;
   2. Com base na avaliação do investigador, existe uma comorbidade que requer o uso de corticosteróides sistêmicos (≥ 70 mg de dose total de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteróides) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 12 semanas após o tratamento do estudo;
   3. Recebeu terapia antitumoral sistêmica dentro de 14 dias antes da aférese ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, incluindo, entre outros, terapia citotóxica, terapia direcionada ou tratamento medicamentoso;
   4. Radioterapia recebeu 4 semanas antes da aférese;
   5. Recebeu infusão de linfócitos doadores dentro de 6 semanas antes da aférese.
3. A leucemia promielocítica aguda foi diagnosticada;
4. Foram recebidos anteriormente terapia de CAR-T, terapia car-nk ou qualquer outra terapia celular geneticamente modificada;
5. Recebeu o transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas dentro de 6 meses antes da fase de triagem;
6. Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) no momento da triagem ou DCR aguda ou crônica ativa dentro de 4 semanas após a inscrição ou a necessidade de medicamentos imunossupressores;
7. Uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico;
8. Qualquer história de malignidade ativa (excluindo câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga, câncer de mama ou outros cânceres semelhantes, com um período de sobrevivência livre de doença de mais de 5 anos e nenhum sinal de recorrente após tratamento curativo);
9. Experimentou um derrame ou convulsão dentro de 6 meses antes de assinar a ICF;

10. Presença de qualquer doenças cardíacas da seguinte maneira:

    1. New York Heart Association (NYHA) estágio III ou IV Insuficiência cardíaca;
    2. Infarto do miocárdio ou enxerto de desvio da artéria coronariana (CRM) ≤ 6 meses antes da inscrição;
    3. Ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau II-III e intervalo de QTCF corrigido eletrocardiográfico ≥480 ms;
    4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
    5. Disfunção cardíaca (LV <45%), avaliada por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigada, ou outras doenças cardíacas clinicamente sintomáticas dentro de 6 meses antes da inscrição;
    6. Hipertensão clinicamente não controlada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg) (com base na média de ≥2 medidas).
11. Envolvimento do sistema nervoso central ativo ou passado, ou manifestações clínicas de envolvimento central na leucemia mielóide aguda;

12. Quaisquer resultados positivos dos seguintes resultados dos testes virológicos:

    1. Anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV);
    2. Antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG) positivo; Ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) e número de cópia do vírus da hepatite B (HBV) -DNA maior que o limite inferior de detecção;
    3. Anticorpo do vírus da hepatite C positivo e RNA do vírus da hepatite C maior que o limite inferior de detecção;
    4. Anticorpo treponema pallidum (anticorpo TPPA).
13. Há fibrose pulmonar;
14. Com doenças autoimunes ativas (por exemplo Lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjogren, etc.);
15. Recebeu a vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
16. Recebimento de cirurgia importante dentro de 4 semanas antes da afrese ou um plano para receber cirurgias durante o estudo (exceto a biópsia diagnóstica);
17. Mulheres grávidas ou mulheres de enfermagem que não concordam em desistir da amamentação, homens e mulheres que planejam ter filhos durante o período do estudo ou dentro de 2 anos após o recebimento do tratamento do estudo;
18. Efeitos colaterais agudos causados ​​pelo tratamento anterior não retornaram ao grau 1 ou menos (exceto aqueles que os investigadores julgaram a não ter risco de segurança, como perda de cabelo, hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal etc.);
19. De acordo com o julgamento do investigador, as condições que interferem na participação do sujeito em todo o julgamento, confundem os resultados do estudo ou tornam a participação no julgamento não no melhor interesse do assunto.