Suplementación de ácido butírico para la mejora intestinal después de la cirugía cardíaca en niños (BASICS-Kids)
Suplementación de ácido butírico para la mejora intestinal después de la cirugía cardíaca en niños, un ensayo clínico de fase IIA
Se ha demostrado que el ácido butírico promueve la salud intestinal y mejora el microbioma en múltiples estudios de adultos. En estudios preliminares en niños mayores con enfermedad inflamatoria intestinal, se demostró que el ácido butírico era seguro. Sin embargo, la idoneidad para bebés y niños pequeños con enfermedad cardíaca congénita (CHD) aún no se ha determinado.
Este estudio examinará la suplementación con ácido butírico en bebés y niños, de 1 mes a 3 años, con CHD que requiere cirugía cardíaca con bypass cardiopulmonar. Los objetivos del estudio incluyen determinar la seguridad y la tolerabilidad de la suplementación con ácido butírico antes de la cirugía cardíaca, e identificar cambios en las comunidades microbianas intestinales, el perfil metabólico y la función intestinal de los marcadores genéticos. Además, el estudio busca establecer una reducción en la inflamación (señalización inflamatoria) después del bypass cardiopulmonar (CPB) en los participantes que reciben ácido butírico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es complementar una forma líquida de ácido butírico una vez al día durante 3 semanas antes de la cirugía cardíaca para bebés y niños, edades de 1 mes a 3 años, con enfermedad cardíaca congénita para mejorar su microbioma intestinal preoperatorio en los esfuerzos para reducir la permeabilidad intestinal postoperatoria y reducir la señalización inflamatoria postoperatoria.
Hasta 35 participantes se inscribirán en cada uno de los tres brazos:
- 2 ml de ácido butírico
- 4 ml de ácido butírico
- Placebo.
Se les pedirá a los participantes:
- Proporcione muestras de sangre y heces (línea de base, post-suplemento-operativo, 1 hora después de la operación y los días posteriores a la operación 1-3)
- Tome 2 ml, 4 ml o placebo una vez al día durante 3 semanas antes de la cirugía cardíaca
- Complete un registro diario para rastrear el momento de la administración de suplementos y cualquier efecto secundario o eventos adversos experimentados
Objetivos de estudio:
- AIM 1 Se medirá la seguridad y la tolerabilidad después del recuento sanguíneo completo de la línea de base, el panel metabólico completo para evaluar los electrolitos y la función de los órganos, junto con un registro diario de tiempo de suplementación y cualquier evento adverso experimentado.
- La modulación AIM 2 de la salud intestinal se medirá con las heces y las muestras de sangre. Los cambios se medirán en el microbioma intestinal y los perfiles de metabolitos antes y después de la suplementación, así como después de la operación. La salud intestinal se determinará midiendo los marcadores de plasma de la función de barrera intestinal antes y después de la suplementación, así como después de la operación.
- AIM 3 La reducción de la señalización inflamatoria postoperatoria se medirá con muestras de sangre. Los niveles de citocinas plasmáticas, los perfiles de células inmunes y la activación del gen inflamatorio con un panel de hibridación de ARN se medirán antes de la operación y después de la operación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jeffrey D Salomon, MD, MBA
- Número de teléfono: 940-453-7166
- Correo electrónico: jeffrey.salomon@unmc.edu
Ubicaciones de estudio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Children's Nebraska, 8200 Dodge St
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Contacto:
- Jeffrey D Salomon, MD
- Número de teléfono: 402-955-4264
- Correo electrónico: jeffrey.salomon@unmc.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebés y niños sometidos a cirugía cardíaca con bypass cardiopulmonar
Criterios de exclusión:
- Antibióticos, cirugía o quimioterapia en las últimas 8 semanas
- Alimentos enteros continuos antes de la cirugía
- Patología GI o cirugía intestinal (excluyendo el tubo G)
- Enfermedad hepática con transaminitis elevada o enfermedad renal dependiente de diálisis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 2 ml de Sunbutyrate-TG (ARM1)
Los participantes recibirán 2 mililitros (ml) Sunbutyrate-TG una vez al día durante 3 semanas antes de la cirugía cardíaca.
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Los participantes aleatorizados en el Sunbutyrate-TG de 2 mililitros (ml) tomarán el suplemento una vez al día durante 3 semanas antes de la cirugía cardíaca. NOTA: Este es un suplemento dietético, pero la FDA requiere un número de medicamentos nuevos de investigación (IND) porque se está tratando la inflamación.
Otros nombres:
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Experimental: 4 ml de Sunbutyrate-TG (brazo 2)
Los participantes recibirán 4 mililitros (ml) Sunbutyrate-TG una vez al día durante 3 semanas antes de la cirugía cardíaca.
