子供の心臓手術後の腸の改善のための酪酸補給 (BASICS-Kids)
子供の心臓手術後の腸の改善のための酪酸補給、第IIA相臨床試験
酪酸は、腸の健康を促進し、複数の成人研究で微生物叢を改善することが示されています。 炎症性腸疾患のある年長小児の予備研究では、酪酸が安全であることが示されました。 しかし、先天性心疾患（CHD）の幼児や幼児に適していることはまだ決定されていません。
この研究では、1ヶ月から3歳の乳児と小児の酪酸補給を調べ、心肺バイパスと心臓手術を必要とするCHDを使用します。 研究の目標には、心臓手術前の酪酸補給の安全性と忍容性の決定、および腸内微生物群集、代謝プロファイル、および遺伝マーカーの腸機能の変化を特定することが含まれます。 また、この研究では、酪酸を投与された参加者の心肺バイパス（CPB）後の炎症（炎症性シグナル伝達）の減少を確立しようとしています。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目標は、乳児および子供の心臓手術の3週間前に、1か月から3歳までの3週間前に酪酸を1日1回補充し、術後GUT透過性を低減し、術後の炎症性シグナルを減らすための術前腸内微生物叢を改善することです。
最大35人の参加者が3つのアームのそれぞれに登録されます。
- 2 ml酪酸
- 4 ml酪酸
- プラセボ。
参加者は次のように求められます
- 血液および便のサンプルを提供します（ベースライン、補助後 - 術後、術後1時間、術後1〜3日）
- 心臓手術の前に3週間、2 ml、4 mlまたはプラセボを1日1回服用してください
- 毎日のログを完了して、サプリメントの投与のタイミングと、経験した副作用や有害事象を追跡する
学習の目的：
- AIM 1の安全性と忍容性は、ベースラインの完全な血液数、完全な代謝パネルの後に測定され、電解質と臓器機能を評価し、補足タイミングの毎日のログと経験豊富な有害事象を測定します。
- AIM 2腸の健康の変調は、便および血液サンプルで測定されます。 変化は、補助前後の腸内マイクロビオームおよび代謝物プロファイルで、および術後に測定されます。 腸の健康は、補助前後の腸バリア機能のプラズママーカーを測定することによって、および術後に決定されます。
- 術後炎症性シグナル伝達の目的3の減少は、血液サンプルで測定されます。 血漿サイトカインレベル、免疫細胞プロファイル、およびRNAハイブリダイゼーションパネルを使用した炎症遺伝子活性化は、術後および術後に測定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jeffrey D Salomon, MD, MBA
- 電話番号：940-453-7166
- メール：jeffrey.salomon@unmc.edu
研究場所
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Children's Nebraska, 8200 Dodge St
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コンタクト：
- Jeffrey D Salomon, MD
- 電話番号：402-955-4264
- メール：jeffrey.salomon@unmc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 心肺バイパスと心臓手術を受けている乳児と子供
除外基準：
- 過去8週間以内に抗生物質、手術、または化学療法
- 手術前の連続経腸飼料
- GI病理学または腸の手術（Gチューブを除く）
- 筋炎の上昇または透析依存性腎疾患を伴う肝疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2mlのsunbutyrate-tg（arm1）
参加者は、心臓手術の3週間前に1日1回、2ミリリットル（ML）Sunbutyrate-TGを受け取ります。
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2ミリリットル（ML）Sunbutyrate-TGにランダム化された参加者は、心臓手術の3週間前に1日1回サプリメントを摂取します。 注：これは栄養補助食品ですが、FDAには炎症が治療されているため、治験中の新薬（IND）数が必要です。
他の名前：
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実験的：4mlのsunbutyrate-tg（腕2）
参加者は、心臓手術の3週間前に1日1回、4ミリリットル（ML）Sunbutyrate-TGを受け取ります。
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4 mLのサンブチレート-TGアームにランダム化された参加者は、心臓手術の3週間前にサプリメントを1日1回服用します。 注：これは栄養補助食品ですが、FDAには炎症が治療されているため、治験中の新薬（IND）数が必要です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボコンパレータ（アーム3）
参加者は、心臓手術の3週間前に1日1回、2ミリリットル（ML）または4 mLの不活性オイルベースのプラセボを受け取ります。
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プラセボアームにランダム化された参加者は、心臓手術の3週間前に1日1回オイルベースのプラセボを摂取します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と酪酸（sunbutyrate-TG）補給との重度の有害事象の発生率
時間枠：3年
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安全性は、有害事象（AE）と深刻な有害事象（SAE）の発生率を組み合わせて測定します。 これらには、アレルギー反応、嘔吐、下痢、腹部膨張、感染、入院、または家族が報告するその他の懸念が含まれます。 データ安全監視委員会（DSMB）は、発生率と重症度をレビューおよびカタログして、研究の継続を決定します。 調査員は、各AE/SAEを評価して、この年齢と参加者の集団のサプリメントの安全性を決定します。 FDA規制に従って使用されるAEおよびSAEの定義。 1-5のスコアリングシステムを使用して、DSMBによるレビュー後のAEの重症度を決定します。 3以上の累積スコアには、その個人の研究の停止が必要です。 20人以上の参加者の蓄積が3人以上のスコアを持っている場合、研究は停止されます。 8人以上の参加者にSAE（5のスコア）が蓄積された場合、研究は停止されます。 |
3年
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Sunbutyrate-Tgの耐性
