Butyre syretilskudd for forbedring av tarmen etter hjertekirurgi hos barn (BASICS-Kids)

Eksperimentell: 2 ml Sunbutyrate-TG (ARM1)

Deltakerne vil motta 2 milliliter (ML) solbutyrat-TG en gang daglig i 3 uker før hjertekirurgi.

Legemiddel: 2 ml Sunbutyrate-Tg

Deltakerne randomisert til 2 milliliter (ML) solbutyrat-TG vil ta supplementet en gang daglig i 3 uker før hjertekirurgi.

Merk: Dette er et kosttilskudd, men FDA krever et undersøkende nytt medikament (IND) -tall fordi betennelse blir behandlet.

Andre navn:

• Butyrat væsketilskudd

Eksperimentell: 4 ml Sunbutyrate-TG (arm 2)

Deltakerne vil motta 4 milliliter (ML) solbutyrat-TG en gang daglig i 3 uker før hjertekirurgi.

Legemiddel: 4 ml Sunbutyrate-Tg

Deltakerne randomisert til 4 ml solbutyrat-TG-arm vil ta tilskuddet en gang daglig i 3 uker før hjertekirurgi.

Merk: Dette er et kosttilskudd, men FDA krever et undersøkende nytt medikament (IND) -tall fordi betennelse blir behandlet.

Andre navn:

• Butyrat væsketilskudd

Placebo komparator: Placebo Comparator (arm 3)

Deltakerne vil motta enten 2 milliliter (ml) eller 4 ml av en inaktiv oljebasert placebo en gang daglig i 3 uker før hjertekirurgi.

Legemiddel: Placebo

Deltakerne randomisert inn i placebo-armen vil ta den oljebaserte placebo en gang daglig i 3 uker før hjertekirurgi

Andre navn:

• sukkerpille

Kombinert forekomst av bivirkninger og alvorlige bivirkninger med smørsyre (Sunbutyrate-TG) tilskudd

Sikkerhet vil bli målt ved kombinert forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE). Disse inkluderer allergisk reaksjon, oppkast, diaré, abdominal distensjon, infeksjon, sykehusinnleggelse eller noen annen bekymring familiens rapporterer. Et datasikkerhetsovervåkningsstyre (DSMB) vil gjennomgå og katalogisere forekomsten og alvorlighetsgraden for å bestemme studiens fortsettelse. Etterforskerne vil evaluere hver AE/SAE for å bestemme sikkerheten til supplementet i denne alderen og deltakerpopulasjonen. AE- og SAE -definisjoner brukt i henhold til FDA -forskrifter.

Et scoringssystem på 1-5 vil bli brukt for å bestemme alvorlighetsgraden av AE etter gjennomgang av DSMB. En kumulativ poengsum på 3 eller høyere vil kreve opphør av studien for den personen. Hvis en akkumulering av 20 deltakere eller mer har en score> 3, vil studien bli stoppet. Hvis en akkumulering av SAE (score på 5) hos 8 eller flere deltakere, vil studien bli stoppet.

Toleranse for Sunbutyrate-TG

Toleranse vil bli målt ved forekomst av kvalme, manglende evne til å konsumere supplementet eller foreldrenes bekymring for intoleranse. Toleransescoringsmetrikken vil bli brukt til å samle de listede kriteriene til en poengsum for hver deltaker. Hver egenskap vil motta et poeng. Hvis en deltaker har en poengsum på 2 eller høyere, vil den bli definert som intoleranse. Deltakerstudie Fortsettelse vil bli diskutert med familien i ukentlige samtaler i tilleggsperioden.

