Butyresyretilskud til forbedring af tarm efter hjertekirurgi hos børn (BASICS-Kids)

Eksperimentel: 2 ml sunbutyrat-tg (ARM1)

Deltagerne vil modtage 2 ml (ML) solbutyrat-TG en gang dagligt i 3 uger før hjerteoperation.

Medicin: 2 ml sunbutyrat-tg

Deltagerne randomiseret til 2 ml (ML) Sunbutyrate-TG vil tage supplementet en gang dagligt i 3 uger før hjertekirurgi.

Bemærk: Dette er et kosttilskud, men FDA kræver et undersøgelsesnummer (IND) -nummer, fordi betændelse behandles.

Andre navne:

• Butyrat væsketilskud

Eksperimentel: 4 ml sunbutyrat-tg (arm 2)

Deltagerne vil modtage 4 ml (ML) solbutyrat-TG en gang dagligt i 3 uger før hjertekirurgi.

Medicin: 4 ml sunbutyrat-tg

Deltagerne randomiseret til den 4 ml solbutyrat-TG-arm vil tage supplementet en gang dagligt i 3 uger før hjerteoperation.

Bemærk: Dette er et kosttilskud, men FDA kræver et undersøgelsesnummer (IND) -nummer, fordi betændelse behandles.

Andre navne:

• Butyrat væsketilskud

Placebo komparator: Placebo -komparator (arm 3)

Deltagerne vil modtage enten 2 ml (ml) eller 4 ml af en inaktiv oliebaseret placebo en gang dagligt i 3 uger før hjertekirurgi.

Medicin: Placebo

Deltagerne randomiseret til placebo-armen vil tage den oliebaserede placebo en gang dagligt i 3 uger før hjerteoperation

Andre navne:

• sukker pille

Kombineret forekomst af bivirkninger og alvorlige bivirkninger med smørsyre (solbutyrat-TG) tilskud

Sikkerhed måles ved den kombinerede forekomst af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE). Disse inkluderer allergisk reaktion, opkast, diarré, abdominal distention, infektion, indlæggelse eller enhver anden vedrørende familier rapporterer. Et datasikkerhedsovervågningsbestyrelse (DSMB) vil gennemgå og katalogisere forekomsten og sværhedsgraden for at bestemme studieforvindingen. Efterforskere vil evaluere hver AE/SAE for at bestemme sikkerheden for supplementet i denne tidsalder og deltagerbefolkning. AE- og SAE -definitioner anvendt i henhold til FDA -regler.

Et scoringssystem på 1-5 vil blive brugt til at bestemme sværhedsgraden af ​​AE efter gennemgang af DSMB. En kumulativ score på 3 eller derover kræver ophør af undersøgelsen for denne person. Hvis en ophobning af 20 deltagere eller mere har en score> 3, vil undersøgelsen blive stoppet. Hvis en ophobning af SAE (score på 5) hos 8 eller flere deltagere, vil undersøgelsen blive stoppet.

Tolerance af solbutyrat-Tg

Tolerance vil blive målt ved forekomsten af ​​kvalme, manglende evne til at forbruge tillægget eller forældrenes bekymring for intolerance. Tolerance -scoringsmetrikken vil blive brugt til at samle de anførte kriterier i en score for hver deltager. Hver egenskab modtager et punkt. Hvis en deltager har en score på 2 eller derover, defineres den som intolerance. Fortsættelse af deltagerstudiet vil blive drøftet med familien i ugentlige opkald i tilskudsperioden.

Ændringer i tælling af hvide blodlegemer med Sunbutyrate-TG-tilskud

Sikkerhed vil blive evalueret gennem måling af de hvide blodlegemer (WBC) -tælling af det komplette blodlegem (CBC) -tælling. Efterforskere vil evaluere ændringer mellem perioden før og efter supplementering og se på ændringer i WBC-antal for at kvantificere forekomsten af ​​leukocytose (WBC> 15,0 x 10^9/L) og leukopeni (WBC <6,0 x 10^9/L) efter afslutningen af ​​tillægget og inden operationen. Enhver deltager, der har et WBC -antal højere eller lavere end de ovennævnte værdier, vil blive dokumenteret.

Ændringer til hæmatokrit med solbutyrat-TG

Efterforskere vil måle hæmatokrit mellem tidspunkter før og efter supplement til at bestemme effekten af ​​sunbutyrat-TG. Efterforskere vil evaluere ændringer mellem perioden før og efter supplementeret komplet blodantal (CBC), der ser på ændringer i anæmi (hæmatokrit <29%) eller polycythemia (hæmatokrit> 45%) efter afslutningen af ​​tillægget og inden operationen. Enhver deltager, der har en hæmatokrit højere eller lavere end de ovennævnte værdier, vil blive dokumenteret.

Ændringer i blodplader med solbutyrat-TG

Sikkerhed vil blive evalueret gennem måling af de hvide blodlegemer (WBC) -tælling af det komplette blodlegem (CBC) -tælling. Efterforskere vil evaluere ændringer mellem perioden før og efter supplementering, komplet blodtælling, der ser på ændringer i blodplade (PLT) -tælling for at kvantificere forekomsten af ​​thrombocytopeni (PLT <30 x 10^9/L) eller thrombocythemia (PLT> 750 x 10^9/l). Enhver deltager, der har et PLT -antal højere eller lavere end de ovennævnte værdier, vil blive dokumenteret.

Ændringer til nyrefunktion (bolle, kreatinin eller urinproduktion) med solbutyrat-TG

Efterforskere indsamler blod til et omfattende metabolisk panel før og efter tilskud med solbutyrat-TG. Efterforskere vil evaluere ændringerne i blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin for at bestemme bevis for nedsat nyrefunktion eller akut nyreskade baseret på nyresygdom: Forbedring af globale resultater (KDIGO) kriterier (kreatininforøgelse 1,5-1,9 Times baseline eller> 0,3 mg/dl stigning) eller urinudgang <0,5 ml/kg/t i 6-12 timer (ekskl. natten over for potte-trænede børn).

Ændringer i leverfunktion med solbutyrat-TG

Efterforskere indsamler blod og måler et omfattende metabolisk panel før og efter tilskud til bevis for leverskade. Efterforskere vil bestemme:

1. Tilstedeværelse af acidose (pH <7,3)
2. Højde af transaminitis (AST/ALT> 3 x baseline)
3. Højde i INR (> 2 hvis ikke på coumadin)
4. Højde i bilirubin (> 2 mg/dl)
5. Højde i alkalisk phosphatase (> 2 x baseline)

Hvis en deltager opfylder et af ovenstående kriterier, vil dette blive betragtet som bevis for leverskade og rapporteret.

Forbedring i tarmmikrobiome målt ved alfa-mangfoldighed, Shannon Diversity Index og Simpson Diversity Index med Sunbutyrate-TG-tilskud

Ændringer i tarmmikrobiomet måles før og efter tilskud såvel som postoperativt. Efterforskere vil måle forbedring af alfa-mangfoldighed og antallet af kortkædede fedtsyrer (SCFA), der producerer bakteriepopulationer.

En forbedring klassificeres ved en stigning i alfa -mangfoldighed af målbare OTU'er med 12, Shannon Diversity Index (stigning på 0,5) og Simpson Diversity Index (stigning på 0,08) og specifikt antal SCFA -producerende organismer med 5 OTU's sammenlignet med placebogruppen.

Ændringer i kortkædede fedtsyrer med sunbutyrat-TG

Efterforskere måler metabolitprofiler for at evaluere mængden af ​​kortkædede fedtsyrer (SCFA) i tarmen og plasmaet før og efter tilskud med solbutyrat-TG. Dette klassificeres ved en statistisk signifikant stigning (p <0,05) på en liste med 8 forskellige SCFA. En positiv stigning i SCFA-produktion klassificeres ved, at mindst 1 SCFA bliver markant forøget efter tilskud med sunbutyrat-TG sammenlignet med placebogruppen.

Tarmbarrierefunktion efter solbutyrat-TG

Efterforskere vil måle 3 plasmamarkører for tarmbarrierefunktion mellem før- og post-supplement såvel som postoperativt. Disse markører er Claudin-2, Claudin-3 og tarmfedtsyrebindende protein (FABP2). En forbedring i tarmbarriere vil blive overvejet, hvis der er en statistisk signifikant reduktion i plasmamarkøren for nogen af ​​disse ved post-supplementationen eller postoperative tidspunkter sammenlignet med placebogruppen.

Reduktion af postoperative cytokinværdier

Efterforskere vil måle cytokinniveauer før og efter operation for at bestemme ændringer i cytokinprofiler af et panel med 8 forskellige cytokiner, herunder TNF-alpha, IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, TGF-beta og IFN-GAMMA). En forbedring af cytokinprofilen vil blive overvejet, hvis der er en statistisk signifikant reduktion i pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4 eller IL-8, IFN-Gamma) eller en signifikant stigning i antiinflammatoriske cytokiner (IL-10 og TGF-BETA) sammenlignet med placeringsgruppen. Disse cytokiner måles sammen og vil blive betragtet som en positiv forbedring af cytokinprofiler, hvis mindst 2 pro-inflammatoriske cytokinværdier reduceres i forbindelse med en stigning i IL-10 og/eller TGF-beta.

Ændringer i neutrofiler efter operation med sunbutyrat-TG

Efterforskere vil evaluere immuncelleprofiler hos deltagere før og efter operationen. Efterforskere vil evaluere forskydninger i neutrofiler. En signifikant ændring vil blive overvejet, hvis der er en reduktion på mere end 5% total neutrofiltælling via flowcytometri.

Ændringer i makrofager efter operation med sunbutyrat-TG

Efterforskere vil evaluere immuncelleprofiler hos deltagere før og efter operationen. Efterforskere vil evaluere skift i makrofager. En signifikant ændring vil blive overvejet, hvis der er en reduktion på mere end 5% total makrofagtælling via flowcytometri.

Ændringer i T-regulerende celler efter operation med sunbutyrat-TG

Efterforskere vil evaluere immuncelleprofiler hos deltagere før og efter operationen. Efterforskere vil evaluere forskydninger i T-regulerende celler (T-celle). En signifikant ændring vil blive overvejet, hvis der er en stigning på mere end 10% i T-regulatorisk celletælling via flowcytometri.

Ændringer i naturlige killer T-cellers celler efter operation med solbutyrat-TG

Efterforskere vil evaluere immuncelleprofiler hos deltagere før og efter operationen. Efterforskere vil evaluere forskydninger i naturlige killer T-celler (NK T-celle). En signifikant ændring vil blive overvejet, hvis der er en reduktion på mere end 10% total NK T-celletælling via flowcytometri.

Ændringer i inflammatorisk genaktivering

Efterforskere vil måle inflammatoriske gener ved anvendelse af en ribonukleinsyre (RNA) hybridiseringspanel og evaluere niveauet for aktivering af disse gener før og efter operation for at bestemme et fald i inflammatorisk signalering efter tilskud med sunbutyrat-TG sammenlignet med placebo. Disse inflammatoriske genprofiler identificeres som et panel er ikke i stand til at blive adskilt. Hele den inflammatoriske genprofil evalueres sammen for at vurdere ændringer i inflammatorisk genaktivering.