Butyrihapon lisäys suoliston parantamiseksi lasten sydämen leikkauksen jälkeen (BASICS-Kids)
Butyrihapon lisäys suoliston parantamiseksi lasten sydämen leikkauksen jälkeen, vaiheen IIA kliininen tutkimus
Butyrihapon on osoitettu edistävän suoliston terveyttä ja parantavan mikrobiomia useissa aikuisten tutkimuksissa. Alustavissa tutkimuksissa vanhemmilla lapsilla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, butrihapon osoitettiin olevan turvallinen. Se on kuitenkin soveltuvuus synnynnäisille sydänsairauksille (CHD) lapsille ja pienille lapsille ei ole vielä määritetty.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan butiahappojen täydentämistä imeväisillä ja lapsilla, joiden ikä on 1 kuukausi 3 -vuotiaita, ja CHD, joka vaatii sydänleikkausta sydän- ja keuhkojen ohituksella. Tutkimuksen tavoitteet sisältävät butyrihappojen täydentämisen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämisen ennen sydämen leikkausta sekä suoliston mikrobiyhteisöjen muutosten tunnistamiseksi, aineenvaihduntaprofiilin ja geneettisten markkerien suoliston toiminnassa. Tutkimuksella pyritään myös vähentämään tulehduksen (tulehduksellinen signalointi) sydän- ja keuhkojen ohituksen (CPB) jälkeen osallistujilla, jotka saavat butiahappoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on täydentää butrihapon nestemäistä muotoa kerran päivässä 3 viikkoa ennen lasten ja lasten sydämen leikkausta, ikäisiä 1 kuukausi-3-vuotiaita, ja synnynnäinen sydänsairaus parantaa heidän leikkausta edeltävää suolistomikrobiomia pyrkimyksissä vähentää suoliston jälkeistä läpäisevyyttä ja vähentää leikkauksen jälkeistä tulehduksen signalointia.
Enintään 35 osallistujaa ilmoittautuu jokaiseen kolmeen aseeseen:
- 2 ml: n butiahappo
- 4 ml butiahappoa
- Plasebo.
Osallistujia pyydetään:
- Tarjoa veri- ja ulostenäytteitä (lähtötaso, suorituksen jälkeinen pre-operatiivinen, 1 tunti post-op, ja post-op-päivät 1-3)
- Ota joko 2 ml, 4 ml tai lumelääke kerran päivässä 3 viikkoa ennen sydänleikkausta
- Suorita päivittäinen loki lisäravinteen hallinnon ajoituksen seuraamiseksi ja mahdolliset haittavaikutukset tai haittavaikutukset
Opintotavoitteet:
- AIM 1 Turvallisuus ja siedettävyys mitataan kokonaisveren määrän, täydellisen metabolisen paneelin jälkeen elektrolyyttien ja elinten toiminnan arvioimiseksi sekä päivittäisen täydentämisen ajoituksen lokin ja kaikki kokeneet haittavaikutukset.
- AIM 2 Suolen terveyden modulointi mitataan uloste- ja verinäytteillä. Muutokset mitataan suoliston mikrobiomi- ja metaboliittiprofiileissa ennen ja jälkeen täydentämisen sekä leikkauksen jälkeisen. Suolen terveys määritetään mittaamalla suoliston esteen toiminnan plasmamarkkerit ennen täydentämistä ja sen jälkeen sekä leikkauksen jälkeen.
- Tavoite 3 leikkauksen jälkeisen tulehduksellisen signaloinnin vähentäminen mitataan verinäytteillä. Plasman sytokiinitasot, immuunisoluprofiilit ja tulehduksellinen geenin aktivaatio RNA-hybridisaatiopaneelilla mitataan ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jeffrey D Salomon, MD, MBA
- Puhelinnumero: 940-453-7166
- Sähköposti: jeffrey.salomon@unmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
- Children's Nebraska, 8200 Dodge St
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeffrey D Salomon, MD
- Puhelinnumero: 402-955-4264
- Sähköposti: jeffrey.salomon@unmc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Imeväiset ja lapset, joille tehdään sydänleikkaus sydän- ja keuhkojen ohituksella
Poissulkemiskriteerit:
- Antibiootit, leikkaus tai kemoterapia viimeisen 8 viikon aikana
- Jatkuvat enteraaliset rehut ennen leikkausta
- GI-patologia tai suolen leikkaus (lukuun ottamatta G-putkia)
- Maksasairaus, jolla on kohonnut transaminiitti tai dialyysistä riippuvainen munuaissairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 2 ml aurinkobutyraatti-TG (ARM1)
Osallistujat saavat 2 milliliteriä (ML) Sunbutyrate-TG kerran päivässä 3 viikkoa ennen sydämen leikkausta.
