Badanie kliniczne w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności podwójnego ustalania komórek CLL1 i CD38

Kryteria włączenia:

1. W momencie podpisania świadomej zgody 18-70 lat (w tym wartość krytyczna);
2. Zdiagnozowano ostrą białaczkę szpikową (z wyjątkiem APL) w oparciu o kryteria Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2022 i spełniające kryteria diagnostyczne dla nawrotowej/ogniotrwałej AML (patrz 2023 chińskie wytyczne dotyczące rozpoznania i leczenia nawrotowej refrakcyjnej ostrej białaczki szpikowej);
3. Pozytywna ekspresja Cll1 i/lub CD38 w komórkach nowotworowych;
4. Szacowane przeżycie ≥3 miesiące;
5. Mieć potwierdzonego dawcy allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. Po wlewaniu komórek CAR-T osoby mogli ulegać potencjalnym allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych w dowolnym momencie;
6. Wynik ECOG 0 ~ 2 podczas fazy przesiewowej;

7. Odpowiednia rezerwa funkcjonalna narządów:

   1. Aminotransferaza/asparaginian aminotransferaza ≤2,5 × ULN;
   2. Całkowita bilirubina w surowicy ≤2 × URN, z wyjątkiem osób z wrodzoną bilirubinemią (bezpośrednia bilirubina ≤1,5 ​​× łokci u osób z zespołem Gilberta);
   3. Serum Creatinine Clearance> 45 ml/min (obliczone zgodnie z formułą Cockcroft-Gault);
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45%;
   5. Basalne nasycenie tlenu palców ≥92% w powietrzu pokojowym.
8. Zdolność do przerwania kortykosteroidów (deksametazon ≥3 mg/ dzień lub inna równoważna dawka hormonów) od 7 dnia i trwa do 30 dni po wlewie komórek T CAR;
9. Kobiety w ciąży o potencjale dziecięcej powinny być ujemne w przypadku testów HCG (immunofluorescencji) podczas badań przesiewowych i wyjściowych. Pacjenci muszą zgodzić się nie przekazywać nasienia przez co najmniej dwa lata po infuzji. Pacjenci mężczyźni i jego partner seksualny z potencjałem dzieci muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 2 lata po infuzji;
10. Zgadzam się na kontynuację zgodnie z protokołem i wymogami przedstawionymi w formularzu świadomej zgody;
11. Dobrowolnie podpisz ICF.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana alergia na którykolwiek ze składników leków, które należy zastosować w tym badaniu;

2. Z historią następujących jednoczesnych zabiegów:

   1. Otrzymał skumulowaną dawkę prednizonu (lub równoważnych kortykosteroidów). Większe lub równe ≥ 70 mg w ciągu 7 dni przed aferezą;
   2. W oparciu o ocenę badacza istnieje współwystępowanie, które wymaga zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≥ 70 mg całkowita dawka prednizonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 12 tygodni po leczeniu badanym;
   3. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed aferezą lub w ciągu pięciu okresów półtrwania od leku, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co było krótsze, w tym między innymi terapia cytotoksyczna, terapia ukierunkowana lub badane leczenie lek;
   4. Otrzymał radioterapię 4 tygodnie przed aferezą;
   5. Otrzymał wlew limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni przed aferezą.
3. Zdiagnozowano ostrą białaczkę promaryelocytową;
4. Wcześniej otrzymano terapię CAR-T, terapię CAR-NK lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapię komórkową;
5. Otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed fazą badań przesiewowych;
6. Aktywna choroba przeszczepu-hosta (GVHD) w czasie badania przesiewowego lub aktywnego ostrego lub przewlekłego GVHD w ciągu 4 tygodni od włączenia lub potrzeby leków immunosupresyjnych;
7. Aktywna infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego;
8. Każda historia aktywnej nowotworu (z wyłączeniem raka skóry nieistniejącego, raka szyjki macicy in situ, raka pęcherza pęcherza, raka piersi lub innych podobnych nowotworów, z okresem przeżycia bez choroby ponad 5 lat i bez oznak nawrotu po leczeniu leczenia);
9. Doświadczył udaru lub napadu w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;

10. Obecność jakichkolwiek chorób serca w następujący sposób:

    1. New York Heart Association (NYHA) Etap III lub IV Serce Faive;
    2. Zawał mięśnia sercowego lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej (CABG) ≤ 6 miesięcy przed zapisaniem się;
    3. Ciężkie nieprawidłowości rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III oraz przedział qTCF skorygowany elektrokardiograficzny ≥480 ms;
    4. Historia ciężkiej nieizchemicznej kardiomiopatii;
    5. Dysfunkcja serca (LV <45%), oceniana za pomocą echokardiografii lub skanowania akwizycji wielopoziomowej lub innej klinicznie objawowej choroby sercowej w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją;
    6. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmhg) (na podstawie średniej pomiarów ≥2).
11. Aktywne lub przeszłe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub objawy kliniczne centralnego zaangażowania w ostrą białaczkę szpikową;

12. Wszelkie pozytywne wyniki następujących wyników testu wirusologicznego:

    1. Ludzkie przeciwciała wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV);
    2. Pozytywny antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B (HBSAG); Lub dodatnie przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB), a wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) -DNA liczba kopii wyższej niż dolna granica wykrywania;
    3. Przeciwciało wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C i wirus wirusa zapalenia wątroby typu C RNA wyższy niż dolna granica wykrywania;
    4. Przeciwciało Treponema pallidum (przeciwciało TPPA).
13. Istnieje zwłóknienie płuc;
14. Z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (np. Tędroporządak rumieniowato, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena itp.);
15. Otrzymano żywą osłabioną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
16. Otrzymanie poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub planem otrzymania operacji podczas badania (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej);
17. Kobiety w ciąży lub kobiety pielęgniarskie, które nie zgadzają się zrezygnować z karmienia piersią, mężczyźni i kobiety, które planują mieć dzieci w okresie badań lub w ciągu 2 lat po otrzymaniu leczenia na badaniu;
18. Ostre skutki uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​klasy 1 lub poniżej (z wyjątkiem tych, które śledczy uznają za ryzyko bezpieczeństwa, takie jak wypadanie włosów, stabilna niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej itp.);
19. Zgodnie z wyrokiem śledczego warunki zakłócające udział podmiotu w całym procesie, mylą wyniki procesu lub uwzględniają proces w najlepszym interesie podmiotu.