Kliininen tutkimus CLL1: n ja CD38: n kaksikohtaisen CAR-T-soluinjektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi uusiutuneen tai tulenkestävän akuutin myeloidileukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä 18–70-vuotias (mukaan lukien kriittinen arvo);
2. Akuutti myeloidileukemia (paitsi APL), joka perustuu Maailman terveysjärjestöön (WHO) 2022 -kriteereihin ja täyttää uusiutuneiden/tulenkestävän AML: n diagnostiset kriteerit (katso 2023 Kiinan ohjeet 2023 -akuutin myeloidisen leukemian diagnoosille ja hoitoon);
3. CLL1: n ja/tai CD38: n positiivinen ekspressio kasvainsoluissa;
4. Arvioitu eloonjääminen ≥3 kuukautta;
5. Pidä vahvistettu luovuttaja allogeeniselle hematopoieettiselle kantasolujensiirrolle. Kun CAR-T-solut oli infusoitu, koehenkilöille voitiin tapahtua potentiaalinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto milloin tahansa;
6. ECOG -pistemäärä 0 ~ 2 seulontavaiheen aikana;

7. Elimien riittävä funktionaalinen varanto:

   1. Alaniini -aminotransferaasi/aspartaatti aminotransferaasi ≤2,5 x uln;
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤2 × ULN, paitsi potilailla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia (suora bilirubiini ≤1,5 ​​× ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä);
   3. Seerumin kreatiniinin puhdistuma> 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaisesti);
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45%;
   5. Perus sormen hapen kyllästyminen ≥92% huoneessa.
8. Kyky lopettaa kortikosteroidit (deksametasoni ≥3 mg/ päivä tai muut vastaavat hormoniannokset) päivästä 7 ja jatkuu 30 päivään CUT -soluinfuusion jälkeen;
9. Laskentapotentiaalin raskaana olevien naisten tulisi olla negatiivisia HCG: n (immunofluoresenssi) -testeissä seulonnan ja lähtötilanteen aikana. Miesten koehenkilöiden on suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä vähintään kaksi vuotta infuusion jälkeen. Miesten aiheiden ja hänen seksuaalikumppaninsa, jolla on lastenpotentiaalia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 2 vuotta infuusion jälkeen;
10. Suostu seurantaan protokollan ja tietoisen suostumuslomakkeen mukaisesti esitetyt vaatimukset;
11. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti ICF.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia kaikille tässä tutkimuksessa käytettävälle lääkkeen ainesosille;

2. Seuraavien samanaikaisten hoidojen historia:

   1. Sai kumulatiivisen annoksen prednisonia (tai vastaavia kortikosteroideja). Suurempi tai yhtä suuri kuin ≥ 70 mg 7 päivän kuluessa ennen afereiaa;
   2. Tutkijan arvioinnin perusteella on komorbiditeetti, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien käyttöä (≥ 70 mg prednisonin kokonaisannos tai vastaavat annokset muiden kortikosteroidien) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden 12 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon jälkeen;
   3. Vastaanotettu systeeminen kasvaimenvastainen terapia 14 päivän kuluessa ennen afereesia tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi oli lyhyempi, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, sytotoksinen terapia, kohdennettu terapia tai tutkittava lääkehoito;
   4. Sai sädehoitoa 4 viikkoa ennen afereesia;
   5. Vastaanotettu luovuttajan lymfosyyttifuusio 6 viikon kuluessa ennen afereesiä.
3. Akuutti promyelosyyttinen leukemia diagnosoitiin;
4. On aikaisemmin vastaanotettu CAR-T-terapia, CAR-NK-terapia tai mikä tahansa muu geneettisesti modifioitu soluterapia;
5. Sai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujensiirron 6 kuukauden kuluessa ennen seulontavaihetta;
6. Aktiivinen siirtoversio-isäntä (GVHD) seulonnan tai aktiivisen akuutin tai kroonisen GVHD: n aikana 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta tai immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve;
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
8. Mahdolliset aktiivisen pahanlaatuisuuden historia (lukuun ottamatta ei-melanooman ihosyöpää, kohdunkaulan karsinooma in situ, virtsarakon syöpä, rintasyöpä tai muut vastaavat syövät, joiden sairausvapaa eloonjäämisaika on yli viisi vuotta ja ilman toistumisen merkkejä parantavan hoidon jälkeen);
9. Kokenut aivohalvauksen tai takavarikot 6 kuukauden kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista;

10. Kaikkien sydänsairauksien läsnäolo seuraavasti:

    1. New York Heart Association (NYHA) Vaihe III tai IV sydämen vajaatoiminta;
    2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitussiirte (CABG) ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
    3. Vakavat sydämen rytmi tai johtavuuden poikkeavuudet, kuten kliinistä interventiota vaativia kammion rytmihäiriöitä, II-III-atrioventrikulaarista lohkoa ja elektrokardiografista korjattua QTCF-intervallia ≥480 ms;
    4. Vakavan ei-iskeemisen kardiomyopatian historia;
    5. Sydämen toimintahäiriöt (LV <45%), sellaisena kuin se on arvioitu ehokardiografialla tai monisuunnitelmalla hankkimiskannauksella tai muilla kliinisesti oireellisilla sydänsairauksilla 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
    6. Kliinisesti hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) (perustuu ≥2 -mittausten keskiarvoon).
11. Aktiivinen tai aiempi keskushermoston osallistuminen tai akuutin myeloidileukemian keskeisen osallistumisen kliiniset oireet;

12. Seuraavien virologisten testitulosten positiiviset tulokset:

    1. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta -aineet (HIV -vasta -aineet);
    2. Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAg) positiivinen; Tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) positiivinen ja hepatiitti B -virus (HBV) -DNA -kopioluku suurempi kuin havaitsemisraja;
    3. Hepatiitti C -viruksen vasta -aine positiivinen ja hepatiitti C -viruksen RNA korkeampi kuin havaitsemisraja;
    4. Treponema pallidum -vasta -aine (TPPA -vasta -aine).
13. On keuhkofibroosi;
14. Aktiivisilla autoimmuunisairauksilla (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä jne.);
15. Sai live -heikentyneen rokotteen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
16. Suurimman leikkauksen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen afereesiä tai suunnitelmaa leikkausten vastaanottamiseksi tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa);
17. Raskaana olevat naiset tai imettäviä naisia, jotka eivät ole suostu luopumaan imetyksestä, miehet ja naiset, jotka aikovat saada lapsia tutkimusjakson aikana tai 2 vuoden kuluessa opiskeluhoidon saamisesta;
18. Aiemman hoidon aiheuttamat akuuttit sivuvaikutukset eivät palanneet luokkaan 1 tai alle (paitsi ne, joita tutkijoilla ei arvioitu olevan turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen jne.);
19. Tutkijan tuomion mukaan ehdot, jotka häiritsevät kohteen osallistumista koko oikeudenkäyntiin, sekoittavat oikeudenkäynnit tai tekevät osallistumisesta oikeudenkäyntiin, ei aiheen etujen mukaisesti.