Suplementação de ácido butírico para melhora do intestino após cirurgia cardíaca em crianças (BASICS-Kids)
Suplementação de ácido butírico para melhoria do intestino após cirurgia cardíaca em crianças, um ensaio clínico de fase IIA
O ácido butírico demonstrou promover a saúde intestinal e melhorar o microbioma em vários estudos para adultos. Em estudos preliminares em crianças mais velhas com doença inflamatória intestinal, o ácido butírico mostrou -se seguro. No entanto, é adequado para bebês e crianças pequenas com doença cardíaca congênita (DCC) ainda não foi determinada.
Este estudo examinará a suplementação com ácido butírico em bebês e crianças, com idades entre 1 mês e 3 anos, com DCC que exigem cirurgia cardíaca com desvio cardiopulmonar. Os objetivos do estudo incluem determinar a segurança e a tolerabilidade da suplementação com ácido butírico antes da cirurgia cardíaca e identificar alterações nas comunidades microbianas intestinais, perfil metabólico e marcadores genéticos função intestinal. Além disso, o estudo busca estabelecer uma redução na inflamação (sinalização inflamatória) após o desvio cardiopulmonar (CPB) em participantes que recebem ácido butírico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é complementar uma forma líquida de ácido butírico uma vez ao dia por 3 semanas antes da cirurgia cardíaca para bebês e crianças, com idades entre 1 mês e 3 anos, com doenças cardíacas congênitas para melhorar sua microbioma intestinal pré-operatório nos esforços para reduzir a permeabilidade pós-operatória e reduzir a sinalização inflamatória pós-operatória.
Até 35 participantes serão matriculados em cada um dos três braços:
- 2 ml de ácido butírico
- 4 ml de ácido butírico
- Placebo.
Os participantes serão solicitados a:
- Forneça amostras de sangue e fezes (linha de base, pós-suplementação pré-operatória, 1 hr após a op e pós-operatório 1-3)
- Tome 2 ml, 4 ml ou placebo uma vez ao dia por 3 semanas antes da cirurgia cardíaca
- Conclua um log diário para rastrear o tempo da administração de suplementos e quaisquer efeitos colaterais ou eventos adversos experimentados
Objetivos de estudo:
- A segurança e a tolerabilidade do AIM 1 serão medidas após a contagem de sangue completa da linha de base, o painel metabólico completo para avaliar eletrólitos e função de órgão, juntamente com um log diário do tempo de suplementação e quaisquer eventos adversos experimentados.
- Modulação do AIM 2 da saúde intestinal será medida com amostras de fezes e sangue. As alterações serão medidas nos perfis de microbioma e metabólito intestinal antes e após a suplementação, bem como no pós-operatório. A saúde intestinal será determinada medindo os marcadores plasmáticos da função da barreira intestinal antes e após a suplementação, bem como no pós-operatório.
- O objetivo é medido com amostras de sangue. Os níveis plasmáticos de citocinas, perfis de células imunes e ativação inflamatória de genes com um painel de hibridação de RNA serão medidos pré-operatório e pós-operatório.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jeffrey D Salomon, MD, MBA
- Número de telefone: 940-453-7166
- E-mail: jeffrey.salomon@unmc.edu
Locais de estudo
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Children's Nebraska, 8200 Dodge St
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Contato:
- Jeffrey D Salomon, MD
- Número de telefone: 402-955-4264
- E-mail: jeffrey.salomon@unmc.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Bebês e crianças submetidas a cirurgia cardíaca com desvio cardiopulmonar
Critérios de exclusão:
- Antibióticos, cirurgia ou quimioterapia nas últimas 8 semanas
- Feeds enteral contínuos antes da cirurgia
- Patologia gastrointestinal ou cirurgia intestinal (excluindo o tubo G)
- Doença hepática com transaminite elevada ou doença renal dependente de diálise
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 2 ml Sunbutyrate-TG (ARM1)
Os participantes receberão 2 mililitro (ml) sol-butirato-TG uma vez ao dia por 3 semanas antes da cirurgia cardíaca.
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Os participantes randomizados no sol de 2 mililitro (ML)-butirato-TG tomarão o suplemento uma vez por dia 3 semanas antes da cirurgia cardíaca. Nota: Este é um suplemento alimentar, mas o FDA requer um número de novos medicamentos para investigação (IND) porque a inflamação está sendo tratada.
Outros nomes:
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Experimental: 4 ml Sunbutyrate-TG (braço 2)
Os participantes receberão 4 mililitro (ml) sol-butirato-TG uma vez ao dia por 3 semanas antes da cirurgia cardíaca.
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Os participantes randomizados no braço de 4 ml de Sunbutyrate-TG tomarão o suplemento uma vez por dia 3 semanas antes da cirurgia cardíaca. Nota: Este é um suplemento alimentar, mas o FDA requer um número de novos medicamentos para investigação (IND) porque a inflamação está sendo tratada.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Comparador de placebo (braço 3)
Os participantes receberão 2 mililitro (mL) ou 4 ml de um placebo inativo à base de petróleo uma vez ao dia por 3 semanas antes da cirurgia cardíaca.
