Buttersäure -Supplementierung für die Darmverbesserung nach Herzoperation bei Kindern (BASICS-Kids)
Buttersäure -Supplementierung für die Darmverbesserung nach einer Herzoperation bei Kindern, einer klinischen Studie in Phase IIA
Es wurde gezeigt, dass Bannesäure die Darmgesundheit fördert und das Mikrobiom in mehreren Erwachsenenstudien verbessert. In vorläufigen Studien an älteren Kindern mit entzündlicher Darmerkrankung wurde gezeigt, dass Buttersäure sicher ist. Die Eignung für Säuglinge und kleine Kinder mit angeborener Herzerkrankung (KHK) muss jedoch noch bestimmt werden.
In dieser Studie wird die Supplementierung der Buttersäure bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis 3 Jahren untersucht, wobei KHK, die eine Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass benötigen, eine Herzoperation benötigen. Die Studienziele umfassen die Ermittlung der Sicherheit und Verträglichkeit der Supplementierung von Buti -Säure vor der Herzoperation und zur Identifizierung von Veränderungen der Darmmikrobiengemeinschaften, des Stoffwechselprofils und der Darmfunktion genetischer Marker. Außerdem versucht die Studie, eine Verringerung der Entzündung (Entzündungssignal) nach kardiopulmonalem Bypass (CPB) bei Teilnehmern, die Buttersäure erhalten, nachzuweisen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel dieser Studie ist es, eine flüssige Form von Buttersäure 3 Wochen vor der Herzoperation bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis 3 Jahren einmal täglich zu ergänzen, wobei angeborene Herzerkrankungen ihr voroperatives Darmmikrobiom bei der Verringerung der postoperativen Darmdurchlässigkeit und zur Verringerung der postoperativen entzündlichen Signale verbessert werden.
Bis zu 35 Teilnehmer werden in jeweils drei Armen eingeschrieben:
- 2 ml Buttersäure
- 4 ml Buttersäure
- Placebo.
Die Teilnehmer werden gebeten:
- Bereitstellung von Blut- und Stuhlproben (Basislinie, post-pre-operative, 1-stündig nach der OP und nach der OP-Tagen 1-3)
- Nehmen Sie entweder 2 ml, 4 ml oder Placebo einmal täglich 3 Wochen vor der Herzoperation täglich ein
- Vervollständigen Sie ein tägliches Protokoll, um den Zeitpunkt der Ergänzungsverwaltung und alle Nebenwirkungen oder unerwünschten Ereignisse zu verfolgen
Studienziele:
- Die Sicherheit und Verträglichkeit von AIM 1 werden nach vollständigen Blutzahlen, vollständiger Stoffwechselpanel gemessen, um die Elektrolyte und die Organfunktion sowie ein tägliches Protokoll des Ergänzungszeitpunkts und alle erfahrenen unerwünschten Ereignisse zu bewerten.
- Die AIM 2 -Modulation der Darmgesundheit wird mit Stuhl und Blutproben gemessen. Änderungen werden im Darmmikrobiom- und Metabolitenprofile vor und nach der Ergänzung sowie postoperativ gemessen. Die Darmgesundheit wird durch Messung der Plasmamarker für die Darmbarrierefunktion vor und nach der Ergänzung sowie postoperativ bestimmt.
- AIM 3 Reduktion der postoperativen entzündlichen Signalübertragung wird mit Blutproben gemessen. Plasmazytokinspiegel, Immunzellprofile und Entzündungsgenaktivierung mit einem RNA-Hybridisierungsfeld werden voroperativ und postoperativ gemessen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jeffrey D Salomon, MD, MBA
- Telefonnummer: 940-453-7166
- E-Mail: jeffrey.salomon@unmc.edu
Studienorte
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
- Children's Nebraska, 8200 Dodge St
-
Kontakt:
- Jeffrey D Salomon, MD
- Telefonnummer: 402-955-4264
- E-Mail: jeffrey.salomon@unmc.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Säuglinge und Kinder unterziehen sich einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass
Ausschlusskriterien:
- Antibiotika, Chirurgie oder Chemotherapie in den letzten 8 Wochen
- Kontinuierliche enterale Futtermittel vor der Operation
- GI-Pathologie oder Darmchirurgie (ohne G-Stube)
- Lebererkrankung mit erhöhter Transaminitis oder dialyseabhängiger Nierenerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: 2 ml Sonnenbutyrat-Tg (ARM1)
Die Teilnehmer erhalten vor der Herzoperation 3 Wochen lang täglich 2 Milliliter (ML) Sonnenbutyaten-TG.
|
Die Teilnehmer, die in den 2 Milliliter (ML) Sunbutyrat-TG randomisiert werden, nehmen die Ergänzung einmal täglich 3 Wochen vor der Herzoperation ein. Hinweis: Dies ist ein Nahrungsergänzungsmittel, aber die FDA erfordert eine Investigations -neue Arzneimittelzahl (IND), da eine Entzündung behandelt wird.
