Supplementazione dell'acido butirrico per il miglioramento dell'intestino dopo la cardiochirurgia nei bambini (BASICS-Kids)
Supplementazione dell'acido butirrico per il miglioramento dell'intestino dopo cardiochirurgia nei bambini, uno studio clinico di fase IIA
L'acido butirrico ha dimostrato di promuovere la salute dell'intestino e migliorare il microbioma in più studi per adulti. Negli studi preliminari nei bambini più grandi con malattia infiammatoria intestinale, l'acido butirrico è stato dimostrato sicuro. Tuttavia, l'idoneità per neonati e bambini piccoli con cardiopatia congenita (CHD) deve ancora essere determinata.
Questo studio esaminerà l'integrazione di acido butirrico nei neonati e nei bambini, da 1 mese a 3 anni, con CHD che richiedono chirurgia cardiaca con bypass cardiopolmonare. Gli obiettivi di studio includono la determinazione della sicurezza e la tollerabilità dell'integrazione di acido butirrico prima della cardiochirurgia e per identificare i cambiamenti nelle comunità microbiche intestinali, il profilo metabolico e la funzione intestinale di marcatori genetici. Inoltre, lo studio cerca di stabilire una riduzione dell'infiammazione (segnalazione infiammatoria) dopo bypass cardiopolmonare (CPB) nei partecipanti che ricevono acido butirrico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio è di integrare una forma liquida di acido butirrico una volta al giorno per 3 settimane prima della chirurgia cardiaca per neonati e bambini, da 1 mese a 3 anni, con cardiopatia congenita per migliorare il loro microbioma intestinale preoperatorio nel tentativo di ridurre la permeabilità integrale post-operatoria e ridurre la segnalazione infiammatoria post-operatoria.
Fino a 35 partecipanti saranno iscritti in ciascuna delle tre armi:
- 2 ml di acido butirrico
- 4 ml di acido butirrico
- Placebo.
Ai partecipanti verrà chiesto di:
- Fornire campioni di sangue e feci (basali, post-operativi post-operativi, 1 ora post-operatoria e post-operatori 1-3)
- Prendi 2 ml, 4 ml o placebo una volta al giorno per 3 settimane prima della chirurgia cardiaca
- Completa un registro giornaliero per tenere traccia dei tempi dell'amministrazione degli supplementi e di eventuali effetti collaterali o eventi avversi sperimentati
Obiettivi di studio:
- La sicurezza e la tollerabilità di AIM 1 saranno misurate in seguito al numero di emocrmie completo di base, al pannello metabolico completo per valutare gli elettroliti e la funzione degli organi, insieme a un registro giornaliero dei tempi di supplementazione e eventuali eventi avversi esperti.
- La modulazione di AIM 2 della salute intestinale verrà misurata con campioni di feci e sangue. Le modifiche verranno misurate nei profili di microbioma intestinale e metabolita prima e dopo l'integrazione, nonché dopo l'operatorio. La salute intestinale sarà determinata misurando i marcatori plasmatici della funzione di barriera intestinale prima e dopo l'integrazione, nonché dopo l'operatoria.
- La riduzione di AIM 3 della segnalazione infiammatoria post-operatoria sarà misurata con campioni di sangue. I livelli di citochine plasmatiche, i profili delle cellule immunitarie e l'attivazione genica infiammatoria con un pannello di ibridazione dell'RNA saranno misurati pre-operatoria e post-operatoria.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jeffrey D Salomon, MD, MBA
- Numero di telefono: 940-453-7166
- Email: jeffrey.salomon@unmc.edu
Luoghi di studio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- Children's Nebraska, 8200 Dodge St
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Contatto:
- Jeffrey D Salomon, MD
- Numero di telefono: 402-955-4264
- Email: jeffrey.salomon@unmc.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Neonati e bambini sottoposti a chirurgia cardiaca con bypass cardiopolmonare
Criteri di esclusione:
- Antibiotici, chirurgia o chemioterapia nelle ultime 8 settimane
- Mangimi enterali continui prima dell'intervento
- Patologia GI o chirurgia intestinale (escluso il tubo G)
- Malattia epatica con transaminite elevata o malattia renale a dialisi dipendente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 2 ml di SunButiryta-TG (ARM1)
I partecipanti riceveranno 2 millilitri (ML) SunButiryte-TG una volta al giorno per 3 settimane prima della chirurgia cardiaca.
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I partecipanti randomizzati nel SunButiryte-TG da 2 millilitri (ML) prenderà il supplemento una volta al giorno per 3 settimane prima della cardiochirurgia. Nota: questo è un integratore dietetico, ma la FDA richiede un nuovo numero di farmaco studiato (IND) perché l'infiammazione viene trattata.
Altri nomi:
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Sperimentale: 4 ml di SunButiryta-TG (ARM 2)
I partecipanti riceveranno 4 millilitri (ML) SunButiryte-TG una volta al giorno per 3 settimane prima della chirurgia cardiaca.
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I partecipanti randomizzati nel braccio da 4 ml di SunButiryte-TG assumerà il supplemento una volta al giorno per 3 settimane prima della chirurgia cardiaca. Nota: questo è un integratore dietetico, ma la FDA richiede un nuovo numero di farmaco studiato (IND) perché l'infiammazione viene trattata.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Comparatore placebo (ARM 3)
I partecipanti riceveranno 2 millilitri (ml) o 4 ml di un placebo inattivo a base di olio una volta al giorno per 3 settimane prima della cardiochirurgia.
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I partecipanti randomizzati nel braccio placebo prenderà il placebo a base di olio una volta al giorno per 3 settimane prima della chirurgia cardiaca
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza combinata di eventi avversi e gravi eventi avversi con supplementazione di acido butirrico (SunButiryte-TG)
Lasso di tempo: 3 anni
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La sicurezza sarà misurata dall'incidenza combinata di eventi avversi (AE) e a gravi eventi avversi (SAE). Questi includono reazione allergica, vomito, diarrea, distensione addominale, infezione, ricovero o qualsiasi altra preoccupazione che riferiscono le famiglie. Una scheda di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) esaminerà e catalogerà l'incidenza e la gravità per determinare la continuazione dello studio. Gli investigatori valuteranno ogni AE/SAE per determinare la sicurezza del supplemento in questa età e popolazione dei partecipanti. Definizioni AE e SAE utilizzate in base alle normative FDA. Un sistema di punteggio di 1-5 verrà utilizzato per determinare la gravità dell'AE dopo la revisione da parte del DSMB. Un punteggio cumulativo di 3 o superiore richiederà la cessazione dello studio per quell'individuo. Se un accumulo di 20 partecipanti o più ha un punteggio> 3, lo studio verrà interrotto. Se un accumulo di SAE (punteggio di 5) in 8 o più partecipanti, lo studio verrà interrotto. |
3 anni
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Tolleranza di SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Basale a 3 settimane
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La tolleranza sarà misurata dall'incidenza di nausea, incapacità di consumare il supplemento o preoccupazione dei genitori di intolleranza.
La metrica di punteggio di tolleranza verrà utilizzata per aggregare i criteri elencati in un punteggio per ciascun partecipante.
Ogni caratteristica riceverà un punto.
Se un partecipante ha un punteggio di 2 o superiore, sarà definito come intolleranza.
La continuazione dello studio dei partecipanti sarà discussa con la famiglia nelle chiamate settimanali durante il periodo di integrazione.
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Basale a 3 settimane
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Modifiche alla conta dei globuli bianchi con supplementazione SunButiryte-TG
Lasso di tempo: Basale a 3 settimane
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La sicurezza sarà valutata attraverso la misurazione della conta dei globuli bianchi (WBC) del conteggio completo delle cellule del sangue (CBC).
Gli investigatori valuteranno i cambiamenti tra il periodo pre e post-supplementazione CBC esaminando le variazioni del conteggio del WBC per quantificare l'incidenza della leucocitosi (WBC> 15,0 x 10^9/L) e la leucopenia (WBC <6,0 x 10^9/L) dopo aver completato il supplemento e prima dell'intervento.
Verrà documentato qualsiasi partecipante che abbia un conteggio WBC più alto o inferiore ai valori indicati sopra.
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Basale a 3 settimane
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Cambiamenti all'ematocrito con SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Basale a 3 settimane
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Gli investigatori misureranno l'ematocrito tra i punti temporali pre e post-approvvigionamento per determinare l'effetto di SunButiryte-TG.
Gli investigatori valuteranno i cambiamenti tra il periodo di pre e post-supplementazione completi (CBC) che esaminano le variazioni di anemia (ematocrito <29%) o policitemia (ematocrito> 45%) dopo aver completato il supplemento e prima dell'intervento chirurgico.
Verrà documentato qualsiasi partecipante che abbia un ematocrito più alto o inferiore ai valori indicati sopra.
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Basale a 3 settimane
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Cambiamenti nelle piastrine con SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Basale a 3 settimane
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La sicurezza sarà valutata attraverso la misurazione della conta dei globuli bianchi (WBC) del conteggio completo delle cellule del sangue (CBC).
Gli investigatori valuteranno i cambiamenti tra il periodo di pre e post-supplementazione completi che esaminano i cambiamenti nel conteggio delle piastrine (PLT) per quantificare l'incidenza della trombocitopenia (PLT <30 x 10^9/L) o trombocitemia (PLT> 750 x 10^9/L).
Verrà documentato qualsiasi partecipante che abbia un conteggio PLT più alto o inferiore ai valori sopra indicati.
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Basale a 3 settimane
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Modifiche alla funzione renale (BUN, creatinina o produzione di urina) con SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Basale a 4 mesi
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Gli investigatori raccoglieranno sangue per un pannello metabolico completo prima e dopo l'integrazione con SunButiryte-TG.
Gli investigatori valuteranno i cambiamenti nell'azoto dell'urea nel sangue (BUN) e nella creatinina per determinare l'evidenza di compromissione renale o lesioni renali acute basate sulla malattia renale: miglioramento dei criteri di risultati globali (KDIGO) (aumento della creatinina 1,5-1,9
tempi basali o> 0,3 mg/dl aumento) o uscita di urina <0,5 ml/kg/h per 6-12 ore (escluso durante la notte per bambini addestrati a vasino).
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Basale a 4 mesi
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Cambiamenti nella funzione epatica con SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Basale a 4 mesi
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Gli investigatori raccoglieranno il sangue e misureranno un gruppo metabolico completo prima e dopo l'integrazione per l'evidenza di lesioni epatiche. Gli investigatori determineranno:
Se un partecipante soddisfa uno dei criteri di cui sopra, questo sarà considerato la prova di lesioni epatiche e segnalato. |
Basale a 4 mesi
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Miglioramento del microbioma intestinale misurato da Alpha Diversity, Shannon Diversity Index e Simpson Diversity Index con Supplementation SunButiryate-TG
Lasso di tempo: Basale a 4 mesi
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Le modifiche al microbioma intestinale verranno misurate prima e dopo l'integrazione, nonché post-operatorio. Gli investigatori misureranno il miglioramento della diversità alfa e il numero di acidi grassi a catena corta (SCFA) che producono popolazioni batteriche. Un miglioramento sarà classificato con un aumento della diversità alfa di OTU misurabile di 12, indice di diversità di Shannon (aumento di 0,5) e indice di diversità di Simpson (aumento di 0,08) e numero specifico di organismi che producono SCFA da 5 OTU rispetto al gruppo placebo. |
Basale a 4 mesi
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Cambiamenti negli acidi grassi a catena corta con SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Basale a 4 mesi
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Gli investigatori misureranno i profili dei metaboliti per valutare la quantità di acidi grassi a catena corta (SCFA) nell'intestino e nel plasma prima e dopo l'integrazione con SunButiryte-TG.
Ciò sarà classificato con un aumento statisticamente significativo (p <0,05) in un elenco di 8 diversi SCFA.
Un aumento positivo della produzione di SCFA sarà classificato per almeno 1 SCFA aumentata in modo significativo dopo l'integrazione con SunButirytate-TG rispetto al gruppo placebo.
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Basale a 4 mesi
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Funzione di barriera intestinale dopo SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Basale a 4 mesi
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Gli investigatori misureranno 3 marcatori plasmatici della funzione di barriera intestinale tra pre e post-uplement, nonché post-operatorio.
Questi marcatori sono claudin-2, claudin-3 e proteina legante gli acidi grassi intestinali (FABP2).
Verrà preso in considerazione un miglioramento della barriera intestinale se c'è una riduzione statisticamente significativa del marcatore plasmatico di uno di questi durante i punti temporali post-supplementazione o post-operatorio rispetto al gruppo placebo.
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Basale a 4 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Riduzione dei valori post-operatori delle citochine
Lasso di tempo: Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Gli investigatori misureranno i livelli di citochine pre e post-chirurgia per determinare i cambiamenti nei profili di citochine di un pannello di 8 diverse citochine, tra cui TNF-alfa, IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, TGF-Beta e Ifn-Gamma).
Verrà preso in considerazione un miglioramento del profilo delle citochine se esiste una riduzione statisticamente significativa delle citochine pro-infiammatorie (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4 o IL-8, IFN-Gamma) o un aumento significativo delle citochine anti-infiammatorie (IL-10 e TGF-beta) rispetto al gruppo di petrolio.
Queste citochine sono misurate insieme e saranno considerate un miglioramento positivo dei profili di citochine se almeno 2 valori di citochine pro-infiammatori vengono ridotti in combinazione con un aumento di IL-10 e/o TGF-beta.
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Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Cambiamenti nei neutrofili dopo l'intervento chirurgico con SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Gli investigatori valuteranno i profili delle cellule immunitarie nei partecipanti prima e dopo l'intervento chirurgico.
Gli investigatori valuteranno i cambiamenti nei neutrofili.
Verrà presa in considerazione una variazione significativa se vi è una riduzione della conta dei neutrofili totale superiore al 5% attraverso la citometria a flusso.
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Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Cambiamenti nei macrofagi dopo l'intervento chirurgico con SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Gli investigatori valuteranno i profili delle cellule immunitarie nei partecipanti prima e dopo l'intervento chirurgico.
Gli investigatori valuteranno i cambiamenti nei macrofagi.
Verrà presa in considerazione una variazione significativa se c'è una riduzione di un numero di macrofagi totale superiore al 5% attraverso la citometria a flusso.
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Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Cambiamenti nelle cellule T-regolatorie dopo l'intervento chirurgico con SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Gli investigatori valuteranno i profili delle cellule immunitarie nei partecipanti prima e dopo l'intervento chirurgico.
Gli investigatori valuteranno i cambiamenti nelle cellule T-regolatorie (cellule T).
Verrà presa in considerazione una variazione significativa se si verifica un aumento maggiore del 10% nella conta delle cellule regolatorie tramite citometria a flusso.
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Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Cambiamenti nelle cellule T-cellule killer naturali dopo l'intervento chirurgico con SunButiryta-TG
Lasso di tempo: Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Gli investigatori valuteranno i profili delle cellule immunitarie nei partecipanti prima e dopo l'intervento chirurgico.
Gli investigatori valuteranno i cambiamenti nelle cellule T killer naturali (celle T NK).
Verrà presa in considerazione una variazione significativa se si verifica una riduzione della conta delle cellule T NK superiore al 10% tramite citometria a flusso.
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Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'attivazione genica infiammatoria
Lasso di tempo: Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Gli investigatori misureranno i geni infiammatori usando un pannello di ibridazione dell'acido ribonucleico (RNA) e valuterà il livello di attivazione di questi geni pre-e post-chirurgia per determinare una diminuzione della segnalazione infiammatoria dopo l'integrazione con SunbutirAte-TG rispetto al placebo.
Questi profili genici infiammatori sono identificati come un pannello non sono in grado di essere separati.
L'intero profilo genico infiammatorio sarà valutato insieme per valutare i cambiamenti nell'attivazione genica infiammatoria.
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Pre-chirurgia a 4 giorni dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey Salomon, MD, MBA, University of Nebraska
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Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0839-24-FB
- 11543 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Gerber Foundation)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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