時間枠：ベースラインから3週間
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耐性は、吐き気の発生率、サプリメントを消費できないこと、または不寛容の親の懸念によって測定されます。
許容範囲スコアリングメトリックを使用して、リストされた基準を各参加者のスコアに集約します。
各特性はポイントを受け取ります。
参加者が2つ以上のスコアを持っている場合、不耐性として定義されます。
参加者の研究の継続は、補足期間中の毎週の電話で家族と議論されます。
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ベースラインから3週間
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Sunbutyrate-TG補給による白血球数の変化
時間枠：ベースラインから3週間
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安全性は、完全な血球（CBC）カウントの白血球（WBC）数の測定を通じて評価されます。
研究者は、補給前と補給後のCBCの変化を評価し、WBCカウントの変化を検討して、白血球症（WBC> 15.0 x 10^9/L）と、サプリメントを完了した後および手術前に白血球減少症（WBC <6.0 x 10^9/L）を定量化します。
WBCを持っている参加者は、上記の値よりも高いまたは低い参加者に文書化されます。
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ベースラインから3週間
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Sunbutyrate-Tgによるヘマトクリットの変更
時間枠：ベースラインから3週間
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調査官は、補給前と供給後の時点の間のヘマトクリットを測定して、sunbutyrate-Tgの効果を決定します。
研究者は、抑制前後の期間の完全な血液数（CBC）の変化を評価し、貧血（ヘマトクリット<29％<29％）またはサプリメントを完了した後、および手術前に多菌系（ヘマトクリット> 45％）の変化を検討します。
上記の値よりも高いまたは低いヘマトクリットを持っている参加者は、文書化されます。
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ベースラインから3週間
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Sunbutyrate-Tgによる血小板の変化
時間枠：ベースラインから3週間
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安全性は、完全な血球（CBC）カウントの白血球（WBC）数の測定を通じて評価されます。
研究者は、血小板（PLT）カウントの変化を調べる前後の補充後の期間の変化を評価し、血小板減少症（PLT <30 x 10^9/L）または血栓酸性症（PLT> 750 x 10^9/L）の発生率を定量化します。
PLTカウントを上記の値よりも高または低い参加者は、文書化されます。
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ベースラインから3週間
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Sunbutyrate-tgによる腎機能（BUN、クレアチニンまたは尿の出力）の変化
時間枠：ベースラインから4か月
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調査官は、Sunbutyrate-TGの補給の前後に包括的な代謝パネルのために血液を集めます。
研究者は、腎疾患に基づく腎障害または急性腎障害の証拠を決定するために、血液尿素窒素（BUN）およびクレアチニンの変化を評価します。世界的結果の改善（KDIGO）基準（クレアチニン増加1.5-1.9
ベースラインまたは> 0.3 mg/dLの増加）、または6〜12時間（0.5 ml/kg/h <0.5 ml/kg/h）
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ベースラインから4か月
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Sunbutyrate-Tgによる肝機能の変化
時間枠：ベースラインから4か月
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調査員は、肝障害の証拠のために補給の前後に包括的な代謝パネルを採取し、包括的な代謝パネルを測定します。 調査官は次のように決定します。
参加者が上記の基準のいずれかを満たしている場合、これは肝障害の証拠と見なされ、報告されます。 |
ベースラインから4か月
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Alpha Diversity、Shannon Diversity Index、およびSimpson Diversity IndexによってSunbutyrate-TGの補給によって測定される腸内微生物叢の改善
時間枠：ベースラインから4か月
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腸内微生物叢の変化は、補給の前後に、および術後に測定されます。 調査員は、アルファの多様性の改善と、細菌集団を生成する短鎖脂肪酸（SCFA）の数を測定します。 改善は、測定可能なOTUのアルファダイバーシティの12、シャノン多様性指数（0.5の増加）、およびシンプソン多様性指数（0.08の増加）、およびプラセボグループと比較して5 OTUによるSCFA生物の特定の数の増加によって分類されます。 |
ベースラインから4か月
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Sunbutyrate-Tgによる短鎖脂肪酸の変化
時間枠：ベースラインから4か月
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調査員は、代謝物プロファイルを測定して、腸内の短鎖脂肪酸（SCFA）の量を評価し、Sunbutyrate-Tgを補充する前後の血漿を評価します。
これは、8つの異なるSCFAのリストで統計的に有意な増加（P <0.05）によって分類されます。
SCFA生産のプラスの増加は、プラセボ群と比較して、Sunbutyrate-TGの補給後、少なくとも1つのSCFAが大幅に増加することにより分類されます。