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Os participantes randomizados no braço placebo levarão o placebo à base de petróleo uma vez por dia, por 3 semanas antes da cirurgia cardíaca
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência combinada de eventos adversos e eventos adversos graves com suplementação de ácido butírico (Sunbutyrate-TG)
Prazo: 3 anos
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A segurança será medida pela incidência combinada de eventos adversos (AE) e eventos adversos graves (SAE). Isso inclui reação alérgica, vômito, diarréia, distensão abdominal, infecção, hospitalização ou qualquer outra preocupação que as famílias relatem. Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) revisará e cataloga a incidência e a gravidade para determinar a continuação do estudo. Os investigadores avaliarão cada AE/SAE para determinar a segurança do suplemento nessa idade e população participante. Definições AE e SAE usadas de acordo com os regulamentos da FDA. Um sistema de pontuação de 1-5 será usado para determinar a gravidade do EA após a revisão pelo DSMB. Uma pontuação cumulativa de 3 ou mais exigirá a interrupção do estudo para esse indivíduo. Se um acúmulo de 20 participantes ou mais tiver uma pontuação> 3, o estudo será interrompido. Se um acúmulo de SAE (pontuação de 5) em 8 ou mais participantes, o estudo será interrompido. |
3 anos
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Tolerância do sol butirato-tg
Prazo: Linha de base para 3 semanas
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A tolerância será medida pela incidência de náusea, incapacidade de consumir o suplemento ou preocupação dos pais da intolerância.
A métrica de pontuação de tolerância será usada para agregar os critérios listados em uma pontuação para cada participante.
Cada característica receberá um ponto.
Se um participante tiver uma pontuação de 2 ou mais, será definido como intolerância.
A continuação do estudo dos participantes será discutida com a família em chamadas semanais durante o período de suplementação.
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Linha de base para 3 semanas
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Alterações na contagem de glóbulos brancos com suplementação solar-butirato-TG
Prazo: Linha de base para 3 semanas
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A segurança será avaliada através da medição da contagem de glóbulos brancos (WBC) da contagem completa de células sanguíneas (CBC).
Os investigadores avaliarão mudanças entre o período de pré e pós-suplementação CBC, analisando as mudanças na contagem do leucócito para quantificar a incidência de leucocitose (WBC> 15,0 x 10^9/L) e leucopenia (WBC <6,0 x 10^9/L) após concluir o suplemento e antes da cirurgia.
Qualquer participante que tenha uma contagem de leucócitos mais alto ou menor que os valores declarados acima serão documentados.
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Linha de base para 3 semanas
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Mudanças no hematócrito com sol butirato-tg
Prazo: Linha de base para 3 semanas
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Os investigadores medirão o hematócrito entre os pontos de tempo pré e pós-suplemento para determinar o efeito do sol-butirato-TG.
Os investigadores avaliarão as alterações entre o período de ar e pós-suplementação (CBC), analisando alterações na anemia (hematócrito <29%) ou policitemia (hematócrito> 45%) após concluir o suplemento e antes da cirurgia.
Qualquer participante que tenha um hematócrito maior ou menor que os valores declarados acima serão documentados.
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Linha de base para 3 semanas
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Mudanças nas plaquetas com sol butirato-tg
Prazo: Linha de base para 3 semanas
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A segurança será avaliada através da medição da contagem de glóbulos brancos (WBC) da contagem completa de células sanguíneas (CBC).
Os investigadores avaliarão as mudanças entre o período de pré e pós-suplementação, a contagem de sangue completa, analisando as mudanças na contagem de plaquetas (PLT) para quantificar a incidência de trombocitopenia (PLT <30 x 10^9/L) ou trombocitemia (PLT> 750 x 10^9/L).
Qualquer participante que tenha uma contagem de PLT maior ou menor que os valores declarados acima serão documentados.
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Linha de base para 3 semanas
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Alterações na função renal (BUN, Creatinine ou Urine Outp) com SunButyrate-TG
Prazo: Linha de base para 4 meses
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Os investigadores coletarão sangue para um painel metabólico abrangente antes e após a suplementação com o sol-butirato-TG.
Os investigadores avaliarão as mudanças no nitrogênio da uréia no sangue (BUN) e na creatinina para determinar evidências de comprometimento renal ou lesão renal aguda com base em doenças renais: melhorando os critérios de resultados globais (KDIGO) (aumento da creatinina 1.5-1.9
vezes a linha de base ou> 0,3 mg/dL aumento), ou produção de urina <0,5 ml/kg/h por 6-12 horas (excluindo durante a noite para crianças treinadas com potty).
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Linha de base para 4 meses
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Mudanças na função hepática com sol butirato-tg
Prazo: Linha de base para 4 meses
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Os investigadores coletarão sangue e medirão um painel metabólico abrangente antes e após a suplementação para evidências de lesão hepática. Os investigadores determinarão:
Se um participante atender a qualquer um dos critérios acima, isso será considerado evidência de lesão hepática e relatou. |
Linha de base para 4 meses
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Melhoria no microbioma intestinal, medido pela diversidade alfa, índice de diversidade de Shannon e índice de diversidade de Simpson com suplementação solar-butirato-TG
Prazo: Linha de base para 4 meses
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Alterações no microbioma intestinal serão medidas antes e após a suplementação, bem como no pós-operatório. Os investigadores medirão a melhora na diversidade alfa e o número de populações bacterianas de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA). Uma melhoria será classificada por um aumento na diversidade alfa de OTUs mensuráveis por 12, índice de diversidade de Shannon (aumento de 0,5) e índice de diversidade de Simpson (aumento de 0,08) e número específico de organismos produtores de SCFA em 5 OTU's em comparação com o grupo placebo. |
Linha de base para 4 meses
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Mudanças nos ácidos graxos de cadeia curta com sol butirato-tg
Prazo: Linha de base para 4 meses
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Os investigadores medirão os perfis de metabólito para avaliar a quantidade de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) no intestino e no plasma antes e após a suplementação com sol-butirato-TG.
Isso será classificado por um aumento estatisticamente significativo (p <0,05) em uma lista de 8 SCFA diferentes.
Um aumento positivo na produção de SCFA será classificado por pelo menos 1 SCFA aumentado significativamente após a suplementação com sol-butirato-TG em comparação com o grupo placebo.
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Linha de base para 4 meses
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Função da barreira intestinal após sol-butirato-tg
Prazo: Linha de base para 4 meses
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Os investigadores medirão 3 marcadores plasmáticos da função da barreira intestinal entre pré e pós-suplemento, bem como no pós-operatório.
Esses marcadores são claudina-2, claudina-3 e proteína de ligação a ácidos graxos intestinais (FABP2).
Uma melhoria na barreira intestinal será considerada se houver uma redução estatisticamente significativa no marcador plasmático de qualquer um deles na pós-suplementação, ou momentos pós-operatórios em comparação com o grupo placebo.
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Linha de base para 4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução dos valores de citocinas pós-operatórias
Prazo: Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Os investigadores medirão os níveis de citocinas antes e pós-cirurgia para determinar mudanças nos perfis de citocinas de um painel de 8 citocinas diferentes, incluindo TNF-alfa, IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, TGF-BETA e IFN-GAMMA).
Uma melhoria no perfil da citocina será considerada se houver uma redução estatisticamente significativa nas citocinas pró-inflamatórias (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4 ou IL-8, IFN-GAMMA) ou um aumento significativo em cytokinas anti-inflamatórias (IL-10 e TGF-BETA) em comparação com os grupos de citocinas anti-inflamatórias.
Essas citocinas são medidas juntas e serão consideradas uma melhora positiva nos perfis de citocinas se pelo menos 2 valores de citocinas pró-inflamatórios forem reduzidos em conjunto com um aumento na IL-10 e/ou TGF-beta.
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Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Alterações nos neutrófilos após a cirurgia com sol-butirato-TG
Prazo: Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Os investigadores avaliarão perfis de células imunes nos participantes antes e após a cirurgia.
Os investigadores avaliarão mudanças nos neutrófilos.
Uma mudança significativa será considerada se houver uma redução superior a 5% de contagem total de neutrófilos por citometria de fluxo.
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Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Alterações nos macrófagos após a cirurgia com sol-butirato-TG
Prazo: Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Os investigadores avaliarão perfis de células imunes nos participantes antes e após a cirurgia.
Os investigadores avaliarão mudanças nos macrófagos.
Uma mudança significativa será considerada se houver uma redução superior a 5% de contagem total de macrófagos por citometria de fluxo.
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Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Alterações nas células reguladoras T após a cirurgia com Sunbutirato-TG
Prazo: Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Os investigadores avaliarão perfis de células imunes nos participantes antes e após a cirurgia.
Os investigadores avaliarão mudanças nas células reguladoras T (células T).
Uma mudança significativa será considerada se houver um aumento superior a 10% na contagem de células reguladoras T via citometria de fluxo.
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Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Mudanças nas células T-células T assassinas naturais após a cirurgia com sol butirato-TG
Prazo: Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Os investigadores avaliarão perfis de células imunes nos participantes antes e após a cirurgia.
Os investigadores avaliarão mudanças nas células T assassinas naturais (células T NK).
Uma mudança significativa será considerada se houver uma redução superior a 10% de contagem total de células T NK via citometria de fluxo.
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Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças na ativação inflamatória de genes
Prazo: Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Os investigadores medirão genes inflamatórios usando um painel de hibridação do ácido ribonucleico (RNA) e avaliarão o nível de ativação desses genes antes e pós-cirurgia para determinar uma diminuição na sinalização inflamatória após a suplementação com sol-butirato-TG em comparação ao placebo.
Esses perfis de genes inflamatórios são identificados como um painel não podem ser separados.
A totalidade do perfil de genes inflamatórios será avaliada em conjunto para avaliar alterações na ativação inflamatória de genes.
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Pré-cirurgia a 4 dias após a operação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Salomon, MD, MBA, University of Nebraska
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0839-24-FB
- 11543 (Número de outro subsídio/financiamento: Gerber Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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