Endringer i hvite blodlegemer teller med solbutyrat-TG-tilskudd

Sikkerhet vil bli evaluert gjennom måling av antallet hvite blodlegemer (WBC) for det komplette blodcellen (CBC) -tallet. Etterforskerne vil evaluere endringer mellom Pre- og etterforsyningsperioden CBC og se på endringer i WBC-antallet for å kvantifisere forekomsten av leukocytose (WBC> 15,0 x 10^9/L) og leukopenia (WBC <6,0 x 10^9/L) etter å ha fullført supplementet og før operasjonen. Enhver deltaker som har en WBC -telling høyere eller lavere enn verdiene som er nevnt ovenfor, vil bli dokumentert.

Endringer i hematokrit med Sunbutyrate-TG

Etterforskerne vil måle hematokrit mellom tidspunkter før og etter levering for å bestemme effekten av sunbutyrat-TG. Etterforskerne vil evaluere endringer mellom før- og etterforsyningsperioden komplett blodtelling (CBC) som ser på endringer i anemi (hematokrit <29%) eller polycythemia (hematokrit> 45%) etter å ha fullført tilskuddet og før operasjonen. Enhver deltaker som har en hematokrit høyere eller lavere enn verdiene som er nevnt ovenfor, vil bli dokumentert.

Endringer i blodplater med Sunbutyrate-TG

Sikkerhet vil bli evaluert gjennom måling av antallet hvite blodlegemer (WBC) for det komplette blodcellen (CBC) -tallet. Etterforskerne vil evaluere endringer mellom før- og etterforsyningsperioden fullstendig blodtelling når de ser på endringer i blodplat (PLT) for å kvantifisere forekomsten av trombocytopeni (PLT <30 x 10^9/l) eller trombocytemia (PLT> 750 x 10^9/l). Enhver deltaker som har en PLT -telling høyere eller lavere enn verdiene som er nevnt ovenfor, vil bli dokumentert.

Endringer i nyrefunksjon (BUN, kreatinin eller urinutgang) med Sunbutyrate-TG

Etterforskerne vil samle blod for et omfattende metabolsk panel før og etter tilskudd med Sunbutyrate-TG. Etterforskerne vil evaluere endringene i blodurea-nitrogen (BUN) og kreatinin for å bestemme bevis for nedsatt nyrefunksjon eller akutt nyreskade basert på nyresykdom: Forbedring av globale utfall (KDIGO) kriterier (kreatinin øker 1,5-1,9 ganger baseline eller> 0,3 mg/dl økning), eller urinutgang <0,5 ml/kg/t i 6-12 timer (unntatt over natten for potte-trente barn).

Endringer i leverfunksjon med Sunbutyrate-TG

Etterforskerne vil samle blod og måle et omfattende metabolsk panel før og etter tilskudd for bevis på leverskade. Etterforskerne vil avgjøre:

1. Tilstedeværelse av acidose (pH <7.3)
2. Heving av transaminitt (AST/Alt> 3 x baseline)
3. Heving i INR (> 2 hvis ikke på Coumadin)
4. Høyde i bilirubin (> 2 mg/dl)
5. Høyde i alkalisk fosfatase (> 2 x baseline)

Hvis en deltaker oppfyller noen av de ovennevnte kriteriene, vil dette bli betraktet som bevis på leverskade og rapportert.

Forbedring i tarmmikrobiomet målt ved alfa-mangfold, Shannon Diversity Index og Simpson Diversity Index med Sunbutyrate-TG-tilskudd

Endringer i tarmmikrobiomet vil bli målt før og etter tilskudd, så vel som postoperativt. Etterforskerne vil måle forbedring i alfa-mangfoldet og antall kortkjedede fettsyrer (SCFA) som produserer bakteriepopulasjoner.

En forbedring vil bli klassifisert av en økning i alfa -mangfoldet av målbare OTU -er med 12, Shannon Diversity Index (økning på 0,5) og Simpson Diversity Index (økning på 0,08), og spesifikt antall SCFA -produserende organismer med 5 OTUs sammenlignet med placebogruppen.

Endringer i kortkjedede fettsyrer med solbutyrat-TG

Etterforskerne vil måle metabolittprofiler for å evaluere mengden kortkjedede fettsyrer (SCFA) i tarmen og plasma før og etter tilskudd med sunbutyrat-TG. Dette vil bli klassifisert med en statistisk signifikant økning (p <0,05) i en liste med 8 forskjellige SCFA. En positiv økning i SCFA-produksjon vil bli klassifisert ved at minst 1 SCFA blir betydelig økt etter tilskudd med Sunbutyrate-TG sammenlignet med placebogruppen.

Tarmbarrierefunksjon etter sunbutyrat-tg

Etterforskerne vil måle 3 plasmamarkører av tarmbarrierefunksjon mellom før- og etterforsyning, så vel som postoperativt. Disse markørene er Claudin-2, Claudin-3 og tarmfettsyrebindende protein (FABP2). En forbedring i tarmbarrieren vil bli vurdert hvis det er en statistisk signifikant reduksjon i plasmamarkøren for noen av disse ved etterforsyningen, eller postoperative tidspunkter sammenlignet med placebogruppen.

Reduksjon av postoperative cytokinverdier

Etterforskerne vil måle cytokinnivåer før og etter operasjonen for å bestemme endringer i cytokinprofiler av et panel med 8 forskjellige cytokiner, inkludert TNF-alpha, IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, TGF-Beta og IFN-Gamma). En forbedring i cytokinprofilen vil bli vurdert hvis det er en statistisk signifikant reduksjon i pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4 eller IL-8, IFN-gamma) eller en betydelig økning i anti-inflammatory cytokiner (IL-10 og TGF-beta) sammenlignet med to-plat-gruppe. Disse cytokinene måles sammen og vil bli betraktet som en positiv forbedring i cytokinprofiler hvis minst 2 pro-inflammatoriske cytokinverdier reduseres i forbindelse med en økning i IL-10 og/eller TGF-beta.

Endringer i nøytrofiler etter operasjon med solbutyrat-TG

Etterforskerne vil evaluere immuncelleprofiler hos deltakere før og etter operasjonen. Etterforskerne vil evaluere skift i nøytrofiler. En betydelig endring vil bli vurdert hvis det er en reduksjon på mer enn 5% total nøytrofiltall via flowcytometri.

Endringer i makrofager etter operasjon med solbutyrat-TG

Etterforskerne vil evaluere immuncelleprofiler hos deltakere før og etter operasjonen. Etterforskerne vil evaluere skift i makrofager. En betydelig endring vil bli vurdert hvis det er en reduksjon på mer enn 5% total makrofagantall via flowcytometri.

Endringer i T-regulerende celler etter operasjon med solbutyrat-TG

Etterforskerne vil evaluere immuncelleprofiler hos deltakere før og etter operasjonen. Etterforskere vil evaluere skift i T-regulerende celler (T-celle). En betydelig endring vil bli vurdert hvis det er en økning på mer enn 10% i T-regulerende celletall via flowcytometri.

Endringer i Natural Killer T-celler celler etter operasjon med solbutyrat-TG

Etterforskerne vil evaluere immuncelleprofiler hos deltakere før og etter operasjonen. Etterforskerne vil evaluere skift i Natural Killer T-celler (NK T-celle). En betydelig endring vil bli vurdert hvis det er en reduksjon på mer enn 10% total NK T-celletall via flowcytometri.

Endringer i inflammatorisk genaktivering

Etterforskere vil måle inflammatoriske gener ved bruk av et ribonukleinsyre (RNA) hybridiseringspanel og evaluere nivået av aktivering av disse genene før og etter operasjonen for å bestemme en reduksjon i inflammatorisk signalering etter tilskudd med solbutyrat-TG sammenlignet med placebo. Disse inflammatoriske genprofilene er identifisert som et panel er ikke i stand til å skilles ut. Hele den inflammatoriske genprofilen vil bli evaluert sammen for å vurdere endringer i inflammatorisk genaktivering.