어린이의 심장 수술 후 장 개선을위한 부티르산 보충 (BASICS-Kids)

실험적: 2 ml Sunbutyrate-TG (ARM1)

참가자는 심장 수술 전 3 주 동안 매일 2 밀리 리터 (ML) Sunbutyrate-TG를 받게됩니다.

의약품: 2 ml Sunbutyrate-TG

참가자는 2 밀리 리터 (ML) SunbutyRate-TG로 무작위 배정 된 경우 심장 수술 전 3 주 동안 매일 한 번 보충제를 복용합니다.

참고 : 이것은식이 보충제이지만 FDA는 염증이 치료되고 있기 때문에 조사적인 신약 (IND) 수가 필요합니다.

다른 이름들:

• 부티레이트 액체 보충제

실험적: 4 ml Sunbutyrate-TG (팔 2)

참가자는 심장 수술 전 3 주 동안 매일 4 밀리 리터 (ML) Sunbutyrate-TG를 받게됩니다.

의약품: 4 ml Sunbutyrate-TG

참가자는 4 mL의 SunbutyRate-TG ARM으로 무작위 배정 된 심장 수술 전 3 주 동안 매일 한 번 보충제를 복용합니다.

참고 : 이것은식이 보충제이지만 FDA는 염증이 치료되고 있기 때문에 조사적인 신약 (IND) 수가 필요합니다.

다른 이름들:

• 부티레이트 액체 보충제

위약 비교기: 위약 비교기 (팔 3)

참가자는 심장 수술 전 3 주 동안 일일 한 번 1 회 비활성 오일 기반 위약의 2 밀리 리터 (ML) 또는 4mL의 비활성 오일 기반 위약을 받게됩니다.

의약품: 위약

위약 팔로 무작위 배정 된 참가자는 심장 수술 전 3 주 동안 매일 한 번 석유 기반 위약을 섭취합니다.

다른 이름들:

• 설탕 알약

부작용의 결합 된 발생과 부티르산 (Sunbutyrate-TG) 보충제와 심각한 부작용

안전은 부작용 (AE)과 심각한 부작용 (SAE)의 결합 된 발생률로 측정됩니다. 여기에는 알레르기 반응, 구토, 설사, 복부 팽창, 감염, 입원 또는 가족이보고하는 기타 우려가 포함됩니다. DSMB (Data Safety Monitoring Board)는 연구 연속을 결정하기 위해 발생률과 심각성을 검토하고 카탈로그로 작성합니다. 수사관은 각 AE/SAE를 평가 하여이 연령 및 참가자 인구의 보충제의 안전을 결정합니다. FDA 규정에 따라 사용 된 AE 및 SAE 정의.

1-5의 스코어링 시스템은 DSMB에 의한 검토 후 AE의 심각성을 결정하는 데 사용됩니다. 3 이상의 누적 점수는 그 개인에 대한 연구 중단이 필요합니다. 참가자 20 명 이상의 축적이 점수> 3을 갖는 경우 연구가 중단됩니다. 8 명 이상의 참가자에 SAE (5 점)가 축적되면 연구가 중단됩니다.

Sunbutyrate-TG의 내성

내성은 메스꺼움의 발생률, 보충제 소비 능력 또는 편협의 부모의 관심에 의해 측정 될 것입니다. 공차 점수 메트릭은 나열된 기준을 각 참가자의 점수로 집계하는 데 사용됩니다. 각 특성은 요점을받습니다. 참가자의 점수가 2 이상인 경우 편협으로 정의됩니다. 참가자 연구 연속은 보충 기간 동안 주당 전화로 가족과 논의 될 것입니다.

Sunbutyrate-TG 보충제로 백혈구 수의 변화

안전은 완전한 혈액 세포 (CBC) 수의 백혈구 (WBC) 수의 측정을 통해 평가 될 것입니다. 조사자들은 보충 후 백혈구 증 (WBC> 15.0 x 10^9/L) 및 백혈구 감소증 (WBC <6.0 x 10^9/L)의 발생률을 정량화하기 위해 WBC 수의 변화를 살펴보면서 보충제 및 수술 전에 WBC 수의 변화를 살펴보면서 보충 전 및 보충 후 CBC 사이의 변화를 평가할 것입니다. 위에서 언급 한 값보다 WBC 수가 높거나 낮은 참가자는 문서화됩니다.

Sunbutyrate-TG로 Hematocrit의 변화

조사관은 공급 전과 후 시점 시점 사이의 헤마토크릿을 측정하여 Sunbutyrate-TG의 효과를 결정합니다. 연구자들은 보충제를 완료 한 후 및 수술 전에 빈혈 (헤마토크릿 <29%) 또는 다중 성전 (hematocrit> 45%)의 변화를 살펴보면서 보충 전 및 보충 전 혈액 수 (CBC) 사이의 변화를 평가할 것입니다. 위에서 언급 한 값보다 헤마토크릿이 높거나 낮은 참가자는 문서화됩니다.

Sunbutyrate-TG로 혈소판의 변화

안전은 완전한 혈액 세포 (CBC) 수의 백혈구 (WBC) 수의 측정을 통해 평가 될 것입니다. 연구자들은 혈소판 (PLT) 수의 변화를 조사하여 혈소판 감소증 (PLT <30 x 10^9/L) 또는 혈소판 감지 혈증 (PLT> 750 x 10^9/L)의 변화를 보는 전 혈소판 (PLT) 수의 변화를 조사 할 것입니다. PLT 수가 위에서 언급 한 값보다 높거나 낮은 참가자는 문서화됩니다.

Sunbutyrate-TG로 신장 기능 (BUN, 크레아티닌 또는 소변 출력) 변경

조사관은 Sunbutyrate-TG를 보충하기 전후에 포괄적 인 대사 패널을 위해 혈액을 수집 할 것입니다. 연구자들은 신장 질환에 따른 신장 손상 또는 급성 신장 손상의 증거를 결정하기 위해 혈액 요소 질소 (BUN) 및 크레아티닌의 변화를 평가할 것입니다 : 글로벌 결과 개선 (KDIGO) 기준 (크레아티닌 증가 1.5-1.9 시간 기준선 또는> 0.3 mg/dl 증가) 또는 소변 출력은 6-12 시간 동안 <0.5 mL/kg/h (변기 훈련 된 어린이의 경우 밤새 제외).

Sunbutyrate-TG로 간 기능의 변화

조사관은 혈액을 수집하고 간 손상의 증거에 대한 보충 전후에 종합적인 대사 패널을 측정합니다. 조사관은 다음을 결정합니다.

1. 산증의 존재 (pH <7.3)
2. 트랜스 아민염의 상승 (AST/alt> 3 x 기준선)
3. INR의 고도 (coumadin에 있지 않은 경우> 2)
4. 빌리루빈의 상승 (> 2 mg/dl)
5. 알칼리성 포스파타제의 상승 (> 2 x 기준선)

참가자가 위의 기준 중 하나를 충족하는 경우 간 손상의 증거로 간주되어보고됩니다.

Sunbutyrate-TG 보충제를 사용한 알파 다양성, Shannon Diversity Index 및 Simpson Diversity Index에 의해 측정 된 장내 미생물 군의 개선

장내 미생물 군집의 변화는 보충 전후 및 수술 후 측정 될 것이다. 연구자들은 알파 다양성의 개선과 박테리아 집단을 생성하는 단락 지방산 (SCFA)의 수를 측정 할 것입니다.

개선은 측정 가능한 OTU의 알파 다양성이 12, Shannon Diversity Index (0.5의 증가) 및 Simpson Diversity Index (0.08 증가) 및 5 개의 OTU에 의해 위약 그룹에 비해 특정 수의 SCFA 생산 유기체의 증가로 분류 될 것입니다.

Sunbutyrate-TG로 단락 지방산의 변화

연구자들은 Sunbutyrate-TG로 보충 전후에 장과 혈장에서 단락 지방산 (SCFA)의 양을 평가하기 위해 대사 산물 프로파일을 측정 할 것입니다. 이것은 8 개의 다른 SCFA 목록에서 통계적으로 유의 한 증가 (p <0.05)로 분류됩니다. SCFA 생산의 긍정적 인 증가는 위약 그룹과 비교하여 Sunbutyrate-TG에 대한 보충 후 적어도 1 SCFA가 유의하게 증가함으로써 분류 될 것이다.

Sunbutyrate-TG 후 장벽 기능

조사관은 수술 후뿐만 아니라 보관 전과 후 사후 사이의 장벽 기능의 3 개의 혈장 마커를 측정 할 것입니다. 이들 마커는 Claudin-2, Claudin-3 및 장 지방산 결합 단백질 (FABP2)이다. 위약 그룹과 비교하여 보충 후 또는 수술 후 시점에서 이들 중 하나의 혈장 마커가 통계적으로 유의 한 감소가있는 경우 장 장벽의 개선이 고려 될 것이다.

수술 후 사이토 카인 값의 감소

연구자들은 수술 전 및 후 수술 후 사이토 카인 수준을 측정하여 TNF- 알파, IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, TGF-BETA 및 IFN-GAMMA를 포함하여 8 개의 상이한 사이토 카인 패널의 사이토 카인 프로파일의 변화를 결정할 것이다. 전 염증성 사이토 카인 (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4, IL-8, IL-GAMMA)의 통계적으로 유의 한 감소가있는 경우 사이토 카인 프로파일의 개선이 고려 될 것이다. 이들 사이토 카인은 함께 측정되며 IL-10 및/또는 TGF- 베타의 증가와 함께 적어도 2 개의 전 염증성 사이토 카인 값이 감소되면 사이토 카인 프로파일에서 긍정적 인 개선으로 간주 될 것이다.

Sunbutyrate-TG로 수술 후 호중구의 변화

연구자들은 수술 전후에 참가자의 면역 세포 프로파일을 평가할 것입니다. 조사관은 호중구의 변화를 평가할 것입니다. 유세포 분석법을 통해 총 호중구 수가 5% 이상 감소하면 상당한 변화가 고려 될 것입니다.

Sunbutyrate-TG로 수술 후 대 식세포의 변화

연구자들은 수술 전후에 참가자의 면역 세포 프로파일을 평가할 것입니다. 조사관은 대 식세포의 변화를 평가할 것입니다. 유세포 분석법을 통해 총 대 식세포 수가 5% 이상 감소하면 상당한 변화가 고려 될 것입니다.

Sunbutyrate-TG로 수술 후 T- 조절 세포의 변화

연구자들은 수술 전후에 참가자의 면역 세포 프로파일을 평가할 것입니다. 연구자들은 T- 조절 세포 (T- 세포)의 이동을 평가할 것이다. 유세포 분석법을 통해 T- 조절 세포 수에서 10% 이상 증가하면 상당한 변화가 고려 될 것입니다.

Sunbutyrate-TG와 수술 후 자연 살인자 T 세포 세포의 변화

연구자들은 수술 전후에 참가자의 면역 세포 프로파일을 평가할 것입니다. 조사관은 자연 살인자 T- 세포 (NK T- 세포)의 교대 근무를 평가할 것입니다. 유세포 분석법을 통해 총 NK T- 세포 수가 10% 이상 감소하면 상당한 변화가 고려 될 것입니다.

염증성 유전자 활성화의 변화

연구자들은 리보 핵산 (RNA) 하이브리드 화 패널을 사용하여 염증성 유전자를 측정하고 위약에 비해 햇볕에 비해 TG를 보충 한 후 염증 신호 전달의 감소를 결정하기 위해 이들 유전자 및 수술 후 활성화 수준을 평가할 것이다. 이러한 염증성 유전자 프로파일은 패널이 분리 될 수 없기 때문에 확인됩니다. 염증성 유전자 프로파일의 전체를 함께 평가하여 염증성 유전자 활성화의 변화를 평가할 것이다.