Клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности инъекции клеток CAR-T CLL1 и CD38 при лечении рецидивирующей или рефрактерной острой миелоидной лейкозы

Критерии включения:

1. На момент подписания информированного согласия, 18-70 лет (включая критическую ценность);
2. С диагнозом острый миелоидный лейкоз (за исключением APL), основанный на критериях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года и соответствия диагностическим критериям для рецидивов/рефрактерных ОМЛ (см. К китайской рекомендации 2023 года для диагностики и лечения рецидивирующей рефрактерной острой миелоидной лейкемии);
3. Положительная экспрессия CLL1 и/или CD38 в опухолевых клетках;
4. Расчетная выживаемость ≥3 месяца;
5. Иметь подтвержденный донор для аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток. После того, как клетки CAR-T были внедрены, субъекты могли подвергаться потенциальной аллогенной гемопоэтической трансплантации стволовых клеток в любое время;
6. Оценка ECOG 0 ~ 2 на этапе скрининга;

7. Адекватный функциональный резерв органов:

   1. Аланин аминотрансфераза/аспартат аминотрансфераза ≤2,5 × uln;
   2. Общий сывороточный билирубин ≤2 × uln, за исключением субъектов с врожденной билирубинемией (прямой билирубин ≤1,5 ​​× uln у субъектов с синдромом Гилберта);
   3. Сывороточный креатинин очистка> 45 мл/мин (рассчитывается в соответствии с формулой Cockcroft-Gault);
   4. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥45%;
   5. Базальный насыщенность кислородом пальца ≥92% в помещении.
8. Способность прекращать кортикостероиды (дексаметазон ≥3 мг/ день или другая эквивалентная доза гормонов) с 7 -го дня и продолжается до 30 дней после инфузии Т -клеток автомобиля;
9. Беременные женщины с детородным потенциалом должны быть отрицательными для тестов HCG (иммунофлуоресценция) во время скрининга и исходного уровня. Мужские субъекты должны согласиться не делать сперму в течение как минимум двух лет после инфузии. Мужские субъекты и его сексуальный партнер с детородным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию в течение не менее 2 лет после инфузии;
10. Согласитесь продолжить в соответствии с протоколом и требованиями, изложенными в форме информированного согласия;
11. Добровольно подписать ICF.

Критерии исключения:

1. Известная аллергия на любое из ингредиентов лекарств, которое будет использоваться в этом исследовании;

2. С историей следующих сопутствующих методов лечения:

   1. Получил кумулятивную дозу преднизона (или эквивалентных кортикостероидов). Больше или равен ≥ 70 мг в течение 7 дней до афереза;
   2. Основываясь на оценке исследователя, существует сопутствующая патология, которая требует использования системных кортикостероидов (≥ 70 мг общей дозы преднизона или эквивалентных доз других кортикостероидов) или других иммуносупрессивных препаратов в течение 12 недель после изучения лечения;
   3. Получил системную противоопухолевую терапию в течение 14 дней до афереза ​​или в течение пяти периодов полураспада от препарата, в зависимости от того, что было короче, включая, помимо прочего, цитотоксическую терапию, целевую терапию или исследуемое лекарственное лечение;
   4. Получил лучевую терапию за 4 недели до афереза;
   5. Получил инфузию донорских лимфоцитов за 6 недель до афереза.
3. Был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз;
4. Ранее получали терапию CAR-T, терапию CAR-NK или любую другую генетически модифицированную клеточную терапию;
5. Получил аллогенную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до фазы скрининга;
6. Активное заболевание трансплантата против хозяина (GVHD) во время скрининга или активного острого или хронического GVHD в течение 4 недель после регистрации или необходимость иммуносупрессивных лекарств;
7. Активная инфекция, которая требует системного лечения;
8. Любая история активной злокачественности (за исключением немеланомы, рак кожи, карциномы шейки матки in situ, рак мочевого пузыря, рак молочной железы или другие подобные раковые заболевания, с периодом выживаемости без заболеваний более 5 лет и отсутствием признаков рецидивов после лечебного лечения);
9. Испытал инсульт или захват в течение 6 месяцев до подписания ICF;

10. Присутствие любых сердечных заболеваний следующим образом:

    1. Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Стадия III или IV сердечная недостаточность;
    2. Инфаркт миокарда или кронарная артерия кровопролития (CABG) ≤ 6 месяцев до зачисления;
    3. Тяжелый сердечный ритм или аномалия проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярного блока степени, и интервал электрокардиографического скорректированного QTCF ≥480 мс;
    4. История тяжелой неэшемической кардиомиопатии;
    5. Дисфункция сердца (LV <45%), оцениваемая с помощью эхокардиографии или многоэтажного сканирования приобретения или других клинически симптоматических сердечных заболеваний в течение 6 месяцев до зачисления;
    6. Клинически неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.
11. Активное или прошлое участие центральной нервной системы или клинические проявления центрального участия в остром миелоидном лейкозе;

12. Любые положительные результаты следующих результатов вирусных испытаний:

    1. Антитела к вирусам иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ);
    2. Гепатит B Поверхностный антиген (HBSAG) положительный; Или положительное положительное антитело к гепатиту В (HBCAB), а также количество копий -ВИРУСА Гепатита В (HBV) -выше, чем нижний предел обнаружения;
    3. Антитело вируса гепатита С положительно и РНК вируса гепатита С выше, чем нижний предел обнаружения;
    4. Трепонема паллидум антитело (антитело TPPA).
13. Есть легочный фиброз;
14. С активными аутоиммунными заболеваниями (например, Системная волчанка эритематозу, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена и т. Д.);
15. Получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до проверки;
16. Получение основной хирургии за 4 недели до афереза ​​или план получения операций во время исследования (за исключением диагностической биопсии);
17. Беременные женщины или медсестры, которые не согласны отказаться от грудного вскармливания, мужчин и женщин, которые планируют иметь детей в течение периода исследования или в течение 2 лет после получения учебного лечения;
18. Острые побочные эффекты, вызванные предыдущим лечением, не возвращались к 1 -м и ниже (за исключением тех, которые, по мнению исследователей, не имеют риска безопасности, таких как выпадение волос, стабильный гипотиреоз после гормональной заместительной терапии и т. Д.);
19. Согласно решению следователя, условия, которые мешают участию субъекта во всем судебном разбирательстве, смешают результаты испытания или делают участие в судебном процессе, а не в интересах субъекта.