AGAおよびMet Amplificationによる進行した非小細胞肺癌の治療におけるMCLA-129の研究。
2025年3月14日 更新者：Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.
活動性のある遺伝子変化とMET増幅を伴う進行性非小細胞肺がん患者における抗EGFR/C-METバイスピクフィク抗体MCLA-129の有効性と安全性を評価するためのマルチコホートのオープンラベルフェーズII研究。
これは、実用的な遺伝子変化を伴う進行性非小細胞肺癌（NSCLC）の患者の単剤療法としてのMCLA-129のマルチセンター、オープンラベルの第II相臨床研究であり、MCLA-129の有効性、安全性、薬物動態特性を評価するための増幅を満たしています。
調査の概要
詳細な説明
これは、ターゲット集団におけるMCLA-29の有効性、安全性、およびPKプロファイルを評価するために設計された、実用的な遺伝子変化とMET増幅を伴う進行性非小細胞肺癌（NSCLC）の患者におけるMCLA-129のマルチセンター、オープンラベル、単剤療法、マルチコホートフェーズII研究です。
スクリーニングを通じて適格な標準治療後に疾患の進行または不耐性を経験しなければならない被験者は、次の4つのコホートに分けられます。
コホート1およびコホート2：以前に検出されたEGFR感受性変異（エクソン19欠失またはエクソン21 L858R変異）を伴う進行性NSCLCの患者。または2）第1世代または第2世代のEGFR-TKIS、T790M変異が負または不明な状態を伴う。
コホート1の被験者：EGFR-TKISによる治療の失敗後のMET増幅患者。
コホート2の被験者：阻害剤を満たした後に疾患の進行または不耐性を経験し、そのような治療の恩恵を受けた患者。
コホート3およびコホート4：対応する阻害剤およびプラチナベースの化学療法による治療後に進行した以前に検出された活動性遺伝子変化を伴う進行性NSCLCの患者。
コホート3の被験者：対応するドライバー遺伝子阻害剤による治療の失敗後、MET増幅患者。
コホート4の被験者は、MET阻害剤の後に疾患の進行または不耐性を経験し、そのような治療の恩恵を受けた患者にも会う必要があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wanlin Chen, Master
- 電話番号：18258270120
- メール：wanlin.chen@bettapharma.com
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- Beijing Chest Hospital
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou、Gansu、中国
- The First Hospital of Lanzhou University
-
-
Guangdong
-
Dongguan、Guangdong、中国
- Dongguan People's Hospital
-
Foshan、Guangdong、中国
- Foshan First People's Hospital
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- Guangdong General Hospital
-
-
Hebei
-
Baoding、Hebei、中国
- Hebei University Affiliated Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国
- Harbin Medical University Affiliated Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nantong、Jiangsu、中国
- Nantong Cancer Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun、Jilin、中国
- Jilin cancer hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国
- Shandong Cancer Hospital
-
-
Shanxi
-
Xi'an、Shanxi、中国
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 被験者は、性別に関係なく、18歳以上です。
- 被験者は、組織学的または細胞学的に局所的に進行しない、または転移性NSCLCを確認する必要があります。
- スクリーニングを通じて適格な標準治療後に疾患の進行または不耐性を経験しなければならない被験者は、次の4つのコホートに分けられます。
コホート1およびコホート2：以前に検出されたEGFR感受性変異（エクソン19欠失またはエクソン21 L858R変異）を伴う進行性NSCLCの患者。または2）第1世代または第2世代のEGFR-TKIS、T790M変異が負または不明な状態を伴う。
コホート1の被験者：EGFR-TKISによる治療の失敗後のMET増幅患者。
コホート2の被験者：阻害剤を満たした後に疾患の進行または不耐性を経験し、そのような治療の恩恵を受けた患者。
コホート3およびコホート4：対応する阻害剤およびプラチナベースの化学療法による治療後に進行した以前に検出された活動性遺伝子変化を伴う進行性NSCLCの患者。
コホート3の被験者：対応するドライバー遺伝子阻害剤による治療不全後のMET増幅患者。
コホート4の被験者：阻害剤を満たした後に疾患の進行または不耐性を経験し、そのような治療の恩恵を受けた患者。
- 被験者は、Recist v1.1の定義を満たす測定可能な病変を持っている必要があります。 選択された標的病変は、次の2つの基準のいずれかを満たす必要があります。1）以前の局所療法または放射線、または2）Recist v1.1によって決定される以前の局所療法領域内でその後の進行が発生しません。
- 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス0-1。
- 予想生存期間≥3か月以上。
次のように定義されている臓器系の特定の機能（血液輸血または血液成分またはG-CSFサポートの使用は14日以内にありません）を持っています。
- 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9 /l。
- 血小板数（plt ）≥75×10^9 /l。
- ヘモグロビン（HGB）≥100g/l。
- 血清アルブミン≥30g/l。
- 総ビリルビン≤1.5倍（ULN）。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN。
- クレアチニン≤1.5×uln。 クレアチニンが> 1.5×ULNである場合、Cockcroft-Gaultフォーミュラで計算されるように、クレアチニンクリアランス≥50mL/min、または24時間尿クレアチニンクリアランス≥50mL/minを測定すると、患者はまだ登録できます。
- 試験およびフォローアップ手順に喜んで従うことができます。
- 裁判の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名することができます。
除外基準：
- MCLA-129の最初の用量の14日前、または薬物の5分の1以内（いずれかより長い場合）（長い半減期の薬物の場合、ムシンC、ムシンC、Itxionはムタクラが[治療の前]）。
- MCLA-129の最初の用量の4週間以内に、大規模な手術と放射線療法（最初の用量の2週間以上前に局所緩和放射線療法が許可されます）を受けました。
- 以前は、4行目を超えて全身性抗腫瘍療法を受けていました（維持療法を除く）。
- EGFR/C-METバイスピクフィク抗体またはADC薬物の事前使用（Amivantamab [JNJ-61186372]、EMB-01、GB263T、PM1080/HS-2017、TAVO412、YH013/DM005、AZD9592、またはSHR-9839）。
- MCLA-129の最初の用量の前に、脱毛症を除き、以前の治療関連の毒性はグレード1以下（CTCAE 5.0基準）には解決されていません。
- MCLA-129の最初の用量の前に、脱毛症を除き、以前の治療関連の毒性はグレード1以下（CTCAE 5.0基準）には解決されていません。
- 皮膚の基底または扁平上皮癌、その場での子宮頸がん、またはその場での乳がんなど、完全に硬化または局所硬化された癌を除き、過去3年以内に他の悪性腫瘍を患っています。
- 中枢神経系の原発性悪性腫瘍、または髄膜への転移、または症候性脳転移、または新しい治療のナイーブ脳転移を伴う患者。
注：明らかな症状や安定した状態のない脳転移（脳転移に対する全身および局所治療を含む）の治療（脳転移に対する全身および局所療法を含む）の治療を受けた患者、および登録の2週間以内に頭蓋内圧を低下させ、脳血圧のリスクがない場合は頭蓋内圧力を低下させるための薬物療法を必要としません。
臨床的に重要な心血管疾患および脳血管疾患を伴う。
- 治療薬の最初の投与の3か月以内に診断された動脈血栓塞栓症、深部静脈血栓症、または肺塞栓症。 非閉塞性カテーテル関連の血栓およびその他の臨床的に無関係な血栓症は、除外基準に含まれていません。 3か月前に診断された関連血栓症の病歴を持つ患者は、初期投与の少なくとも4週間前に臨床的に安定している必要があります。
- 治験薬の最初の投与の6か月以内に以下の病歴のいずれかで、心筋梗塞、不安定な狭心症、脳卒中、一時的な虚血攻撃、冠動脈または末梢動脈バイパス、または急性冠動脈症候群。
- スクリーニング期間中、休息時に異常なECGを修正したQT間隔（QTCF）を修正します。 再測定は、5分以上の間隔で2回行われます。 3つのECG検査の平均QTCFの場合：男性：450ミリ秒以上、女性：≥470ミリ秒。 臨床的に有意な異常な心拍数、伝導、および安静時のECG形態、例えば 完全な左バンドルブランチブロック、3度伝導ブロック、2度の伝導ブロック、およびPR間隔> 250ミリ秒、二重法、三重法、前Xcitation症候群など。
- 研究者の意見における高血圧が不十分です（収縮期血圧> 180 mmHg、または拡張期血圧> 100 mmHg）。
- ニューヨークハート協会グレードIII-IVうっ血性心不全、または治験薬の最初の投与の6か月以内のうっ血性心不全による入院。
- 心膜炎/臨床的に有意な心膜滲出。
- 心筋症。
- 調査員が信じている他の臨床的に重要な心血管障害。
- 活性肝炎（B型肝炎表面抗原（HBSAG）および血清HBV DNA≥2,000IU/mL [104コピー/mLに相当]）、陽性C型肝炎ウイルス抗体、HIV抗体およびトレポネマpallidum抗体。
- 間質性肺疾患の病歴または、薬物誘発性間質性肺疾患または放射線肺炎を含む間質性肺疾患の現在の臨床的証拠を持つ被験者。
- 現在の深刻な疾患または病状の存在は、制御されていない活動感染、制御されていない胸膜または腹膜滲出液、および臨床的に重要な肺、代謝または精神疾患を含むがこれらに限定されていません。
- 治療開始の7日前に陽性血清妊娠検査で出産潜在能、妊娠または母乳育児の女性、および効果的な避妊対策を使用したくない男性と女性の被験者は、治療期間中および治療終了後3か月以内に子供を産むことを計画したくない。
- 既知のアレルギー反応と過敏症反応が既知の患者、またはMCLA-129またはその励起物にアレルギーがある。
- コンプライアンスが不十分で、プロトコルにリストされている研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない、または不本意な患者、または調査員が決定したように、この試験に参加するのに適していない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1
以前に検出されたEGFR感受性変異（Exon 19欠失またはExon 21 L858R変異）を有する進行性NSCLC患者は、EGFR-TKISによる治療の失敗後に進行した後、MET増幅を伴う。
|
MCLA-129は、28日の治療サイクルで静脈内注入によって投与されます。
|
|
実験的：コホート2
以前に検出されたEGFR感受性突然変異（エクソン19欠失またはエクソン21 L858R変異）を有する進行性NSCLC患者は、以前の標準治療後に進行し、MET阻害剤の後に疾患の進行または不耐性を伴い、そのような治療の恩恵を受けました。
|
MCLA-129は、28日の治療サイクルで静脈内注入によって投与されます。
|
|
実験的：コホート3
対応する阻害剤およびプラチナベースの化学療法で治療後に進行した以前に検出された活動性遺伝子変化を有する進行性NSCLCの患者も、対応するドライバー遺伝子阻害剤による治療不全後のMET増幅を伴う。
|
MCLA-129は、28日の治療サイクルで静脈内注入によって投与されます。
|
|
実験的：コホート4
対応する阻害剤、プラチナベースの化学療法、MET阻害剤後の疾患の進行または不耐性を伴う治療後に進行した、以前に検出された活動性遺伝子変化を伴う進行性NSCLCの患者。
|
MCLA-129は、28日の治療サイクルで静脈内注入によって投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な回答率（ORR）
時間枠：6週間ごとに最初の治療の日付から病気の進行、死亡、撤退まで、どちらか最初に来た方、約2年
|
全体的な反応率（ORR）の観点から、パート2の各コホートの進行性NSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者におけるRP2DでのMCLA-129の有効性を評価する
|
6週間ごとに最初の治療の日付から病気の進行、死亡、撤退まで、どちらか最初に来た方、約2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床給付率（CBR）
時間枠：6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
臨床的利益率（CBR）の観点から、パート1および2の進行性NSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者におけるMCLA-129の有効性を評価する。
|
6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
|
疾病管理率（DCR）
時間枠：6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
疾患対照率（DCR）の観点から、パート1および2の進行性NSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者におけるMCLA-129の有効性を評価する
|
6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
|
無増悪生存（PFS）
時間枠：6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
無増悪生存期間（PFS）の観点から、パート1および2の進行性NSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者におけるMCLA-129の有効性を評価する。
|
6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
|
応答期間（DOR）
時間枠：6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
反応期間（DOR）の観点から、パート1および2の進行性NSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者におけるMCLA-129の有効性を評価する。
|
6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
|
応答時間（TTR）
時間枠：6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
反応までの時間（TTR）の観点から、パート1および2の進行性NSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者におけるMCLA-129の有効性を評価する。
|
6週間ごとに最初の治療の日付から、病気の進行、死亡、離脱まで、どちらか最初に来た方、約2年。
|
|
全生存（OS）
時間枠：6週間ごとに最初の治療の日付から死亡または撤退まで、どちらか最初の方、約2年。
|
全生存期間（OS）の観点から、パート1および2の進行性NSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者におけるMCLA-129の有効性を評価する。
|
6週間ごとに最初の治療の日付から死亡または撤退まで、どちらか最初の方、約2年。
|
|
治療蒸気剤の有害事象（TEEE）
時間枠：最後の投与の30日後
|
治療に発生する有害事象（TEAE）の観点から、パート1および2の進行性NSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者におけるMCLA-129の安全性を評価する。
|
最後の投与の30日後
|
|
濃度対時間曲線の下の面積[AUC0-∞]
時間枠：：最後の投与の30日後。
|
濃度と時間の曲線[AUC0-∞]の下での面積の観点から、進行したNSCLCおよびその他の固形腫瘍の患者におけるMCLA-129の集団PKプロファイルを評価する。
|
：最後の投与の30日後。
|
|
抗薬物抗体（ADA）
時間枠：最後の投与の30日後。
|
MCLA-129の投与後のMCLA-129に対する血清血液中の抗薬物抗体の発生率を評価する。
|
最後の投与の30日後。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年3月31日
一次修了 (推定)
2028年4月1日
研究の完了 (推定)
2028年9月1日
試験登録日
最初に提出
2025年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年3月14日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月14日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。