En klinisk undersøgelse til evaluering

Inkluderingskriterier:

1. På tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, 18-70 år gammel (inklusive den kritiske værdi);
2. Diagnosticeret med akut myeloide leukæmi (undtagen for APL) baseret på Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2022 -kriterier og opfyldelse af diagnostiske kriterier for tilbagefaldende/ildfast aml (se 2023 kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af tilbagefaldende ildfast akut myeloid leukæmi);
3. Positiv ekspression af CLL1 og/eller CD38 i tumorceller;
4. Estimeret overlevelse ≥3 måneder;
5. Har en bekræftet donor til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Efter at CAR-T-cellerne blev tilført, kunne forsøgspersoner gennemgå potentielle allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation til enhver tid;
6. ECOG -score på 0 ~ 2 i screeningsfasen;

7. Tilstrækkelig funktionel reserve af organer:

   1. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤2,5 × Uln;
   2. Total serum bilirubin ≤2 × Uln, undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi (direkte bilirubin ≤1,5 ​​× Uln hos personer med Gilberts syndrom);
   3. Serumkreatinin-clearance> 45 ml/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen);
   4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45%;
   5. Basal finger iltmætning ≥92% i rumluft.
8. Evnen til at afbryde kortikosteroider (dexamethason ≥3 mg/ dag eller anden tilsvarende dosis af hormoner) fra dag 7 og fortsætte indtil 30 dage efter CAR T -celleinfusion;
9. Gravide kvinder med fødedygtige potentiale skal være negative for HCG (immunofluorescens) test under screening og baseline. Mandlige emner skal blive enige om ikke at donere sæd i mindst to år efter infusionen. Mandlige emner og hans seksuelle partner med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge meget effektiv prævention i mindst 2 år efter infusionen;
10. Accepterer at følge op i overensstemmelse med protokollen og kravene, der er beskrevet i formularen informeret samtykke;
11. Signer frivilligt ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi til nogen af ​​de medikamentingredienser, der skal bruges i denne undersøgelse;

2. Med en historie med følgende samtidige behandlinger:

   1. Modtog en kumulativ dosis af prednison (eller tilsvarende kortikosteroider). Større end eller lig med ≥ 70 mg inden for 7 dage før aferesis;
   2. Baseret på efterforskerens vurdering er der en komorbiditet, der kræver anvendelse af systemiske kortikosteroider (≥ 70 mg total dosis af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) eller andre immunsukressive medicin inden for 12 uger efter undersøgelsesbehandlingen;
   3. Modtaget systemisk antitumorterapi inden for 14 dage før aferesis eller inden for fem halveringstider fra lægemidlet, alt efter hvad der var kortere, inklusive men ikke begrænset til cytotoksisk terapi, målrettet terapi eller en undersøgelsesmedicinske behandling;
   4. Modtaget strålebehandling 4 uger før aferese;
   5. Modtaget donorlymfocytinfusion inden for 6 uger før aferesis.
3. Akut promyelocytisk leukæmi blev diagnosticeret;
4. Er tidligere blevet modtaget bil-T-terapi, CAR-NK-terapi eller enhver anden genetisk modificeret celleterapi;
5. Modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før screeningsfase;
6. Aktiv graft-mod-vært sygdom (GVHD) på tidspunktet for screening eller aktiv akut eller kronisk GVHD inden for 4 uger efter tilmelding eller behovet for immunsuppressive lægemidler;
7. En aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
8. Enhver historie med aktiv malignitet (ekskl. Ikke-melanom hudkræft, cervikal karcinom in situ, blærekræft, brystkræft eller andre lignende kræftformer med en sygdomsfri overlevelsesperiode på mere end 5 år og ingen tegn på gentagelse efter kurativ behandling);
9. Oplevede et slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF;

10. Tilstedeværelse af hjertesygdomme som følger:

    1. New York Heart Association (NYHA) fase III eller IV hjertesvigt;
    2. Myokardieinfarkt eller koronar bypass -transplantat (CABG) ≤ 6 måneder før tilmelding;
    3. Alvorlige hjertehytme- eller lednings abnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blok og elektrokardiografisk korrigeret QTCF-interval ≥480 ms;
    4. Historie om alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati;
    5. Hjertedysfunktion (LV <45%), som vurderet ved ekkokardiografi eller muligeret erhvervelsesscanning, eller anden klinisk symptomatisk hjertesygdom inden for 6 måneder før tilmelding;
    6. Klinisk ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) (baseret på gennemsnittet af ≥2 målinger).
11. Aktivt eller tidligere inddragelse af centralnervesystemet eller kliniske manifestationer af central involvering i akut myeloide leukæmi;

12. Eventuelle positive resultater af følgende virologiske testresultater:

    1. Humane immundefektvirusantistoffer (HIV -antistoffer);
    2. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv; Eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivt og hepatitis B -virus (HBV) -DNA -kopienummer højere end den nedre detektionsgrænse;
    3. Hepatitis C -virusantistof positivt, og hepatitis C -virus -RNA højere end den nedre detektionsgrænse;
    4. Treponema pallidum antistof (TPPA -antistof).
13. Der er lungefibrose;
14. Med aktive autoimmune sygdomme (f.eks. Systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, sjogren's syndrom osv.);
15. Modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
16. Modtagelse af større kirurgi inden for 4 uger før aferesis eller en plan for at modtage operationer under undersøgelsen (undtagen for diagnostisk biopsi);
17. Gravide kvinder eller ammende kvinder, der ikke er enige om at opgive amning, mænd og kvinder, der planlægger at få børn i undersøgelsesperioden eller inden for 2 år efter at have modtaget undersøgelsesbehandlingen;
18. Akutte bivirkninger forårsaget af tidligere behandling vendte ikke tilbage til klasse 1 eller derunder (undtagen dem, som efterforskerne vurderede at have nogen sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, stabil hypothyreoidisme efter hormonudskiftningsterapi osv.);
19. I henhold til efterforskerens dom er betingelser, der forstyrrer emnets deltagelse i hele retssagen, forvirrer forsøgsresultaterne eller gør deltagelse i retssagen ikke i emnets bedste.