Een klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van CLL1 en CD38 dual-target CAR-T-celinjectie te evalueren bij de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, 18-70 jaar oud (inclusief de kritische waarde);
2. Gediagnosticeerd met acute myeloïde leukemie (behalve APL) op basis van de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2022 en voldoet aan de diagnostische criteria voor terugvallen/refractaire AML (raadpleeg de Chinese richtlijnen van 2023 voor de diagnose en behandeling van terugvallen refractaire acute myeloïde leukemie);
3. Positieve expressie van Cll1 en/of CD38 in tumorcellen;
4. Geschatte overleving ≥3 maanden;
5. Heb een bevestigde donor voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie. Nadat de CAR-T-cellen waren geïnfuseerd, konden proefpersonen op elk moment potentiële allogene hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan;
6. ECOG -score van 0 ~ 2 tijdens de screeningfase;

7. Adequate functionele reserve van organen:

   1. Alanine aminotransferase/aspartaat aminotransferase ≤2,5 × uln;
   2. Totaal serum bilirubine ≤2 × uln, behalve bij personen met congenitale bilirubinemie (directe bilirubine ≤1,5 ​​× uln bij personen met het syndroom van Gilbert);
   3. Serum creatinine klaring> 45 ml/min (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule);
   4. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥45%;
   5. Basale vinger zuurstofverzadiging ≥92% in kamerlucht.
8. Het vermogen om corticosteroïden te beëindigen (dexamethason ≥3 mg/ dag of andere equivalente dosis hormonen) vanaf dag 7 en door te gaan tot 30 dagen na CAR T -celinfusie;
9. Zwangere vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten negatief zijn voor HCG (immunofluorescentie) -tests tijdens screening en basislijn. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om sperma niet minstens twee jaar na de infusie te doneren. Mannelijke proefpersonen en zijn seksuele partner met het vruchtbare potentieel moeten overeenkomen om ten minste 2 jaar na de infusie zeer effectieve anticonceptie te gebruiken;
10. Akkoord met follow-up in overeenstemming met het protocol en de vereisten die zijn beschreven in het geïnformeerde toestemmingsformulier;
11. Onderteken vrijwillig de ICF.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor een van de ingrediënten van het medicijn dat in deze studie moet worden gebruikt;

2. Met een geschiedenis van de volgende gelijktijdige behandelingen:

   1. Ontving een cumulatieve dosis prednison (of equivalente corticosteroïden). Groter dan of gelijk aan ≥ 70 mg binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese;
   2. Op basis van de beoordeling van de onderzoeker is er een comorbiditeit die het gebruik van systemische corticosteroïden vereist (≥ 70 mg totale dosis prednison of gelijkwaardige doses andere corticosteroïden) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 12 weken na de studiebehandeling;
   3. Ontving systemische anti-tumortherapie binnen 14 dagen vóór aftherese of binnen vijf halfwaardetijd van het medicijn, afhankelijk van wat korter was, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische therapie, gerichte therapie of een onderzoeksbehandeling;
   4. Ontving radiotherapie 4 weken vóór aftherese;
   5. Ontving donor lymfocyteninfusie binnen 6 weken vóór aftherese.
3. Acute promyelocytische leukemie werd gediagnosticeerd;
4. Eerder CAR-T-therapie, CAR-NK-therapie of andere genetisch gemodificeerde celtherapie ontvangen;
5. Allogene hematopoietische stamceltransplantatie ontvangen binnen 6 maanden vóór de screeningfase;
6. Actieve transplantaat-versus-hostziekte (GVHD) op het moment van screening of actieve acute of chronische GVHD binnen 4 weken na inschrijving of de behoefte aan immunosuppressieve geneesmiddelen;
7. Een actieve infectie die systemische behandeling vereist;
8. Elke geschiedenis van actieve maligniteit (exclusief niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, blaaskanker, borstkanker of andere soortgelijke kankers, met een ziektevrije overlevingsperiode van meer dan 5 jaar en geen tekenen van herhaling na curatieve behandeling);
9. Ervaren een beroerte of aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF;

10. Aanwezigheid van hartziekten als volgt:

    1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III of IV hartfalen;
    2. Myocardinfarct of bypass -transplantaat van de kransslagader (CABG) ≤ 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
    3. Ernstige cardiale ritme of geleiding afwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie, graad IIIII atrioventriculair blok en elektrocardiografisch gecorrigeerd QTCF-interval ≥480 ms vereisen;
    4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
    5. Cardiale disfunctie (LV <45%), zoals beoordeeld door echocardiografie of multigated acquisitiescanning of andere klinisch symptomatische hartziekte binnen 6 maanden vóór inschrijving;
    6. Klinisch ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) (op basis van het gemiddelde van ≥2 metingen).
11. Actieve of verleden van de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, of klinische manifestaties van centrale betrokkenheid bij acute myeloïde leukemie;

12. Positieve resultaten van de volgende virologische testresultaten:

    1. Human Immunodeficiency Virus -antilichamen (HIV -antilichamen);
    2. Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) positief; Of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) positief, en hepatitis B -virus (HBV) -DNA -kopie -getal hoger dan de ondergrens van detectie;
    3. Hepatitis C -virus -antilichaam positief en hepatitis C -virus RNA hoger dan de ondergrens van detectie;
    4. Treponema pallidum antilichaam (TPPA -antilichaam).
13. Er is longfibrose;
14. Met actieve auto -immuunziekten (bijv. Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, Sjogren's syndroom, enz.);
15. Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening live verzwakt vaccin ontvangen;
16. Ontvangst van een grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan een apherese of een plan om operaties te ontvangen tijdens het onderzoek (behalve voor diagnostische biopsie);
17. Zwangere vrouwen of verpleegkundige vrouwen die niet instemmen om borstvoeding op te geven, mannen en vrouwen die van plan zijn kinderen te krijgen tijdens de studieperiode of binnen 2 jaar na ontvangst van de studiebehandeling;
18. Acute bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling keerde niet terug naar graad 1 of lager (behalve die waarvan de onderzoekers geen veiligheidsrisico hadden, zoals haarverlies, stabiele hypothyreoïdie na hormoonvervangingstherapie, enz.);
19. Volgens het oordeel van de onderzoeker verwarren de voorwaarden die de deelname van het onderwerp aan het hele proces verstoren, de proefresultaten verwarren of deelname aan het proces niet in het beste belang van het onderwerp.