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ベースラインから4か月
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Sunbutyrate-tg後の腸バリア機能
時間枠：ベースラインから4か月
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調査官は、術後と同様に、術後と術後の間の腸内バリア機能の3つのプラズママーカーを測定します。
これらのマーカーは、Claudin-2、Claudin-3、および腸脂肪酸結合タンパク質（FABP2）です。
プラセボ群と比較して、抑制後または術後の時点でこれらのいずれかのプラズママーカーが統計的に有意に減少する場合、腸の障壁の改善が考慮されます。
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ベースラインから4か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後のサイトカイン値の減少
時間枠：術後4日間の手術前
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研究者は、術前および術後のサイトカインレベルを測定して、TNF-alpha、IL-1、IL-4、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、TGF-BETA、IFN-GAMMAを含む8つの異なるサイトカインのパネルのサイトカインプロファイルの変化を決定します。
炎症誘発性サイトカイン（IL-1、TNFA、IL-6、IL-4、またはIL-8、IFN-GAMMA）の統計的に有意な減少または抗炎症性サイトカイン（IL-10およびTGF塩基）の有意な増加（IL-8、IL-8、IFN-GAMMA）が統計的に有意に減少する場合、サイトカインプロファイルの改善が考慮されます。
これらのサイトカインは一緒に測定され、少なくとも2つの炎症誘発性サイトカイン値がIL-10および/またはTGFベータの増加と組み合わせて減少する場合、サイトカインプロファイルのプラスの改善と見なされます。
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術後4日間の手術前
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Sunbutyrate-Tgとの手術後の好中球の変化
時間枠：術後4日間の手術前
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研究者は、手術の前後に参加者の免疫細胞プロファイルを評価します。
研究者は好中球のシフトを評価します。
フローサイトメトリーを介して5％を超える総好中球数の減少がある場合、大きな変化が考慮されます。
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術後4日間の手術前
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Sunbutyrate-Tgとの手術後のマクロファージの変化
時間枠：術後4日間の手術前
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研究者は、手術の前後に参加者の免疫細胞プロファイルを評価します。
調査員は、マクロファージのシフトを評価します。
フローサイトメトリーを介して総マクロファージカウントが5％を超えると、大きな変化が考慮されます。
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術後4日間の手術前
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Sunbutyrate-Tgとの手術後のT調節細胞の変化
時間枠：術後4日間の手術前
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研究者は、手術の前後に参加者の免疫細胞プロファイルを評価します。
調査員は、T調節細胞（T細胞）のシフトを評価します。
フローサイトメトリーを介してT調節細胞数の10％を超える増加がある場合、大きな変化が考慮されます。
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術後4日間の手術前
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Sunbutyrate-TGとの手術後の天然キラーT細胞細胞の変化
時間枠：術後4日間の手術前
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研究者は、手術の前後に参加者の免疫細胞プロファイルを評価します。
調査員は、ナチュラルキラーT細胞（NK T細胞）のシフトを評価します。
フローサイトメトリーを介して総NK T細胞数が10％を超える減少がある場合、大きな変化が考慮されます。
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術後4日間の手術前
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症遺伝子活性化の変化
時間枠：術後4日間の手術前
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研究者は、リボ核酸（RNA）ハイブリダイゼーションパネルを使用して炎症遺伝子を測定し、これらの遺伝子の活性化のレベルを評価して、プラセボと比較してSunbutyrate-TGの補給後の炎症性シグナル伝達の減少を決定します。
これらの炎症性遺伝子プロファイルは、パネルが分離できないため識別されます。
炎症性遺伝子プロファイル全体が一緒に評価され、炎症遺伝子の活性化の変化を評価します。
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術後4日間の手術前
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey Salomon, MD, MBA、University of Nebraska
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 0839-24-FB
- 11543 (その他の助成金/資金番号：Gerber Foundation)
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- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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