Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der CLL1- und CD38-Doppelziel-CAR-T-Zellinjektion bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem akuten myeloischen Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18-70 Jahre (einschließlich des kritischen Wertes);
2. Diagnose bei einer akuten myeloischen Leukämie (mit Ausnahme von APL) basierend auf den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2022 und der Erfüllung der diagnostischen Kriterien für einen rezidivierten/refraktären AML (siehe 2023 chinesische Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von refraktärem akutem Myeloidleukämie).
3. Positive Expression von CLL1 und/oder CD38 in Tumorzellen;
4. Geschätztes Überleben ≥3 Monate;
5. Einen bestätigten Spender für allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationen haben. Nachdem die CAR-T-Zellen infundiert worden waren, konnten die Probanden jederzeit potentielle allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation durchlaufen.
6. ECOG -Score von 0 ~ 2 während der Screening -Phase;

7. Angemessene funktionelle Reserve von Organen:

   1. Alanin Aminotransferase/Aspartat Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN;
   2. Gesamtserum Bilirubin ≤ 2 × ULN, außer bei Probanden mit angeborener Bilirubinämie (direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN bei Probanden mit Gilbert -Syndrom);
   3. Serumkreatinin-Clearance> 45 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel);
   4. Links ventrikuläre Ausschläge (LVEF) ≥ 45%;
   5. Basalfinger -Sauerstoffsättigung ≥ 92% in Raumluft.
8. Die Fähigkeit, Kortikosteroide (Dexamethason ≥ 3 mg/ Tag oder eine andere äquivalente Dosis von Hormonen) ab Tag 7 zu beenden und bis 30 Tage nach der Auto -T -Zell -Infusion fortgesetzt;
9. Schwangere Frauen mit dem Kinderpotential sollten für HCG -Tests (Immunfluoreszenz) während des Screenings und der Grundlinie negativ sein. Männliche Probanden müssen sich einig sein, mindestens zwei Jahre nach der Infusion Spermien nicht zu spenden. Männliche Probanden und sein Sexualpartner mit Geburtspotential müssen sich einig sein, mindestens 2 Jahre nach der Infusion hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.
10. Zustimmen Sie der Follow-up gemäß dem Protokoll und den im Formulierungsformular nach informierten Einverständniserklärung dargelegten Anforderungen;
11. Unterschreiben Sie freiwillig die ICF.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen eine der in dieser Studie verwendet zu verwendenden Arzneimittelzutaten;

2. Mit einer Vorgeschichte der folgenden damit verbundenen Behandlungen:

   1. Erhielt eine kumulative Dosis von Prednison (oder äquivalenten Kortikosteroiden). Innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese größer oder gleich ≥ 70 mg;
   2. Basierend auf der Bewertung des Forschers besteht eine Komorbidität, die die Verwendung systemischer Kortikosteroide (≥ 70 mg Gesamtdosis von Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) oder anderer immunsuppressive Medikamente innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung erfordert.
   3. Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese oder innerhalb von fünf Halbwertswerten des Arzneimittels eine systemische Antitumor-Tumor-Therapie, je nachdem, was kürzer war, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die zytotoxische Therapie, eine gezielte Therapie oder eine Untersuchungsmedikamentenbehandlung;
   4. 4 Wochen vor Apherese erhielt eine Strahlentherapie;
   5. Erhielt innerhalb von 6 Wochen vor der Apherese die Spenderlymphozyteninfusion.
3. Eine akute promyelozytische Leukämie wurde diagnostiziert;
4. Zuvor erhaltene CAR-T-Therapie, CAR-NK-Therapie oder eine andere gentechnisch veränderte Zelltherapie;
5. Erhielten innerhalb von 6 Monaten vor der Screening -Phase eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
6. Aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) zum Zeitpunkt des Screenings oder der aktiven akuten oder chronischen GVHD innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung oder der Notwendigkeit immunsuppressiven Medikamente;
7. Eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
8. Jede Vorgeschichte aktiver Malignität (ohne Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskarzinom in situ, Blasenkrebs, Brustkrebs oder ähnliche Krebserkrankungen mit einer krankheitsfreien Überlebenszeit von mehr als 5 Jahren und ohne Anzeichen von Rezidiven nach kurativer Behandlung);
9. Einen Schlaganfall oder einen Anfall innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung des ICF erlebte;

10. Vorhandensein von Herzerkrankungen wie folgt:

    1. New York Heart Association (NYHA) Stufe III oder IV Herzinsuffizienz;
    2. Myokardinfarkt oder Koronararterien -Bypass -Transplantat (CABG) ≤ 6 Monate vor der Einschreibung;
    3. Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsanomalien wie eine ventrikuläre Arrhythmie, die klinische Interventionen erfordern, III-III atrioventrikulärer Block und elektrokardiographischer korrigiertes QTCF-Intervall ≥ 480 ms;
    4. Vorgeschichte einer schweren nicht ischämischen Kardiomyopathie;
    5. Herzfunktionsstörung (LV <45%), wie durch Echokardiographie oder multigiertes Erfassungsscanning oder andere klinisch symptomatische Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme bewertet;
    6. Klinisch unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) (basierend auf dem Mittelwert von ≥2 Messungen).
11. Aktive oder frühere Beteiligung des Zentralnervensystems oder klinische Manifestationen der zentralen Beteiligung an akuter myeloischer Leukämie;

12. Alle positiven Ergebnisse der folgenden virologischen Testergebnisse:

    1. Menschliche Immundefizienzvirus -Antikörper (HIV -Antikörper);
    2. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) positiv; Oder Hepatitis -B -Kernantikörper (HBCAB) positiv und Hepatitis -B -Virus (HBV) -DNA -Kopienzahl höher als die untere Nachweisgrenze;
    3. Hepatitis -C -Virus -Antikörperpositiv und Hepatitis -C -Virus -RNA höher als die niedrigere Nachweisgrenze;
    4. TREPONEMA PALLIDUM -Antikörper (TPPA -Antikörper).
13. Es gibt Lungenfibrose;
14. Mit aktiven Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Sjogren -Syndrom usw.);
15. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening live abgeschwächte Impfstoff erhalten;
16. Erhalt einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor APherese oder einem Plan, während der Studie Operationen zu erhalten (mit Ausnahme der diagnostischen Biopsie);
17. Schwangere Frauen oder Frauenfrauen, die nicht zustimmen, das Stillen aufzugeben, Männer und Frauen, die planen, während des Untersuchungszeitraums oder innerhalb von 2 Jahren nach Erhalt der Studienbehandlung Kinder zu haben.
18. Akute Nebenwirkungen, die durch frühere Behandlung verursacht wurden, kehrten nicht in Grad 1 oder darunter zurück (mit Ausnahme derjenigen, die die Ermittler beurteilten, das kein Sicherheitsrisiko wie Haarausfall, stabile Hypothyreose nach Hormonersatztherapie usw.);
19. Nach dem Urteil des Ermittlers stören Bedingungen, die die Teilnahme des Subjekts am gesamten Versuch beeinträchtigen, die Versuchsergebnisse verwechseln oder die Teilnahme am Versuch nicht im besten Interesse des Subjekts betreffen.