Andere Namen:
|
|
Experimental: 4 ml Sonnenbutyrat-Tg (Arm 2)
Die Teilnehmer erhalten 3 Wochen lang vor der Herzoperation 4 Milliliter (ML) Sunbutyrat-TG.
|
Die Teilnehmer, die in den 4-ml-Sonnenbutyaten-TG-Arm randomisiert wurden, nehmen die Ergänzung 3 Wochen vor der Herzoperation einmal täglich ein. Hinweis: Dies ist ein Nahrungsergänzungsmittel, aber die FDA erfordert eine Investigations -neue Arzneimittelzahl (IND), da eine Entzündung behandelt wird.
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Placebo -Komparator (Arm 3)
Die Teilnehmer erhalten vor der Herzoperation entweder 2 Milliliter (ML) oder 4 ml ein inaktives Placebo auf Ölbasis.
|
Die Teilnehmer, die in den Placebo-Arm randomisiert wurden
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Kombinierte Inzidenz von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen mit Buttersäure (Sunbutyrat-TG) Supplementierung
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Die Sicherheit wird anhand der kombinierten Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) gemessen. Dazu gehören allergische Reaktion, Erbrechen, Durchfall, Abdominalentfernung, Infektion, Krankenhausaufenthalt oder andere Bedenken, die die Familienberichts haben. Ein Datensicherheitsüberwachungsausschuss (DSMB) wird die Inzidenz und den Schweregrad überprüft und katalogisieren, um die Fortsetzung der Studie zu bestimmen. Die Ermittler werden jede AE/SAE bewerten, um die Sicherheit der Ergänzung in diesem Alter und der Teilnehmerbevölkerung zu bestimmen. AE- und SAE -Definitionen, die gemäß den FDA -Vorschriften verwendet werden. Ein Bewertungssystem von 1-5 wird verwendet, um die Schwere der AE nach der Überprüfung durch das DSMB zu bestimmen. Eine kumulative Bewertung von 3 oder mehr erfordert die Beendigung der Studie für diese Person. Wenn eine Akkumulation von 20 Teilnehmern oder mehr eine Punktzahl> 3 hat, wird die Studie gestoppt. Wenn eine Akkumulation von SAE (Score von 5) in 8 oder mehr Teilnehmern, wird die Studie gestoppt. |
3 Jahre
|
|
Toleranz von Sunbutyrat-Tg
Zeitfenster: Grundlinie bis 3 Wochen
|
Die Toleranz wird anhand der Inzidenz von Übelkeit, der Unfähigkeit, die Ergänzung oder die elterliche Besorgnis der Intoleranz zu konsumieren.
Die Toleranzbewertungsmetrik wird verwendet, um die aufgeführten Kriterien für jeden Teilnehmer in eine Punktzahl zu aggregieren.
Jedes Merkmal erhält einen Punkt.
Wenn ein Teilnehmer eine Punktzahl von 2 oder mehr hat, wird er als Intoleranz definiert.
Die Fortsetzung der Teilnehmerstudie wird während der Ergänzungszeit mit der Familie in wöchentlichen Anrufen erörtert.
|
Grundlinie bis 3 Wochen
|
|
Veränderungen der Anzahl der weißen Blutkörperchen mit Sonnenbutyaten-TG-Supplementierung
Zeitfenster: Grundlinie bis 3 Wochen
|
Die Sicherheit wird durch Messung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) der Anzahl der vollständigen Blutkörperchen (CBC) bewertet.
Die Ermittler bewerten Änderungen zwischen der CBC vor und nach der Supplementation, die Änderungen der WBC-Anzahl untersucht, um die Inzidenz von Leukozytose (WBC> 15,0 x 10^9/l) und Leukopenie (WBC <6,0 x 10^9/l) nach Abschluss der Ergänzung und vor der Operation zu quantifizieren.
Jeder Teilnehmer, der eine WBC -Anzahl höher oder niedriger als die oben genannten Werte hat, wird dokumentiert.
|
Grundlinie bis 3 Wochen
|
|
Veränderungen zum Hämatokrit mit Sonnenbutyaten-TG
Zeitfenster: Grundlinie bis 3 Wochen
|
Die Ermittler messen den Hämatokrit zwischen Zeitpunkten vor und nach dem Unterschlag, um die Auswirkung von Sonnenbutyaten-TG zu bestimmen.
