Supplémentation d'acide butyrique pour l'amélioration de l'intestin après la chirurgie cardiaque chez les enfants (BASICS-Kids)
Supplémentation d'acide butyrique pour l'amélioration de l'intestin après la chirurgie cardiaque chez les enfants, un essai clinique de phase IIA
Il a été démontré que l'acide butyrique favorise la santé intestinale et améliore le microbiome dans plusieurs études pour adultes. Dans les études préliminaires chez les enfants plus âgés atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin, l'acide butyrique s'est avéré être sûr. Cependant, son aptitude pour les nourrissons et les jeunes enfants atteints d'une maladie cardiaque congénitale (CHD) n'a pas encore été déterminée.
Cette étude examinera la supplémentation en acide butyrique chez les nourrissons et les enfants, âgés de 1 mois à 3 ans, avec des maladies coronariques qui ont besoin d'une chirurgie cardiaque avec pontage cardiopulmonaire. Les objectifs de l'étude comprennent la détermination de l'innocuité et de la tolérabilité de la supplémentation en acide butyrique avant la chirurgie cardiaque et d'identifier les changements dans les communautés microbiennes intestinales, le profil métabolique et les marqueurs génétiques de la fonction intestinale. De plus, l'étude cherche à établir une réduction de l'inflammation (signalisation inflammatoire) après pontage cardiopulmonaire (CPB) chez les participants recevant de l'acide butyrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de compléter une forme liquide d'acide butyrique une fois par jour pendant 3 semaines avant la chirurgie cardiaque pour les nourrissons et les enfants, âgés de 1 mois à 3 ans, avec une maladie cardiaque congénitale pour améliorer leur microbiome intestinal préopératoire dans les efforts visant à réduire la perméabilité intestinale postopératoire et à réduire la signalisation inflammatoire post-opératoire.
Jusqu'à 35 participants seront inscrits dans chacune des trois bras:
- 2 ml d'acide butyrique
- 4 ml d'acide butyrique
- Placebo.
Les participants seront invités à:
- Fournir des échantillons de sang et de selles (ligne de base, post-suppléments-préopératoire, post-opératoire et jours post-opératoires 1-3)
- Prenez 2 ml, 4 ml ou placebo une fois par jour pendant 3 semaines avant la chirurgie cardiaque
- Complétez un journal quotidien pour suivre le calendrier de l'administration des suppléments et tous les effets secondaires ou les événements indésirables expérimentés
Étude des objectifs:
- La sécurité et la tolérabilité de l'AIM 1 seront mesurées après une numération sanguine complète de base, un panneau métabolique complet pour évaluer les électrolytes et la fonction des organes, ainsi qu'un journal quotidien du calendrier de supplémentation et tout événement indésirable expérimenté.
- L'objectif 2 La modulation de la santé intestinale sera mesurée avec des selles et des échantillons de sang. Les modifications seront mesurées dans les profils de microbiome et de métabolite intestinal avant et après la supplémentation, ainsi que sur le plan postopératoire. La santé intestinale sera déterminée en mesurant les marqueurs plasmatiques de la fonction de la barrière intestinale avant et après la supplémentation, ainsi que après l'opération.
- AIM 3 La réduction de la signalisation inflammatoire postopératoire sera mesurée avec des échantillons de sang. Les taux de cytokines plasmatiques, les profils des cellules immunitaires et l'activation des gènes inflammatoires avec un panel d'hybridation d'ARN seront mesurés en préopératoire et postopératoire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jeffrey D Salomon, MD, MBA
- Numéro de téléphone: 940-453-7166
- E-mail: jeffrey.salomon@unmc.edu
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Children's Nebraska, 8200 Dodge St
-
Contact:
- Jeffrey D Salomon, MD
- Numéro de téléphone: 402-955-4264
- E-mail: jeffrey.salomon@unmc.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Nourrissons et enfants subissant une chirurgie cardiaque avec un pontage cardiopulmonaire
Critères d'exclusion:
- Antibiotiques, chirurgie ou chimiothérapie au cours des 8 dernières semaines
- Aliments entéraux continus avant la chirurgie
- Pathologie gast
- Maladie du foie avec une transaminite élevée ou une maladie rénale dépendante de la dialyse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 2 ml Sunbutyrate-TG (ARM1)
Les participants recevront 2 millilitres (ML) Sunyrate-TG une fois par jour pendant 3 semaines avant la chirurgie cardiaque.
