Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di cellule CAR-T CLL1 e CD38 nel trattamento della leucemia mieloide acuta recidivata o refrattaria

Criteri di inclusione:

1. Al momento della firma del consenso informato, 18-70 anni (incluso il valore critico);
2. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (ad eccezione di APL) in base all'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2022 Criteri e soddisfare i criteri diagnostici per AML recidivati/refrattari (fare riferimento alle linee guida cinesi 2023 per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta refrattaria recidivata);
3. Espressione positiva di CLL1 e/o CD38 nelle cellule tumorali;
4. Sopravvivenza stimata ≥3 mesi;
5. Avere un donatore confermato per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche. Dopo che le cellule CAR-T erano infuse, i soggetti potevano sottoporsi al potenziale trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche in qualsiasi momento;
6. Punteggio ECOG di 0 ~ 2 durante la fase di screening;

7. Riserva funzionale adeguata di organi:

   1. Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi ≤2,5 × ULN;
   2. Bilirubina sierica totale ≤2 × Uln, tranne nei soggetti con bilirubinemia congenita (bilirubina diretta ≤1,5 ​​× ULN in soggetti con sindrome di Gilbert);
   3. Sierica clearance creatinina> 45 ml/min (calcolato secondo la formula Cockcroft-Gault);
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45%;
   5. Saturazione di ossigeno del dito basale ≥92% nell'aria ambiente.
8. La capacità di interrompere i corticosteroidi (desametasone ≥3mg/ giorno o altra dose equivalente di ormoni) dal giorno 7 e continuare fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule T CAR;
9. Le donne in gravidanza di potenziale di gravidanza dovrebbero essere negative per i test di HCG (immunofluorescenza) durante lo screening e il basale. I soggetti maschi devono essere d'accordo a non donare lo sperma per almeno due anni dopo l'infusione. I soggetti maschili e il suo partner sessuale con il potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 2 anni dopo l'infusione;
10. Accettare di follow-up in conformità con il protocollo e i requisiti delineati nel modulo di consenso informato;
11. Firma volontariamente l'ICF.

Criteri di esclusione:

1. Allergia conosciuta a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco da utilizzare in questo studio;

2. Con una storia dei seguenti trattamenti concomitanti:

   1. Ha ricevuto una dose cumulativa di prednisone (o corticosteroidi equivalenti). Maggiore o uguale a ≥ 70 mg entro 7 giorni prima dell'aferesi;
   2. Sulla base della valutazione dell'investigatore, esiste una comorbidità che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici (≥ 70 mg dose totale di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) o altri farmaci immunosoppressivi entro 12 settimane dal trattamento dello studio;
   3. Ha ricevuto la terapia anti-tumore sistemica entro 14 giorni prima dell'aferesi o entro cinque emivite dal farmaco, a seconda di quale fosse più breve, incluso ma non limitato alla terapia citotossica, alla terapia mirata o al trattamento studiativo di farmaci;
   4. Ricevuto radioterapia 4 settimane prima dell'aferesi;
   5. Ha ricevuto infusione di linfociti donatori entro 6 settimane prima dell'aferesi.
3. La leucemia promielocitica acuta è stata diagnosticata;
4. Sono stati precedentemente ricevuti terapia CAR-T, terapia CAR-NK o qualsiasi altra terapia cellulare geneticamente modificata;
5. Ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche entro 6 mesi prima della fase di screening;
6. Malattia attivo dell'innesto contro l'ospite (GVHD) al momento dello screening o GVHD acuto o cronico attivo entro 4 settimane dall'iscrizione o dalla necessità di farmaci immunosoppressivi;
7. Un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
8. Qualsiasi storia di malignità attiva (escluso il cancro della pelle non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica, carcinoma mammario o altri tumori simili, con un periodo di sopravvivenza libera da malattia di oltre 5 anni e nessun segno di recidiva dopo trattamento curativo);
9. Ha sperimentato un ictus o un attacco entro 6 mesi prima di firmare l'ICF;

10. Presenza di malattie cardiache come segue:

    1. New York Heart Association (NYHA) Fase III o IV Insufficienza cardiaca;
    2. Infarto miocardico o bypass dell'arteria coronarica (CABG) ≤ 6 mesi prima dell'iscrizione;
    3. Grave ritmo cardiaco o anomalie di conduzione, come l'aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, un blocco atrioventricolare II-III di grado III e l'intervallo QTCF corretto elettrocardiografico ≥480 ms;
    4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
    5. Disfunzione cardiaca (LV <45%), valutata dall'ecocardiografia o dalla scansione di acquisizione multigata o in altre malattie cardiache clinicamente sintomatiche entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
    6. Ipertensione clinicamente non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) (in base alla media di ≥2 misurazioni).
11. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale attivo o passato o manifestazioni cliniche di coinvolgimento centrale nella leucemia mieloide acuta;

12. Eventuali risultati positivi dei seguenti risultati dei test virologici:

    1. Anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV);
    2. Epatite B Surface Antigen (HBSAG) positivo; O anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivo e virus dell'epatite B (HBV) -DNA Numero di copia DNA superiore al limite inferiore di rilevazione;
    3. Anticorpo di virus dell'epatite C positivo e RNA del virus dell'epatite C superiore al limite inferiore di rilevazione;
    4. Anticorpo Treponema pallidum (anticorpo TPPA).
13. C'è fibrosi polmonare;
14. Con malattie autoimmuni attive (ad es. Lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren, ecc.);
15. Ha ricevuto un vaccino attenuato dal vivo entro 4 settimane prima dello screening;
16. Ricezione di un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'aferesi o di un piano per ricevere interventi chirurgici durante lo studio (ad eccezione della biopsia diagnostica);
17. Donne in gravidanza o donne infermieristiche che non sono d'accordo di rinunciare all'allattamento al seno, uomini e donne che intendono avere figli durante il periodo di studio o entro 2 anni dopo aver ricevuto il trattamento dello studio;
18. Gli effetti collaterali acuti causati da un trattamento precedente non sono tornati al grado 1 o inferiori (tranne quelli che gli investigatori hanno giudicato non hanno rischi per la sicurezza, come la perdita di capelli, l'ipotiroidismo stabile dopo la terapia ormonale sostitutiva, ecc.);
19. Secondo il giudizio dell'investigatore, le condizioni che interferiscono con la partecipazione del soggetto all'intero processo, confondono i risultati del processo o effettuano la partecipazione al processo non nel migliore interesse dell'argomento.