Klinická studie pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce CLL1 a CD38 s dvojím cílem do léčby relapsované nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. V době podepsání informovaného souhlasu, 18-70 let (včetně kritické hodnoty);
2. Diagnóza s akutní myeloidní leukémií (s výjimkou APL) založené na Světové zdravotnické organizaci (WHO) 2022 kritéria a splnění diagnostických kritérií pro relapsované/refrakterní AML (viz čínské pokyny pro diagnostiku a léčbu relapsované refrakterní myeloidní leukemií);
3. Pozitivní exprese CLL1 a/nebo CD38 v nádorových buňkách;
4. Odhadované přežití ≥ 3 měsíce;
5. Mít potvrzeného dárce pro transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk. Poté, co byly buňky CAR-T infundovány, mohli subjekty kdykoli podstoupit potenciální alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
6. Během fáze screeningu skóre ECOG 0 ~ 2;

7. Přiměřená funkční rezerva orgánů:

   1. Alanine aminotransferáza/aspartát aminotransferáza ≤ 2,5 × Uln;
   2. Celkový bilirubin v séru ≤2 × Uln, s výjimkou subjektů s vrozenou bilirubinémií (přímý bilirubin ≤1,5 ​​× Uln u subjektů s Gilbertovým syndromem);
   3. Clearance séra kreatininu> 45ml/min (vypočtená podle vzorce Cockcroft-Gault);
   4. Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45%;
   5. Bazální saturace kyslíku prstu ≥ 92% ve vzduchu v místnosti.
8. Schopnost přerušit kortikosteroidy (dexamethason ≥ 3 mg/ den nebo jinou ekvivalentní dávku hormonů) od 7. dne a pokračovat až do 30 dnů po infuzi T buněk;
9. Těhotné ženy s plodným potenciálem by měly být negativní pro testy HCG (imunofluorescence) během screeningu a základní linie. Subjekty mužů musí souhlasit s tím, že nedaří sperma po dobu nejméně dvou let po infuzi. Mužské subjekty a jeho sexuální partner s potenciálem porodu musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 2 let po infuzi;
10. Souhlasíte s tím, že budete v souladu s protokolem a požadavky uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu;
11. Dobrovolně podepište ICF.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá alergie na některou z drogových složek, které mají být použity v této studii;

2. S historií následující doprovodné léčby:

   1. Obdržel kumulativní dávku prednisonu (nebo ekvivalentních kortikosteroidů). Větší nebo rovna ≥ 70 mg do 7 dnů před aferézou;
   2. Na základě hodnocení vyšetřovatele existuje komorbidita, která vyžaduje použití systémových kortikosteroidů (≥ 70 mg celkové dávky prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) nebo jiných imunosupresivních léků do 12 týdnů po léčbě studie;
   3. Dostával systémovou protinádorovou terapii do 14 dnů před aferézou nebo do pěti poločasů léčiva, podle toho, co bylo kratší, včetně, ale ne omezeno na cytotoxickou terapii, cílenou terapii nebo vyšetřovací léčbu;
   4. Obdržel radioterapii 4 týdny před aferézou;
   5. Dostal infuzi dárce lymfocytů do 6 týdnů před aferézou.
3. Byla diagnostikována akutní promyelocytární leukémie;
4. Byly již dříve dostávány terapii CAR-T, terapii CAR-NK nebo jakoukoli jinou geneticky modifikovanou buněčnou terapii;
5. Do 6 měsíců před fází screeningu obdržela alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců;
6. Aktivní onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD) v době screeningu nebo aktivního akutního nebo chronického GVHD do 4 týdnů od zápisu nebo potřeby imunosupresivních léků;
7. Aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu;
8. Jakákoli anamnéza aktivní malignity (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ, rakovina močového měchýře, rakovina prsu nebo jiných podobných rakovin, s obdobím přežití bez onemocnění více než 5 let a bez příznaků recidivy po léčbě);
9. Zažil mrtvici nebo záchvaty do 6 měsíců před podpisem ICF;

10. Přítomnost jakýchkoli srdečních chorob následovně:

    1. New York Heart Association (NYHA) Stage III nebo IV srdeční selhání;
    2. Infarkt myokardu nebo štěp koronární tepny (CABG) ≤ 6 měsíců před zápisem;
    3. Abnormality závažného srdečního rytmu nebo vodivosti, jako je komorová arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok stupně II-III a elektrokardiografický korigovaný interval QTCF ≥ 480 ms;
    4. Historie těžké nevěřené kardiomyopatie;
    5. Srdeční dysfunkce (LV <45%), jak je hodnoceno pomocí echokardiografie nebo vícegózního skenování akvizice nebo jiným klinicky symptomatickým srdečním onemocněním do 6 měsíců před zápisem;
    6. Klinicky nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmhg) (na základě průměru ≥ 2 měření).
11. Aktivní nebo minulé zapojení centrálního nervového systému nebo klinické projevy centrálního zapojení do akutní myeloidní leukémie;

12. Jakékoli pozitivní výsledky následujících výsledků virologického testu:

    1. Protilátky viru lidské imunodeficience (protilátky HIV);
    2. Povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) pozitivní; Nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) pozitivní a virus viru hepatitidy B (HBV) -DNA vyšší než dolní mez detekce;
    3. Pozitivní protilátka viru hepatitidy C a RNA viru hepatitidy C vyšší než dolní mez detekce;
    4. Protilátka Treponema Pallidum (TPPA protilátka).
13. Existuje plicní fibróza;
14. S aktivními autoimunitními chorobami (např. systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, syndrom Sjogrenu atd.);
15. Obdržel živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
16. Přijetí velké chirurgického zákroku do 4 týdnů před aferézou nebo plánem přijetí operací během studie (s výjimkou diagnostické biopsie);
17. Těhotné ženy nebo ošetřovatelské ženy, které nesouhlasí s tím, že se vzdají kojení, muži a ženy, kteří plánují mít děti během studijního období nebo do 2 let po léčbě studie;
18. Akutní vedlejší účinky způsobené předchozím léčbou se nevrátily do 1. nebo nižšího stupně (s výjimkou těch, které vyšetřovatelé považovali za bezpečnostní riziko, jako je vypadávání vlasů, stabilní hypotyreóza po hormonální substituční terapii atd.);
19. Podle rozsudku vyšetřovatele, podmínky, které narušují účast subjektu v celém soudním řízení, zmást výsledky soudního řízení nebo se účastnit soudního řízení není v nejlepším zájmu předmětu.