|
Osallistujat satunnaistetut 2 millilitraan (ML) aurinko-TG: hen vievät lisäyksen kerran päivässä 3 viikkoa ennen sydämen leikkausta. Huomaa: Tämä on ravintolisä, mutta FDA vaatii uuden lääkkeen (IND) lukumäärän, koska tulehdusta hoidetaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 4 ml aurinkobutyraatti-TG (käsi 2)
Osallistujat saavat 4 milliliteriä (ML) Sunbutyrate-TG kerran päivässä 3 viikkoa ennen sydämen leikkausta.
|
Osallistujat satunnaistetut 4 ml: n aurinkobutyraatti-TG-käsivarteen vie lisäyksen kerran päivässä 3 viikkoa ennen sydänleikkausta. Huomaa: Tämä on ravintolisä, mutta FDA vaatii uuden lääkkeen (IND) lukumäärän, koska tulehdusta hoidetaan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebovertaija (käsivarsi 3)
Osallistujat saavat joko 2 millilitran (ML) tai 4 ml inaktiivista öljypohjaista lumelääkettä kerran päivässä 3 viikkoa ennen sydämen leikkausta.
|
Osallistujat satunnaistetut lumelääkkeeseen vievät öljypohjaisen lumelääkkeen kerran päivässä 3 viikkoa ennen sydänleikkausta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten yhdistetty esiintyvyys butrihapon (aurinkobutyraatti-TG) täydentämisessä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Turvallisuus mitataan haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) yhdistetyllä esiintymisellä. Näitä ovat allerginen reaktio, oksentelu, ripuli, vatsan distring, infektio, sairaalahoito tai muut perheiden raportit. Tietojen turvallisuuden seurantalautakunta (DSMB) tarkistaa ja luetteloi esiintyvyyden ja vakavuuden tutkimuksen jatkamisen määrittämiseksi. Tutkijat arvioivat jokaisen AE/SAE: n lisäyksen turvallisuuden määrittämiseksi tässä iässä ja osallistujapopulaatiossa. AE- ja SAE -määritelmät, joita käytetään FDA -määräysten mukaisesti. Pisteytysjärjestelmää 1-5 käytetään AE: n vakavuuden määrittämiseen DSMB: n tarkistamisen jälkeen. Kumulatiivinen pistemäärä 3 tai suurempi vaatii tutkimuksen lopettamista kyseiselle henkilölle. Jos vähintään 20 osallistujan kertymisellä on pistemäärä> 3, tutkimus pysäytetään. If an accumulation of SAE (score of 5) in 8 or more participants, the study will be stopped. |
3 vuotta
|
|
Sunbutyraatti-TG: n toleranssi
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 viikkoon
|
Toleranssi mitataan pahoinvointia, kyvyttömyyttä kuluttaa täydennys tai vanhempien huolenaihe suvaitsemattomuudesta.
Toleranssin pisteytysmittaria käytetään lueteltujen kriteerien yhdistämiseen jokaiselle osallistujalle pisteet.
Jokainen ominaisuus saa pisteen.
Jos osallistujan pistemäärä on vähintään 2, se määritellään intoleranssiksi.
Osallistujien tutkimuksen jatkoa keskustellaan perheen kanssa viikoittaisissa puheluissa täydennysjakson aikana.
|
Lähtötaso 3 viikkoon
|
|
Muutokset valkosolujen määrään auringonbutyraatti-TG-täydentämisellä
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 viikkoon
|
Turvallisuus arvioidaan mittaamalla valkosolujen (WBC) määrän (CBC) määrän (CBC).
Tutkijat arvioivat muutoksia täydentämisajan CBC: n välillä ja tarkistavat WBC-määrän muutoksia leukosytoosin esiintyvyyden määrittämiseksi (WBC> 15,0 x 10^9/L) ja leukopenia (WBC <6,0 x 10^9/L) lisäyksen suorittamisen jälkeen ja ennen leikkausta.
Jokainen osallistuja, jonka WBC -lukumäärä on korkeampi tai alhaisempi kuin yllä mainitut arvot, dokumentoidaan.
|
Lähtötaso 3 viikkoon
|
|
Muutokset hematokriitiksi aurinkobutyraatti-TG: llä
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 viikkoon
|
Tutkijat mittaavat hematokriitin pre- ja sen jälkeen suorituksen jälkeisten ajankohtien välillä aurinkobutyraatti-TG: n vaikutuksen määrittämiseksi.