Die Ermittler bewerten Änderungen zwischen der Vor- und Nach-Supplementation-Periode Complete Blood Count (CBC), die nach Abschluss der Ergänzung und vor der Operation die Änderungen der Anämie (Hämatokrit <29%) oder Polyzythämie (Hämatokrit> 45%) betrachten.
Jeder Teilnehmer, der einen Hämatokrit höher oder niedriger als die oben genannten Werte hat, wird dokumentiert.
|
Grundlinie bis 3 Wochen
|
|
Änderungen in Blutplättchen mit Sonnenbutyaten-TG
Zeitfenster: Grundlinie bis 3 Wochen
|
Die Sicherheit wird durch Messung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) der Anzahl der vollständigen Blutkörperchen (CBC) bewertet.
Die Ermittler bewerten Änderungen zwischen der Vor- und Nachausdauerungsdauer vollständiger Blutanzahl mit Änderungen der Thrombozytenzahl (PLT), um die Inzidenz von Thrombozytopenie (PLT <30 x 10^9/l) oder Thrombocythämie (PLT> 750 × 10^9/L) zu quantifizieren.
Jeder Teilnehmer, der eine PLT -Anzahl höher oder niedriger als die oben genannten Werte hat, wird dokumentiert.
|
Grundlinie bis 3 Wochen
|
|
Änderungen der Nierenfunktion (Brötchen, Kreatinin oder Urinausgang) mit Sonnenbutyaten-TG
Zeitfenster: Grundlinie bis 4 Monate
|
Die Ermittler sammeln vor und nach der Ergänzung mit Sonnenbutyaten-TG Blut für ein umfassendes Stoffwechsel.
Die Ermittler werden die Veränderungen des Blutharnstoffstickstoffs (BUN) und Kreatinin bewerten, um Hinweise auf Nierenbeeinträchtigung oder akute Nierenverletzung aufgrund von Nierenerkrankungen zu bestimmen: Verbesserung der Kriterien für die globalen Ergebnisse (KDIGO) (Kreatinin erhöhen 1,5-1,9.9
Times-Grundlinie oder> 0,3 mg/dl erhöhen) oder Urinausgang <0,5 ml/kg/h für 6-12 Stunden (ohne über Nacht für Kinder mit Töpfchen).
|
Grundlinie bis 4 Monate
|
|
Änderungen der Leberfunktion mit Sunbutyrat-TG
Zeitfenster: Grundlinie bis 4 Monate
|
Die Ermittler sammeln vor und nach der Ergänzung ein umfassendes Stoffwechselgremium für Nachweise einer Leberverletzung. Die Ermittler bestimmen:
Wenn ein Teilnehmer eines der oben genannten Kriterien erfüllt, wird dies als Beweis für eine Leberverletzung angesehen und gemeldet. |
Grundlinie bis 4 Monate
|
|
Verbesserung des Darmmikrobiom
Zeitfenster: Grundlinie bis 4 Monate
|
Änderungen am Darmmikrobiom werden sowohl vor und nach der Supplementation als auch postoperativ gemessen. Die Forscher werden die Verbesserung der Alpha-Diversität und die Anzahl der kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) messen, die bakterielle Populationen produzieren. Eine Verbesserung wird durch eine Erhöhung der Alpha -Diversität von messbaren OTUs nach 12, Shannon -Diversity -Index (Anstieg von 0,5) und Simpson -Diversity -Index (Anstieg von 0,08) und einer bestimmten Anzahl von SCFA -Erzeugen von Organismen um 5 OTU eingestuft. |
Grundlinie bis 4 Monate
|
|
Veränderungen in kurzkettigen Fettsäuren mit Sonnenbutyaten-TG
Zeitfenster: Grundlinie bis 4 Monate
|
Die Ermittler messen Metabolitenprofile, um die Menge an kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) im Darm und im Plasma vor und nach der Supplementierung mit Sonnenbutyaten-TG zu bewerten.
Dies wird durch einen statistisch signifikanten Anstieg (p <0,05) in einer Liste von 8 verschiedenen SCFA klassifiziert.
Ein positiver Anstieg der SCFA-Produktion wird durch mindestens 1 SCFA nach der Supplementierung mit Sunbutyrat-TG im Vergleich zur Placebo-Gruppe signifikant erhöht.
|
Grundlinie bis 4 Monate
|
|
Darmbarrierefunktion nach Sonnenbutyaten-TG
Zeitfenster: Grundlinie bis 4 Monate
|
Die Ermittler messen 3 Plasmamarker für die Darmbarrierefunktion zwischen Vor- und Nachverbrauch sowie postoperativ.
Diese Marker sind Claudin-2, Claudin-3 und Darmfettsäure-Bindungsprotein (FABP2).
Eine Verbesserung der Darmbarriere wird berücksichtigt, wenn der Plasmamarker von diesen bei der Nachverfolgung oder postoperative Zeitpunkte im Vergleich zur Placebo-Gruppe statistisch signifikant verringert wird.
|
Grundlinie bis 4 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Verringerung der postoperativen Zytokinwerte
Zeitfenster: Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
Die Ermittler messen die Zytokinspiegel vor und nach der Operation, um Änderungen der Zytokinprofile eines Gremiums von 8 verschiedenen Zytokinen zu bestimmen, einschließlich TNF-Alpha, IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, TGF-BETA und IFN-GAMMA).
Eine Verbesserung des Cytokinprofils wird berücksichtigt, wenn die entzündungshemmenden Zytokine (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4 oder IL-8, IFN-Gamma) oder eine signifikante Zunahme der entzündungshemmenden Zytokine (IL-10 und TGF-BETA) im Vergleich zu einer signifikanten Anstieg der Placebo-Gruppe (IL-10 und TGF-BETA) statistisch signifikant reduziert werden.
Diese Zytokine werden zusammen gemessen und werden als positive Verbesserung der Zytokinprofile angesehen, wenn mindestens 2 proinflammatorische Zytokinwerte in Verbindung mit einer Zunahme von IL-10 und/oder TGF-Beta reduziert werden.
|
Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
|
Veränderungen in Neutrophilen nach der Operation mit Sonnenbutyaten-TG
Zeitfenster: Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
Die Ermittler bewerten Immunzellenprofile bei Teilnehmern vor und nach der Operation.
Die Ermittler bewerten Verschiebungen in Neutrophilen.
Eine signifikante Änderung wird berücksichtigt, wenn eine Verringerung von mehr als 5% der Gesamtneutrophilenzahl durch Durchflusszytometrie vorliegt.
|
Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
|
Veränderungen in Makrophagen nach der Operation mit Sonnenbutyaten-TG
Zeitfenster: Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
Die Ermittler bewerten Immunzellenprofile bei Teilnehmern vor und nach der Operation.
Die Ermittler werden Verschiebungen in Makrophagen bewerten.
Eine signifikante Änderung wird berücksichtigt, wenn eine Verringerung von mehr als 5% Gesamtmakrophagen -Anzahl durch Durchflusszytometrie vorliegt.
|
Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
|
Veränderungen in T-Regulierungszellen nach der Operation mit Sonnenbutyaten-TG
Zeitfenster: Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
Die Ermittler bewerten Immunzellenprofile bei Teilnehmern vor und nach der Operation.
Die Forscher werden Verschiebungen in T-Regulationszellen (T-Zell) bewerten.
Eine signifikante Veränderung wird berücksichtigt, wenn eine Zunahme von mehr als 10% der T-regulatorischen Zellzahl über Durchflusszytometrie auftritt.
|
Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
|
Veränderungen in natürlichen Killer-T-Zellen-Zellen nach der Operation mit Sonnenbutyaten-TG
Zeitfenster: Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
Die Ermittler bewerten Immunzellenprofile bei Teilnehmern vor und nach der Operation.
Die Ermittler werden Verschiebungen in natürlichen Killer-T-Zellen (NK T-Zell) bewerten.
Eine signifikante Änderung wird berücksichtigt, wenn eine Verringerung von mehr als 10% der NK-T-Zellzahl durch Durchflusszytometrie auftritt.
|
Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderungen der Entzündungsgenaktivierung
Zeitfenster: Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
Die Forscher werden entzündliche Gene unter Verwendung eines Hybridisierungsfelds von Ribonukleinsäure (RNA) messen und den Aktivierungsniveau dieser Gene vor und nach der Operation bewerten, um eine Abnahme der entzündlichen Signalübertragung nach der Supplementierung mit Sunbutyrat-TG im Vergleich zu Placebo zu bestimmen.
Diese entzündlichen Genprofile werden identifiziert, da ein Panel nicht getrennt werden kann.
Das gesamte entzündliche Genprofil wird gemeinsam bewertet, um Änderungen der Entzündungsgenaktivierung zu bewerten.
|
Vor der Operation bis 4 Tage nach der Operation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey Salomon, MD, MBA, University of Nebraska
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0839-24-FB
- 11543 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Gerber Foundation)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .