En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CLL1 og CD38 dobbeltmål CAR-T-celleinjeksjon i behandlingen av tilbakefall eller ildfast akutt myeloid leukemi

Inkluderingskriterier:

1. På tidspunktet for å signere det informerte samtykket, 18-70 år (inkludert den kritiske verdien);
2. Diagnostisert med akutt myeloid leukemi (bortsett fra APL) basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) 2022 -kriterier og oppfyller diagnostiske kriterier for tilbakefall/ildfast AML (se 2023 kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av tilbakeholdende nedfakturisk akutt myeloid leukemi);
3. Positivt uttrykk for CLL1 og/eller CD38 i tumorceller;
4. Estimert overlevelse ≥3 måneder;
5. Ha en bekreftet giver for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Etter at CAR-T-cellene ble tilført, kunne forsøkspersoner gjennomgå potensielle allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjoner når som helst;
6. ECOG -poengsum på 0 ~ 2 i løpet av screeningfasen;

7. Tilstrekkelig funksjonell reserve av organer:

   1. Alanin aminotransferase/aspartataminotransferase ≤2,5 × ULN;
   2. Totalt serum bilirubin ≤2 × ULN, bortsett fra hos personer med medfødt bilirubinemia (direkte bilirubin ≤1,5 ​​× ULN hos personer med Gilberts syndrom);
   3. Serumkreatininklarering> 45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
   4. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥45%;
   5. Basal fingers oksygenmetning ≥92% i romluft.
8. Evnen til å avbryte kortikosteroider (dexamethason ≥3 mg/ dag eller annen ekvivalent dose hormoner) fra dag 7 og fortsette til 30 dager etter CAR T -celleinfusjon;
9. Gravide kvinner med fødselspotensial bør være negativt for HCG (immunofluorescens) tester under screening og baseline. Mannlige forsøkspersoner må være enige om å ikke donere sæd i minst to år etter infusjonen. Mannlige forsøkspersoner og hans seksuelle partner med fertilpotensial må gå med på å bruke svært effektiv prevensjon i minst 2 år etter infusjonen;
10. Samtykker i oppfølging i samsvar med protokollen og kravene som er beskrevet i det informerte samtykkeskjemaet;
11. Frivillig signerer ICF.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent allergi mot noen av medikamentingrediensene som skal brukes i denne studien;

2. Med en historie med følgende samtidig behandlinger:

   1. Mottok en kumulativ dose prednison (eller tilsvarende kortikosteroider). Større enn eller lik ≥ 70 mg innen 7 dager før aferese;
   2. Basert på etterforskerens vurdering, er det en komorbiditet som krever bruk av systemiske kortikosteroider (≥ 70 mg total dose prednison eller ekvivalente doser av andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive medisiner innen 12 uker etter studiebehandlingen;
   3. Mottatt systemisk antitumorbehandling innen 14 dager før aferese eller innen fem halveringstider fra stoffet, avhengig av hva som var kortere, inkludert, men ikke begrenset til cytotoksisk terapi, målrettet terapi eller en undersøkelsesmedisinbehandling;
   4. Fikk strålebehandling 4 uker før aferese;
   5. Mottatt donorlymfocyttinfusjon innen 6 uker før aferese.
3. Akutt promyelocytisk leukemi ble diagnostisert;
4. Har tidligere blitt mottatt CAR-T-terapi, CAR-NK-terapi eller annen genmodifisert celleterapi;
5. Mottok allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før screeningsfase;
6. Aktiv graft-versus-vert sykdom (GVHD) på tidspunktet for screening eller aktiv akutt eller kronisk GVHD innen 4 uker etter påmelding eller behovet for immunsuppressive medisiner;
7. En aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
8. Enhver historie med aktiv malignitet (unntatt hudkreft som ikke er melanom, livmorhalsen karsinom in situ, blærekreft, brystkreft eller andre lignende kreftformer, med en sykdomsfri overlevelsesperiode på mer enn 5 år og ingen tegn på gjentakelse etter kurativ behandling);
9. Opplevde hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før signering av ICF;

10. Tilstedeværelse av hjertesykdommer som følger:

    1. New York Heart Association (NYHA) Stage III eller IV Heart Failure;
    2. Hjerteinfarkt eller koronar arterie bypass -transplantat (CABG) ≤ 6 måneder før påmelding;
    3. Alvorlige hjertrytme eller ledningsavvik, som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokk og elektrokardiografisk korrigert QTCF-intervall ≥480 ms;
    4. Historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
    5. Hjertedysfunksjon (LV <45%), som vurdert ved ekkokardiografi eller multigert anskaffelsesskanning, eller annen klinisk symptomatisk hjertesykdom innen 6 måneder før påmelding;
    6. Klinisk ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg) (basert på gjennomsnittet av ≥2 målinger).
11. Aktivt eller tidligere involvering av sentralnervesystemet, eller kliniske manifestasjoner av sentralt involvering i akutt myeloid leukemi;

12. Eventuelle positive resultater av følgende virologiske testresultater:

    1. Humane immunsviktvirusantistoffer (HIV -antistoffer);
    2. Hepatitt B overflateantigen (HBSAg) positivt; Eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) positivt, og hepatitt B -virus (HBV) -DNA -kopienummer høyere enn den nedre deteksjonsgrensen;
    3. Hepatitt C -virus antistoffpositiv, og hepatitt C -virus RNA høyere enn den nedre deteksjonsgrensen;
    4. Treponema pallidum antistoff (TPPA -antistoff).
13. Det er lungefibrose;
14. Med aktive autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erytematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogren's syndrom, etc.);
15. Mottatt live dempet vaksine innen 4 uker før screening;
16. Mottak av større operasjoner innen 4 uker før aferese eller en plan for å motta operasjoner under studien (bortsett fra diagnostisk biopsi);
17. Gravide kvinner eller sykepleier kvinner som ikke er enige om å gi fra seg amming, menn og kvinner som planlegger å få barn i løpet av studieperioden eller innen 2 år etter å ha mottatt studiebehandlingen;
18. Akutte bivirkninger forårsaket av tidligere behandling gikk ikke tilbake til klasse 1 eller under (bortsett fra de som etterforskerne dømte å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, for eksempel hårtap, stabil hypotyreose etter hormonerstatningsterapi, etc.);
19. I følge etterforskerens dom, forveksler forhold som forstyrrer motivets deltakelse i hele rettssaken, forveksler rettssaken eller gjør deltakelse i rettsaken ikke til beste for emnet.