Tutkijat arvioivat muutoksia täydentämisen edeltävän ja jälkeisen kokonaisveren määrän (CBC) välillä, joissa tarkastellaan anemian (hematokriitin <29%) tai monisyytin (hematokriitin> 45%) muutoksia täydennyksen jälkeen ja ennen leikkausta.
Jokainen osallistuja, jonka hematokriitti on korkeampi tai alhaisempi kuin yllä mainitut arvot, dokumentoidaan.
|
Lähtötaso 3 viikkoon
|
|
Muutokset verihiutaleissa aurinkobutyraatti-TG: llä
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 viikkoon
|
Turvallisuus arvioidaan mittaamalla valkosolujen (WBC) määrän (CBC) määrän (CBC).
Tutkijat arvioivat muutoksia täydentämisen edeltäneen ja jälkeisen verenmäärän välillä, jossa tarkastellaan verihiutaleiden (PLT) määrän muutoksia trombosytopenian esiintyvyyden määrittämiseksi (PLT <30 x 10^9/l) tai trombosytemia (PLT> 750 x 10^9/L).
Jokainen osallistuja, jonka PLT -lukumäärä on korkeampi tai alhaisempi kuin yllä mainitut arvot, dokumentoidaan.
|
Lähtötaso 3 viikkoon
|
|
Muutokset munuaisten toimintaan (BUN, kreatiniini tai virtsan lähtö) auringonbutyraatti-TG: llä
Aikaikkuna: Perustaso 4 kuukauteen
|
Tutkijat keräävät verta kattavalle aineenvaihduntapaneelille ennen ja jälkeen täydentämisen aurinkobutyraatti-TG: llä.
Tutkijat arvioivat veren urea-typen (BUN) ja kreatiniinin muutoksia munuaisten vammojen tai munuaisten vaurion todisteiden määrittämiseksi: Munuaisten sairauksiin perustuvat: globaalien tulosten (KDIGO) kriteerien parantaminen (kreatiniini lisää 1,5-1,9
Times-lähtötaso tai> 0,3 mg/dl lisäys) tai virtsan lähtö <0,5 ml/kg/h 6-12 tunniksi (lukuun ottamatta yötä potta koulutettujen lasten kohdalla).
|
Perustaso 4 kuukauteen
|
|
Maksan toiminnan muutokset auringonbutyraatti-TG: llä
Aikaikkuna: Perustaso 4 kuukauteen
|
Tutkijat keräävät verta ja mittaavat kattavan aineenvaihdunnan paneelin ennen ja jälkeen täydentämisen maksavaurioista. Tutkijat päättävät:
Jos osallistuja täyttää jokin edellä mainituista kriteereistä, tätä pidetään todisteena maksavammasta ja raportoi. |
Perustaso 4 kuukauteen
|
|
Suoliston mikrobiomin paraneminen alfa-monimuotoisuuden, Shannon-monimuotoisuusindeksin ja Simpsonin monimuotoisuusindeksin avulla aurinkobutyraatti-TG-täydentämisellä
Aikaikkuna: Perustaso 4 kuukauteen
|
Muutokset suoliston mikrobiomiin mitataan ennen ja jälkeen täydentämisen sekä leikkauksen jälkeen. Tutkijat mittaavat alfa-monimuotoisuuden paranemista ja lyhytketjujen rasvahappojen (SCFA) lukumäärää, joka tuottaa bakteeripopulaatioita. Parannus luokitellaan mitattavissa olevien OTU: ien alfa -monimuotoisuuden lisääntymisellä 12, Shannon -monimuotoisuusindeksi (lisäys 0,5) ja Simpsonin monimuotoisuusindeksillä (lisäys 0,08) ja erityinen SCFA -tuottavien organismien lukumäärä 5 OTU: lla verrattuna lumelääkeryhmään. |
Perustaso 4 kuukauteen
|
|
Muutokset lyhyen ketjuisissa rasvahapoissa aurinkobutyraatti-TG: llä
Aikaikkuna: Perustaso 4 kuukauteen
|
Tutkijat mittaavat metaboliittiprofiileja arvioidakseen lyhyen ketjun rasvahappojen (SCFA) määrän suolistossa ja plasmassa ennen ja jälkeen täydentämisen aurinkobutyraatti-TG: llä.
Tämä luokitellaan tilastollisesti merkitsevällä lisäyksellä (p <0,05) luettelossa 8 eri SCFA: sta.
SCFA-tuotannon positiivinen lisäys luokitellaan vähintään yhdellä SCFA: lla, joka kasvaa merkittävästi liitännäisellä Sunbutyrate-TG: llä lumelääkeryhmään verrattuna.
|
Perustaso 4 kuukauteen
|
|
Suolen esteen toiminta aurinkobutyraatti-TG: n jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 4 kuukauteen
|
Tutkijat mittaavat 3 suolen esteen funktion plasmamarkkereita pre- ja sen jälkeen suorituksen ja leikkauksen jälkeen.
Nämä markkerit ovat claudiini-2, claudiini-3 ja suolen rasvahappoa sitova proteiini (FABP2).
Suoliston esteen paraneminen otetaan huomioon, jos minkä tahansa näistä on tilastollisesti merkitsevä väheneminen plasmamerkinnässä täydentämisen jälkeisessä tai leikkauksen jälkeisessä ajankohdassa verrattuna lumelääkeryhmään.
|
Perustaso 4 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeisten sytokiinien arvojen vähentäminen
Aikaikkuna: Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
Tutkijat mittaavat sytokiinitasoja pre- ja sen jälkeen leikkausta, jotta voidaan määrittää 8 erilaisen sytokiinin paneelin sytokiiniprofiilien muutokset, mukaan lukien TNF-alfa, IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, TGF-BETA ja IFN-Gamma).
Sytokiiniprofiilin parannusta harkitaan, jos tulehdusta edistävät sytokiinit (IL-1, TNFA, IL-6, IL-4 tai IL-8, IFN-Gamma) tai anti-inflammatoristen sytokiinien (IL-10 ja TGF-BETA) huomattava lisääntyminen verrattuna plasebo-ryhmään.
Nämä sytokiinit mitataan yhdessä, ja niitä pidetään sytokiiniprofiilien positiivisena parannuksena, jos vähintään 2 tulehdusta edistäviä sytokiiniarvoja vähenee yhdessä IL-10: n ja/tai TGF-beetan lisääntymisen kanssa.
|
Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset neutrofiileissä aurinkobutyraatti-TG: n leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
Tutkijat arvioivat osallistujien immuunisoluprofiileja ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Tutkijat arvioivat neutrofiilien muutoksia.
Merkittävää muutosta otetaan huomioon, jos virtaussytometrian avulla vähenee yli 5% neutrofiilien kokonaismäärä.
|
Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset makrofageissa aurinkobutyraatti-TG: n leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
Tutkijat arvioivat osallistujien immuunisoluprofiileja ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Tutkijat arvioivat muutoksia makrofageissa.
Merkittävää muutosta otetaan huomioon, jos makrofagien kokonaismäärä on yli 5% virtaussytometrian kautta.
|
Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset T-säätelysoluissa aurinkobutyraatti-TG: n leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
Tutkijat arvioivat osallistujien immuunisoluprofiileja ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Tutkijat arvioivat muutoksia T-säätelysoluissa (T-solu).
Merkittävää muutosta otetaan huomioon, jos T-säätelevässä solumäärässä on yli 10% lisääntymistä virtaussytometrian avulla.
|
Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset luonnollisissa tappaja-T-soluissa aurinkobutyraatti-TG: n leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
Tutkijat arvioivat osallistujien immuunisoluprofiileja ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Tutkijat arvioivat luonnollisten tappajien T-solujen (NK T-Cell) muutoksia.
Merkittävää muutosta otetaan huomioon, jos NK-T-solujen kokonaismäärä on yli 10% virtaussytometrian kautta.
|
Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset tulehduksellisessa geenin aktivoinnissa
Aikaikkuna: Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
Tutkijat mittaavat tulehduksellisia geenejä käyttämällä ribonukleiinihappoa (RNA) hybridisaatiopaneelia ja arvioi näiden geenien aktivointitasoa edeltäviä ja sen jälkeen leikkausta, jotta voidaan määrittää tulehduksellisen signaloinnin väheneminen, joka seuraa lisäharmaatti-TG: n täydentämistä lumelääkkeeseen verrattuna.
Nämä tulehdukselliset geeniprofiilit tunnistetaan paneeliksi eivät pysty erottamaan.
Tulehduksellinen geeniprofiili arvioidaan yhdessä tulehduksellisen geenin aktivoinnin muutosten arvioimiseksi.
|
Leikkausta edeltävään 4 päivään leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Salomon, MD, MBA, University of Nebraska
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0839-24-FB
- 11543 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Gerber Foundation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .