재발 또는 내화성 급성 골수성 백혈병의 치료에서 CLL1 및 CD38 이중 표적 CAR-T 세포 주사의 안전성 및 효능을 평가하기위한 임상 연구

포함 기준 :

1. 18-70 세 (임계 가치 포함) 사전 동의서에 서명 할 때;
2. 세계 보건기구 (WHO) 2022 기준에 따른 급성 골수성 백혈병 (APL 제외) 및 재발 된/내화성 AML에 대한 진단 기준을 충족시키는 급성 골수성 백혈병 (APL 제외) (재발 된 내화성 급성 미엘 로이드 백혈병의 진단 및 치료에 대한 2023 중국 지침 참조);
3. 종양 세포에서 CLL1 및/또는 CD38의 양성 발현;
4. 예상 생존 ≥3 개월;
5. 동종 조혈 줄기 세포 이식에 대한 확인 된 기증자가 있습니다. CAR-T 세포를 주입 한 후, 피험자는 언제든지 잠재적 인 동종 조혈 줄기 세포 이식을 겪을 수 있고;
6. 스크리닝 단계에서 ECOG 점수 ​​0 ~ 2;

7. 장기의 적절한 기능 예비 :

   1. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제/아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 ≤2.5 × uln;
   2. 선천성 이중 루빈 혈증 (Gilbert 증후군이있는 대상체에서 직접 빌리루빈 ≤1.5 × Uln)을 제외한 총 혈청 빌리루빈 ≤2 × ULN;
   3. 혈청 크레아티닌 클리어런스> 45ml/분 (Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산);
   4. 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥45%;
   5. 실내 공기에서 기저 손가락 산소 채도 ≥92%.
8. 7 일부터 코르티코 스테로이드 (덱사메타손 ≥3mg/ 일 또는 기타 동등한 복용량의 호르몬)를 중단하는 능력 및 CAR T 세포 주입 후 30 일까지 계속하는 능력;
9. 가임 전위의 임산부는 스크리닝 및 기준선 동안 HCG (면역 형광) 검사에 대해 음성이어야합니다. 남성 피험자는 주입 후 최소 2 년 동안 정자를 기증하지 않기로 동의해야합니다. 가임 잠재력을 가진 남성 피험자와 그의 성 파트너는 주입 후 최소 2 년 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
10. 프로토콜에 따라 후속 조치 및 사전 동의서에 요약 된 요구 사항에 동의합니다.
11. 자발적으로 ICF에 서명합니다.

제외 기준 :

1. 이 연구에 사용되는 약물 성분에 대한 알려진 알레르기;

2. 다음 병력의 역사와 함께 :

   1. 프레드니손 (또는 동등한 코르티코 스테로이드)의 누적 용량을 받았다. 신호 전 7 일 이내에 ≥ 70 mg 이상의 것;
   2. 연구자의 평가에 기초하여, 연구 치료 후 12 주 이내에 전신 코르티코 스테로이드 (≥ 70 mg 총 용량의 프레드니손 또는 등가 용량의 용량) 또는 다른 면역 억제 약물의 사용이 필요한 동반 질환이있다;
   3. 세포 독성 요법, 표적 요법 또는 조사 적 약물 치료를 포함하되 이에 국한되지 않는 약물의 5 개 반감기 내에서 14 일 이내에 전신 항 종양 요법을 받았다.
   4. aperesis 4 주 전에 방사선 치료를 받았다;
   5. apheresis 전 6 주 이내에 공여체 림프구 주입을 받았다.
3. 급성 프로모션 백혈병이 진단되었습니다.
4. 이전에 CAR-T 요법, CAR-NK 요법 또는 기타 유전자 변형 세포 요법을 받았으며;
5. 스크리닝 단계 6 개월 이내에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았다;
6. 등록 후 4 주 이내에 선별 또는 활성 급성 또는 만성 GVHD 시점에 활성 이식편 대주-호스트 질환 (GVHD) 또는 면역 억제 약물의 필요성;
7. 전신 치료가 필요한 활성 감염;
8. 활성 악성 악성 병력 (비-멜라노마 피부암, 자궁 경부 암종, 현장, 방광암, 유방암 또는 기타 유사한 암 제외, 5 년 이상의 질병이없는 생존 기간이 있고 치료 후 재발의 징후가없는 다른 유사한 암);
9. ICF에 서명하기 전에 6 개월 이내에 뇌졸중이나 발작을 경험했습니다.

10. 다음과 같이 심장 질환의 존재 :

    1. 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 단계 III 또는 IV 심부전;
    2. 심근 경색 또는 관상 동맥 우회 이식 (CABG) ≤ 6 개월 전 6 개월 전;
    3. 임상 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III 방학적 블록 및 심전도 교정 QTCF 간격 ≥480ms와 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상;
    4. 중증 비 허혈성 심근 병력의 병력;
    5. 심장 검사 또는 다중 획득 스캐닝 또는 등록 전 6 개월 이내에 다른 임상 적 증상 성 심장 질환에 의해 평가되는 심장 기능 장애 (LV <45%);
    6. 임상 적으로 통제되지 않은 고혈압 (수축기 혈압 ≥150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg) (≥2 측정의 평균에 따라).
11. 활성 또는 과거 중추 신경계 침범, 또는 급성 골수성 백혈병에서 중앙 관여의 임상 증상;

12. 다음 바이러스 테스트 결과의 긍정적 인 결과 :

    1. 인간 면역 결핍 바이러스 항체 (HIV 항체);
    2. B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 양성; 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB) 양성 및 B 형 간염 바이러스 (HBV) -DNA 카피 수는 검출의 하한보다 높은 것;
    3. C 형 간염 바이러스 항체 양성 및 C 형 간염 바이러스 RNA가 검출의 하한보다 높다;
    4. Treponema pallidum 항체 (TPPA 항체).
13. 폐 섬유증이 있습니다.
14. 활성자가 면역 질환 (예 : 전신성 홍 반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, Sjogren 증후군 등);
15. 선별 전 4 주 이내에 살아있는 약화 백신을 받았다.
16. 신청 전 4 주 이내에 주요 수술을 받거나 연구 중 수술을 받으려는 계획 (진단 생검 제외);
17. 모유 수유를 포기하는 데 동의하지 않는 임산부 또는 간호 여성, 학습 기간 동안 또는 연구 치료를받은 후 2 년 이내에 자녀를 낳을 계획 인 남성과 여성;
18. 이전 치료로 인한 급성 부작용은 1 등급 이하로 돌아 오지 않았습니다 (연구자들이 탈모, 호르몬 대체 요법 후 안정적인 갑상선 기능 항진증 등과 같은 안전 위험이 없다고 판단 한 경우);
19. 수사관의 판단에 따르면, 전체 재판에 대한 대상의 참여를 방해하는 조건, 시험 결과를 혼란스럽게하거나, 재판에 참여하는 것이 주제의 최선의 이익이 아닌 재판에 참여합니다.