Suppletie van de boterzuur voor darmverbetering na hartchirurgie bij kinderen (BASICS-Kids)

Experimenteel: 2 ml Sunbutyraat-Tg (ARM1)

Deelnemers ontvangen 2 milliliter (ML) Sunbutyraat-TG eenmaal daags gedurende 3 weken voorafgaand aan hartchirurgie.

Geneesmiddel: 2 ml sunbutyraat-tg

Deelnemers gerandomiseerd in de 2 milliliter (ML) Sunbutyraat-TG neemt het supplement eenmaal per dag gedurende 3 weken voorafgaand aan hartchirurgie.

OPMERKING: Dit is een voedingssupplement, maar de FDA vereist een onderzoek naar het onderzoek van het onderzoek (IND) omdat ontsteking wordt behandeld.

Andere namen:

• Butyraat vloeibare supplement

Experimenteel: 4 ml sunbutyraat-tg (arm 2)

Deelnemers ontvangen 4 milliliter (ml) Sunbutyraat-TG eenmaal daags gedurende 3 weken voorafgaand aan hartchirurgie.

Geneesmiddel: 4 ml zonnebutyraat-tg

Deelnemers gerandomiseerd in de 4 ml Sunbutyraat-TG-arm nemen het supplement eenmaal per dag gedurende 3 weken voorafgaand aan hartchirurgie.

OPMERKING: Dit is een voedingssupplement, maar de FDA vereist een onderzoek naar het onderzoek van het onderzoek (IND) omdat ontsteking wordt behandeld.

Andere namen:

• Butyraat vloeibare supplement

Placebo-vergelijker: Placebo -vergelijker (arm 3)

Deelnemers ontvangen ofwel 2 milliliter (ml) of 4 ml van een inactieve placebo op olie gedurende 3 weken voorafgaand aan hartchirurgie.

Geneesmiddel: Placebo

Deelnemers gerandomiseerd in de placebo-arm nemen de op olie gebaseerde placebo eenmaal dagelijks gedurende 3 weken voorafgaand aan hartchirurgie

Andere namen:

• suiker pil

Gecombineerde incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen met boterzuur (Sunbutyraat-TG) suppletie

Veiligheid zal worden gemeten aan de hand van de gecombineerde incidentie van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE). Deze omvatten allergische reactie, braken, diarree, buikuitzetting, infectie, ziekenhuisopname of andere zorg die het families rapporteren. Een gegevensveiligheidscontrole (DSMB) zal de incidentie en ernst beoordelen en catalogiseren om de voortzetting van de studie te bepalen. Onderzoekers zullen elke AE/SAE evalueren om de veiligheid van het supplement in dit tijdperk en de deelnemerspopulatie te bepalen. AE- en SAE -definities die volgens de FDA -voorschriften worden gebruikt.

Een scoresysteem van 1-5 zal worden gebruikt om de ernst van de AE ​​na beoordeling door de DSMB te bepalen. Een cumulatieve score van 3 of hoger vereist stopzetting van het onderzoek voor die persoon. Als een accumulatie van 20 deelnemers of meer een score> 3 heeft, wordt het onderzoek gestopt. Als een accumulatie van SAE (score van 5) bij 8 of meer deelnemers, wordt de studie gestopt.

Tolerantie van Sunbutyraat-TG

Tolerantie zal worden gemeten aan de hand van de incidentie van misselijkheid, onvermogen om het supplement te consumeren of ouderlijke zorg van intolerantie. De tolerantiescores zal worden gebruikt om de vermelde criteria te verzamelen in een score voor elke deelnemer. Elk kenmerk ontvangt een punt. Als een deelnemer een score van 2 of hoger heeft, wordt deze gedefinieerd als intolerantie. Studie -voortzetting van de deelnemers zal worden besproken met de familie in wekelijkse oproepen tijdens de suppletieperiode.

Veranderingen in het aantal witte bloedcellen met suppletie met zonnebutyraat-TG

Veiligheid zal worden geëvalueerd door het meten van het aantal witte bloedcellen (WBC) van het volledige aantal bloedcellen (CBC). Onderzoekers zullen veranderingen evalueren tussen de Pre- en Post-Supplementation Periode CBC die naar veranderingen in WBC-telling kijken om de incidentie van leukocytose te kwantificeren (WBC> 15,0 x 10^9/L) en Leukopenia (WBC <6,0 x 10^9/l) na voltooiing van het supplement en voorafgaand aan de surgerig. Elke deelnemer met een WBC -telling hoger of lager dan de hierboven vermelde waarden wordt gedocumenteerd.

Veranderingen in hematocriet met sunbutyraat-tg

Onderzoekers zullen de hematocriet meten tussen tijdstippen voor en na de supplement om het effect van Sunbutyraat-TG te bepalen. Onderzoekers zullen veranderingen evalueren tussen de pre- en na-supplementatieperiode volledige bloedtelling (CBC) kijken naar veranderingen in anemie (hematocriet <29%) of polycytemie (Hematocrit> 45%) na het voltooien van het supplement en voorafgaand aan de operatie. Elke deelnemer die een hematocriet hoger of lager heeft dan de hierboven vermelde waarden, wordt gedocumenteerd.

Veranderingen in bloedplaatjes met sunbutyraat-tg

Veiligheid zal worden geëvalueerd door het meten van het aantal witte bloedcellen (WBC) van het volledige aantal bloedcellen (CBC). Onderzoekers zullen veranderingen evalueren tussen de pre- en na-supplementatieperiode volledige bloedtelling van het bloedkijken naar veranderingen in het aantal bloedplaatjes (PLT) om de incidentie van trombocytopenie (PLT <30 x 10^9/l) of trombocythemia (PLT> 750 x 10^9/l) te kwantificeren. Elke deelnemer met een PLT -telling hoger of lager dan de hierboven vermelde waarden wordt gedocumenteerd.

Veranderingen in de nierfunctie (broodje, creatinine of urine-output) met sunbutyraat-tg

Onderzoekers zullen bloed verzamelen voor een uitgebreid metabolisch paneel voor en na aanvulling met Sunbutyraat-TG. Onderzoekers zullen de veranderingen in bloedureumstikstof (BUN) en creatinine evalueren om bewijs van nierstoornissen of acuut nierletsel te bepalen op basis van nierziekte: de criteria van de wereldwijde resultaten (KDIGO) verbeteren (creatinine verhoogt 1,5-1,9 Basislijn of> 0,3 mg/dl toename), of urineput <0,5 ml/kg/u gedurende 6-12 uur (exclusief overnacht voor onbenullige kinderen).

Veranderingen in leverfunctie met sunbutyraat-tg

Onderzoekers zullen bloed verzamelen en een uitgebreid metabolisch panel meten voor en na aanvulling voor bewijs van leverletsel. Onderzoekers zullen bepalen:

1. Aanwezigheid van acidose (pH <7,3)
2. Verhoging van transaminitis (AST/ALT> 3 x basislijn)
3. Hoogte in INR (> 2 indien niet op coumadin)
4. Hoogte in bilirubine (> 2 mg/dl)
5. Verhoging in alkalische fosfatase (> 2 x basislijn)

Als een deelnemer aan een van de bovenstaande criteria voldoet, wordt dit als bewijs van leverletsel beschouwd en gerapporteerd.

Verbetering van darmmicrobioom zoals gemeten door alfa-diversiteit, Shannon Diversity Index en Simpson Diversity Index met Sunbutyraat-TG-suppletie

Veranderingen in het darmmicrobioom worden voor en na suppletie gemeten, evenals postoperatief. Onderzoekers meten de verbetering van de alfa-diversiteit en het aantal vetzuren met korte ketens (SCFA) die bacteriële populaties produceert.

Een verbetering zal worden geclassificeerd door een toename van de alfa -diversiteit van meetbare OTU's met 12, Shannon Diversity Index (toename van 0,5) en Simpson Diversity Index (toename van 0,08) en een specifiek aantal SCFA -producerende organismen door 5 OTU's vergeleken met de placebo -groep.

Veranderingen in vetzuren met korte ketens met sunbutyraat-tg

Onderzoekers zullen metabolietprofielen meten om de hoeveelheid vetzuren met korte ketens (SCFA) in de darm en plasma voor en na suppletie met sunbutyraat-TG te evalueren. Dit zal worden geclassificeerd door een statistisch significante toename (p <0,05) in een lijst met 8 verschillende SCFA. Een positieve toename van de SCFA-productie zal worden geclassificeerd door ten minste 1 SCFA die aanzienlijk wordt verhoogd na suppletie met Sunbutyraat-TG in vergelijking met de placebogroep.

Darmbarrièrefunctie na sunbutyraat-tg

Onderzoekers meten 3 plasmamarkers van darmbarrièrefunctie tussen pre- en post-supplement, evenals postoperatief. Deze markers zijn claudin-2, claudin-3 en darmvetzuurbindend eiwit (FABP2). Een verbetering van de darmbarrière zal worden overwogen als er een statistisch significante vermindering van de plasmamarker van een van deze op de post-supplementatie of postoperatieve tijdstippen is in vergelijking met de placebogroep.

Vermindering van post-operatieve cytokinewaarden

Onderzoekers meten de cytokinegehalte vóór en na de operatie om veranderingen in cytokineprofielen van een paneel van 8 verschillende cytokines te bepalen, waaronder TNF-Alpha, IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, TGF-BETA en IFN-GAMMA). Er zal een verbetering van het cytokineprofiel worden overwogen als er een statistisch significante vermindering van pro-inflammatoire cytokines is (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4 of IL-8, IFN-GAMMA) of een significante toename van ontstekingsremmende cytokines (IL-10 en TGF-BETA) vergeleken met de placobegroep. Deze cytokines worden samen gemeten en zullen worden beschouwd als een positieve verbetering van cytokineprofielen als ten minste 2 pro-inflammatoire cytokinewaarden worden verminderd in combinatie met een toename van IL-10 en/of TGF-beta.

Veranderingen in neutrofielen na een operatie met sunbutyraat-tg

Onderzoekers zullen immuuncelprofielen bij deelnemers evalueren voor en na de operatie. Onderzoekers zullen verschuivingen in neutrofielen evalueren. Er zal een significante verandering worden overwogen als er een vermindering is van het totale aantal neutrofielen van meer dan 5% via flowcytometrie.

Veranderingen in macrofagen na een operatie met sunbutyraat-tg

Onderzoekers zullen immuuncelprofielen bij deelnemers evalueren voor en na de operatie. Onderzoekers zullen verschuivingen in macrofagen evalueren. Er zal een significante verandering worden overwogen als er een vermindering van meer dan 5% totale macrofaagtelling is via flowcytometrie.

Veranderingen in T-regulerende cellen na een operatie met sunbutyraat-TG

Onderzoekers zullen immuuncelprofielen bij deelnemers evalueren voor en na de operatie. Onderzoekers zullen verschuivingen in T-regulerende cellen (T-cel) evalueren. Er zal een significante verandering worden overwogen als er een toename is van meer dan 10% in T-regulerend celtelling via flowcytometrie.

Veranderingen in natuurlijke killer T-cellen cellen na een operatie met sunbutyraat-tg

Onderzoekers zullen immuuncelprofielen bij deelnemers evalueren voor en na de operatie. Onderzoekers zullen verschuivingen evalueren in natuurlijke moordenaar T-cellen (NK T-cel). Er zal een significante verandering worden overwogen als er een vermindering is van meer dan 10% totale NK T-cellen telling via flowcytometrie.

Veranderingen in inflammatoire genactivering

Onderzoekers zullen inflammatoire genen meten met behulp van een ribonucleïnezuur (RNA) hybridisatiepaneel en het niveau van activering van deze genen pre- en post-operatie evalueren om een ​​afname van inflammatoire signalering na suppletie met zonnebutyraat-TG te bepalen in vergelijking met placebo. Deze inflammatoire genprofielen worden geïdentificeerd als een paneel zijn niet in staat om te worden gescheiden. Het geheel van het inflammatoire genprofiel zal samen worden geëvalueerd om veranderingen in inflammatoire genactivering te beoordelen.