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Les participants randomisés dans le Sunyrate-TG de 2 millilitres (ML) prendront le supplément une fois par jour pendant 3 semaines avant la chirurgie cardiaque. Remarque: Il s'agit d'un complément alimentaire, mais la FDA nécessite un nouveau nombre de médicaments (IND), car l'inflammation est traitée.
Autres noms:
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Expérimental: 4 ml de Sunbutyrate-TG (ARM 2)
Les participants recevront 4 millilitres (ML) Sunbutyrate-TG une fois par jour pendant 3 semaines avant la chirurgie cardiaque.
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Les participants randomisés dans le bras Sunyrate-TG de 4 ml prendront le supplément une fois par jour pendant 3 semaines avant la chirurgie cardiaque. Remarque: Il s'agit d'un complément alimentaire, mais la FDA nécessite un nouveau nombre de médicaments (IND), car l'inflammation est traitée.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Comparateur placebo (ARM 3)
Les participants recevront 2 millilitres (ml) ou 4 ml d'un placebo inactif à base d'huile une fois par jour pendant 3 semaines avant la chirurgie cardiaque.
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Les participants randomisés dans le bras du placebo prendront le placebo à base d'huile une fois par jour pendant 3 semaines avant la chirurgie cardiaque
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence combinée des événements indésirables et des événements indésirables graves avec une supplémentation en acide butyrique (Sunyrate-TG)
Délai: 3 ans
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La sécurité sera mesurée par l'incidence combinée des événements indésirables (AE) et des événements indésirables graves (SAE). Il s'agit notamment de la réaction allergique, des vomissements, de la diarrhée, de la distension abdominale, de l'infection, de l'hospitalisation ou de toute autre préoccupation que les familles rapportent. Un conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB) examinera et cataloguera l'incidence et la gravité pour déterminer la poursuite de l'étude. Les enquêteurs évalueront chaque AE / SAE pour déterminer la sécurité du supplément dans cette époque et la population des participants. Définitions AE et SAE utilisées conformément aux réglementations de la FDA. Un système de notation de 1 à 5 sera utilisé pour déterminer la gravité de l'AE après examen par le DSMB. Un score cumulatif de 3 ou plus nécessitera la cessation de l'étude pour cet individu. Si une accumulation de 20 participants ou plus a un score> 3, l'étude sera arrêtée. Si une accumulation de SAE (score de 5) chez 8 participants ou plus, l'étude sera arrêtée. |
3 ans
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Tolérance dubutyrate-tg
Délai: Ligne de base à 3 semaines
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La tolérance sera mesurée par l'incidence des nausées, l'incapacité de consommer le supplément ou la préoccupation parentale de l'intolérance.
La métrique de notation de tolérance sera utilisée pour agréger les critères énumérés en un score pour chaque participant.
Chaque caractéristique recevra un point.
Si un participant a un score de 2 ou plus, il sera défini comme une intolérance.
La poursuite de l'étude des participants sera discutée avec la famille lors d'appels hebdomadaires pendant la période de supplémentation.
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Ligne de base à 3 semaines
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Modifications du nombre de globules blancs avec la supplémentation Sunbutyrate-TG
Délai: Ligne de base à 3 semaines
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La sécurité sera évaluée par la mesure du nombre de globules blancs (WBC) du nombre complet de cellules sanguines (CBC).
Les enquêteurs évalueront les changements entre la période de pré-supportation CBC sur les changements dans le nombre de WBC pour quantifier l'incidence de la leucocytose (WBC> 15,0 x 10 ^ 9 / l) et la leucopénie (WBC <6,0 x 10 ^ 9 / l) après avoir terminé le supplément et avant la chirurgie.
Tout participant qui a un nombre de WBC supérieur ou inférieur aux valeurs indiquées ci-dessus sera documentée.
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Ligne de base à 3 semaines
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Modifications de l'hématocrite avec Sunbutyrate-TG
Délai: Ligne de base à 3 semaines
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Les enquêteurs mesureront l'hématocrite entre les points temporels pré et post-application pour déterminer l'effet du Sunyrate-TG.
Les enquêteurs évalueront les changements entre la période pré et post-suppléments, l'intrigue sanguine complète (CBC) examinant les changements dans l'anémie (hématocrite <29%) ou la polycythémie (hématocrite> 45%) après avoir terminé le supplément et avant la chirurgie.
Tout participant qui a un hématocrite supérieur ou inférieur aux valeurs indiquées ci-dessus sera documentée.
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Ligne de base à 3 semaines
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Changements dans les plaquettes avec Sunyrate-TG
Délai: Ligne de base à 3 semaines
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La sécurité sera évaluée par la mesure du nombre de globules blancs (WBC) du nombre complet de cellules sanguines (CBC).
Les enquêteurs évalueront les changements entre la période de pré- et post-suppléments, la numération sanguine complète en examinant les changements du nombre de plaquettes (PLT) pour quantifier l'incidence de la thrombocytopénie (PLT <30 x 10 ^ 9 / l) ou de la thrombocythémie (PLT> 750 x 10 ^ 9 / l).
Tout participant qui a un nombre de PLT supérieur ou inférieur aux valeurs indiquées ci-dessus sera documentée.
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Ligne de base à 3 semaines
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Modifications de la fonction rénale (pain, créatinine ou sortie d'urine) avec Sunbutyrate-TG
Délai: Ligne de référence à 4 mois
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Les enquêteurs collecteront du sang pour un panel métabolique complet avant et après la supplémentation avec Sunyrate-TG.
Les enquêteurs évalueront les changements dans l'azote de l'urée sanguine (BUN) et la créatinine pour déterminer les preuves de troubles rénaux ou de lésions rénales aiguës sur la base d'une maladie rénale: améliorer les critères mondiaux des résultats (KDIGO) (augmentation de la créatinine 1,5-1.9
temps de base ou> 0,3 mg / dL augmentation), ou la production d'urine <0,5 ml / kg / h pendant 6 à 12 heures (à l'exclusion d'une nuit pour les enfants formés au pot).
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Ligne de référence à 4 mois
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Changements dans la fonction hépatique avec Sunbutyrate-TG
Délai: Ligne de référence à 4 mois
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Les enquêteurs collecteront du sang et mesureront un panel métabolique complet avant et après la supplémentation en preuve de lésion hépatique. Les enquêteurs détermineront:
Si un participant répond à l'un des critères ci-dessus, cela sera considéré comme des preuves de blessures hépatiques et signalés. |
Ligne de référence à 4 mois
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Amélioration du microbiome intestinal mesuré par la diversité alpha, l'indice de diversité Shannon et l'indice de diversité Simpson avec la supplémentation Sunbutyrate-TG
Délai: Ligne de référence à 4 mois
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Les modifications du microbiome intestinal seront mesurées avant et après la supplémentation, ainsi que postopératoire. Les enquêteurs mesureront l'amélioration de la diversité alpha et le nombre d'acides gras à chaîne courte (SCFA) produisant des populations bactériennes. Une amélioration sera classée par une augmentation de la diversité alpha des OTU mesurables par 12, de l'indice de diversité de Shannon (augmentation de 0,5) et de l'indice de diversité Simpson (augmentation de 0,08), et un nombre spécifique d'organismes produisant des SCFA par 5 OTU par rapport au groupe placebo. |
Ligne de référence à 4 mois
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Changements dans les acides gras à chaîne courte avec le Sunyrate-TG
Délai: Ligne de référence à 4 mois
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Les enquêteurs mesureront les profils de métabolites pour évaluer la quantité d'acides gras à chaîne courte (SCFA) dans l'intestin et le plasma avant et après la supplémentation avec dubutyrate-TG.
Ceci sera classé par une augmentation statistiquement significative (p <0,05) dans une liste de 8 SCFA différents.
Une augmentation positive de la production de SCFA sera classée par au moins 1 SCFA étant considérablement augmentée après la supplémentation avec Sunyrate-TG par rapport au groupe placebo.
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Ligne de référence à 4 mois
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Fonction de la barrière intestinale après Sunbutyrate-TG
Délai: Ligne de référence à 4 mois
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Les enquêteurs mesureront 3 marqueurs plasmatiques de la fonction de barrière intestinale entre le pré et post-suppléments, ainsi que après l'opération.
Ces marqueurs sont Claudin-2, Claudin-3 et la protéine de liaison aux acides gras intestinaux (FabP2).
Une amélioration de la barrière intestinale sera envisagée s'il existe une réduction statistiquement significative du marqueur plasma de tout celles-ci lors de la suppléation post-suppléments ou postopératoire par rapport au groupe placebo.
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Ligne de référence à 4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction des valeurs de cytokines postopératoires
Délai: Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Les enquêteurs mesureront les niveaux de cytokines avant et après la chirurgie pour déterminer les changements dans les profils de cytokines d'un panel de 8 cytokines différentes, y compris le TNF-alpha, l'IL-1, l'IL-4, l'IL-6, l'IL-7, l'IL-8, l'IL-10, le TGF-Beta et l'IFN-Gamma).
Une amélioration du profil des cytokines sera envisagée s'il existe une réduction statistiquement significative des cytokines pro-inflammatoires (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4 ou IL-8, IFN-Gamma) ou une augmentation significative des cytokines anti-inflammatoires (IL-10 et TGF-Beta) par rapport au groupe PlaceBO.
Ces cytokines sont mesurées ensemble et seront considérées comme une amélioration positive des profils de cytokines si au moins 2 valeurs de cytokines pro-inflammatoires sont réduites en conjonction avec une augmentation de l'IL-10 et / ou du TGF-bêta.
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Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Changements dans les neutrophiles après la chirurgie avec le butyrate-TG
Délai: Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Les enquêteurs évalueront les profils des cellules immunitaires chez les participants avant et après la chirurgie.
Les enquêteurs évalueront les changements dans les neutrophiles.
Un changement significatif sera pris en compte s'il y a une réduction de plus de 5% du nombre total de neutrophiles via la cytométrie en flux.
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Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Changements dans les macrophages après la chirurgie avec Sunbutyrate-TG
Délai: Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Les enquêteurs évalueront les profils des cellules immunitaires chez les participants avant et après la chirurgie.
Les enquêteurs évalueront les changements dans les macrophages.
Un changement significatif sera pris en compte s'il y a une réduction de plus de 5% de nombre total de macrophages via la cytométrie en flux.
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Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Changements dans les cellules T-Régulatrices après la chirurgie avec le Butyrate-TG
Délai: Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Les enquêteurs évalueront les profils des cellules immunitaires chez les participants avant et après la chirurgie.
Les enquêteurs évalueront les changements dans les cellules T-Régulatrices (cellules T).
Un changement significatif sera pris en compte s'il y a une augmentation de plus de 10% du nombre de cellules T-régulateur via la cytométrie en flux.
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Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Changements dans les cellules de cellules T tueuses naturelles après la chirurgie avec Sunbutyrate-TG
Délai: Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Les enquêteurs évalueront les profils des cellules immunitaires chez les participants avant et après la chirurgie.
Les enquêteurs évalueront les changements dans les cellules T tueuses naturelles (cellules T NK).
Un changement significatif sera pris en compte s'il y a une réduction de plus de 10% du nombre total de cellules T NK via la cytométrie en flux.
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Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dans l'activation des gènes inflammatoires
Délai: Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Les chercheurs mesureront les gènes inflammatoires à l'aide d'un panneau d'hybridation de l'acide ribonucléique (ARN) et évalueront le niveau d'activation de ces gènes pré-et après la chirurgie pour déterminer une diminution de la signalisation inflammatoire après la supplémentation avec dubutyrate-TG par rapport au placebo.
Ces profils de gènes inflammatoires sont identifiés comme un panel ne sont pas en mesure d'être séparés.
L'intégralité du profil du gène inflammatoire sera évaluée ensemble pour évaluer les changements dans l'activation des gènes inflammatoires.
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Pré-opération à 4 jours après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Salomon, MD, MBA, University of Nebraska
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0839-24-FB
- 11543 (Autre subvention/numéro de financement: Gerber Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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