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Los participantes aleatorizados en el brazo de 4 ml de Sunbutyrate-TG tomarán el suplemento una vez al día durante 3 semanas antes de la cirugía cardíaca. NOTA: Este es un suplemento dietético, pero la FDA requiere un número de medicamentos nuevos de investigación (IND) porque se está tratando la inflamación.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Comparador de placebo (brazo 3)
Los participantes recibirán 2 mililitros (ml) o 4 ml de un placebo inactivo a base de aceite una vez al día durante 3 semanas antes de la cirugía cardíaca.
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Los participantes aleatorizados en el brazo placebo tomarán el placebo a base de aceite una vez al día durante 3 semanas antes de la cirugía cardíaca
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia combinada de eventos adversos y eventos adversos graves con suplementación con ácido butírico (Sunbutyrate-TG)
Periodo de tiempo: 3 años
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La seguridad se medirá mediante la incidencia combinada de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE). Estos incluyen reacción alérgica, vómitos, diarrea, distensión abdominal, infección, hospitalización o cualquier otra preocupación que el informe de las familias. Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) revisará y catalogará la incidencia y la gravedad para determinar la continuación del estudio. Los investigadores evaluarán cada AE/SAE para determinar la seguridad del suplemento en esta edad y población participante. Definiciones AE y SAE utilizadas según las regulaciones de la FDA. Se utilizará un sistema de puntuación de 1-5 para determinar la gravedad del AE después de la revisión del DSMB. Una puntuación acumulativa de 3 o más requerirá el cese del estudio para ese individuo. Si una acumulación de 20 participantes o más tiene una puntuación> 3, el estudio se detendrá. Si una acumulación de SAE (puntaje de 5) en 8 o más participantes, se detendrá el estudio. |
3 años
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Tolerancia del solbutirato-tg
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 semanas
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La tolerancia se medirá por la incidencia de náuseas, la incapacidad de consumir el suplemento o la preocupación de la intolerancia a los padres.
La métrica de puntuación de tolerancia se utilizará para agregar los criterios listados en una puntuación para cada participante.
Cada característica recibirá un punto.
Si un participante tiene una puntuación de 2 o más, se definirá como intolerancia.
La continuación del estudio de los participantes se discutirá con la familia en llamadas semanales durante el período de suplementación.
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Línea de base a 3 semanas
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Los cambios en el recuento de glóbulos blancos con la suplementación con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 semanas
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La seguridad se evaluará mediante la medición del recuento de glóbulos blancos (WBC) del recuento completo de glóbulos de sangre (CBC).
Los investigadores evaluarán los cambios entre el período previo y posterior al CBC que analiza los cambios en el recuento de WBC para cuantificar la incidencia de leucocitosis (WBC> 15.0 x 10^9/L) y la leucopenia (WBC <6.0 x 10^9/L) después de completar el supecto y antes de la cirugía.
Se documentará cualquier participante que tenga un recuento de WBC más alto o más bajo que los valores indicados anteriormente.
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Línea de base a 3 semanas
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Cambios al hematocrito con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 semanas
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Los investigadores medirán el hematocrito entre los puntos de tiempo pre y posteriores al suplemento para determinar el efecto del solbutirato-TG.
Los investigadores evaluarán los cambios entre el período de sangre completo y posterior al período de suplementación (CBC) analizando los cambios en la anemia (hematocrito <29%) o la policitemia (hematocrito> 45%) después de completar el suplemento y antes de la cirugía.
Se documentará cualquier participante que tenga un hematocrito más alto o más bajo que los valores indicados anteriormente.
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Línea de base a 3 semanas
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Cambios en las plaquetas con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 semanas
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La seguridad se evaluará mediante la medición del recuento de glóbulos blancos (WBC) del recuento completo de glóbulos de sangre (CBC).
Los investigadores evaluarán los cambios entre el recuento de sangre completo y posterior al período de suplementación que analiza los cambios en las plaquetas (PLT) para cuantificar la incidencia de trombocitopenia (PLT <30 x 10^9/L) o trombocitemia (PLT> 750 x 10^9/L).
Se documentará cualquier participante que tenga un recuento PLT más alto o más bajo que los valores indicados anteriormente.
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Línea de base a 3 semanas
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Cambios en la función renal (BUN, Creatinine o ORINE SALIDA) con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 meses
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Los investigadores recolectarán sangre para un panel metabólico integral antes y después de la suplementación con Sunbutyrate-TG.
Los investigadores evaluarán los cambios en el nitrógeno de urea en sangre (BUN) y la creatinina para determinar la evidencia de deterioro renal o lesión renal aguda en función de la enfermedad renal: mejora de los criterios de resultados globales (KDIGO) (aumento de la creatinina 1.5-1.9
Los tiempos de base o> 0.3 mg/dl aumentan), o salida de orina <0.5 ml/kg/h durante 6-12 horas (excluyendo durante la noche para niños capacitados en baño).
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Línea de base a 4 meses
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Cambios en la función hepática con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 meses
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Los investigadores recolectarán sangre y medirán un panel metabólico integral antes y después de la suplementación para la evidencia de la lesión hepática. Los investigadores determinarán:
Si un participante cumple con cualquiera de los criterios anteriores, esto se considerará evidencia de lesiones hepáticas y se informará. |
Línea de base a 4 meses
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Mejora en el microbioma intestinal medido por la diversidad alfa, el índice de diversidad de Shannon y el índice de diversidad de Simpson con suplementación con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 meses
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Los cambios en el microbioma intestinal se medirán antes y después de la suplementación, así como después de la operación. Los investigadores medirán la mejora de la diversidad alfa y el número de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) que producen poblaciones bacterianas. Se clasificará una mejora mediante un aumento en la diversidad alfa de OTU medibles por 12, el índice de diversidad de Shannon (aumento de 0.5) y el índice de diversidad de Simpson (aumento de 0.08) y un número específico de organismos productores de SCFA en 5 OTU en comparación con el grupo placebo. |
Línea de base a 4 meses
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Cambios en ácidos grasos de cadena corta con Sunbutirato-TG
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 meses
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Los investigadores medirán los perfiles de metabolitos para evaluar la cantidad de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) en el intestino y el plasma antes y después de la suplementación con Sunbutirato-TG.
Esto se clasificará por un aumento estadísticamente significativo (P <0.05) en una lista de 8 SCFA diferentes.
Un aumento positivo en la producción de SCFA se clasificará al menos 1 SCFA aumentando significativamente después de la suplementación con Sunbutirato-TG en comparación con el grupo placebo.
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Línea de base a 4 meses
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Función de barrera intestinal después del solbutirato-tg
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 meses
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Los investigadores medirán 3 marcadores de plasma de la función de barrera intestinal entre el suplemento pre y posterior, así como después de la operación.
Estos marcadores son Claudin-2, Claudin-3 y proteína de unión a ácidos grasos intestinales (FABP2).
Se considerará una mejora en la barrera intestinal si hay una reducción estadísticamente significativa en el marcador de plasma de cualquiera de estos en los puntos de tiempo posteriores a la suplementación o postoperatoria en comparación con el grupo placebo.
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Línea de base a 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de los valores de citocinas postoperatorias
Periodo de tiempo: Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Los investigadores medirán los niveles de citocinas antes y después de la cirugía para determinar los cambios en los perfiles de citocinas de un panel de 8 citocinas diferentes, incluidos TNF-alfa, IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, TGF-beta e IFN-Gamma).
Se considerará una mejora en el perfil de la citoquina si existe una reducción estadísticamente significativa en las citocinas proinflamatorias (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4 o IL-8, IFN-gamma) o un aumento significativo en las citocinas antiinflamatorias (IL-10 e TGF-BETA) comparadas con el grupo plusbo.
Estas citocinas se miden juntas y se considerarán una mejora positiva en los perfiles de citocinas si al menos 2 valores de citocinas proinflamatorias se reducen junto con un aumento en IL-10 y/o TGF-beta.
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Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Cambios en neutrófilos después de la cirugía con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Los investigadores evaluarán los perfiles de células inmunes en los participantes antes y después de la cirugía.
Los investigadores evaluarán los cambios en los neutrófilos.
Se considerará un cambio significativo si hay una reducción del recuento total de neutrófilos total del 5% a través de la citometría de flujo.
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Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Cambios en los macrófagos después de la cirugía con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Los investigadores evaluarán los perfiles de células inmunes en los participantes antes y después de la cirugía.
Los investigadores evaluarán los cambios en los macrófagos.
Se considerará un cambio significativo si hay una reducción del recuento total de macrófagos totales del 5% a través de la citometría de flujo.
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Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Cambios en las células reguladoras T después de la cirugía con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Los investigadores evaluarán los perfiles de células inmunes en los participantes antes y después de la cirugía.
Los investigadores evaluarán los cambios en las células T-reguladoras (células T).
Se considerará un cambio significativo si hay un aumento de más del 10% en el recuento de células T regulador a mediante citometría de flujo.
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Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Cambios en las células de células T para asesinos naturales después de la cirugía con Sunbutyrate-TG
Periodo de tiempo: Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Los investigadores evaluarán los perfiles de células inmunes en los participantes antes y después de la cirugía.
Los investigadores evaluarán los cambios en las células T para asesinos naturales (NK T-Cell).
Se considerará un cambio significativo si hay una reducción del recuento total de células T total del 10% a través de la citometría de flujo.
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Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la activación del gen inflamatorio
Periodo de tiempo: Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Los investigadores medirán los genes inflamatorios utilizando un panel de hibridación de ácido ribonucleico (ARN) y evaluarán el nivel de activación de estos genes previos y posteriores a la cirugía para determinar una disminución en la señalización inflamatoria después de la suplementación con SunButirato-TG en comparación con el placebo.
Estos perfiles de genes inflamatorios se identifican como un panel no pueden separarse.
La totalidad del perfil del gen inflamatorio se evaluará juntos para evaluar los cambios en la activación del gen inflamatorio.
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Previa a la cirugía a 4 días después de la operación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Salomon, MD, MBA, University of Nebraska
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0839-24-FB
- 11543 (Otro número de subvención/financiamiento: Gerber Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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