Estudio de MCLA-129 en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadas con AGA y MET amplificación.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos tienen ≥ 18 años, independientemente del género.
• Los sujetos deben tener un CPNM no resecable o metastásico localmente confirmado histológicamente o citológicamente.
• Los sujetos que deben experimentar la progresión o intolerancia de la enfermedad después del tratamiento estándar elegible a través de la detección se dividirán en las siguientes 4 cohortes:

Cohorte 1 y Cohorte 2: pacientes con CPNC avanzado con mutaciones sensibles a EGFR previamente detectadas (deleción del exón 19 o mutación del exón 21 L858R) que han progresado después del tratamiento estándar previo que incluye 1) quimioterapia de primera generación o de segunda generación de la segunda generación; o 2) EGFR-TKI de primera generación o segunda generación, con mutación T790M negativa o estado desconocido.

Sujetos en la cohorte 1: pacientes con amplificación MET después del fracaso del tratamiento con EGFR-TKI.

Sujetos en la cohorte 2: pacientes que experimentaron progresión o intolerancia de la enfermedad después de inhibidores MET y se beneficiaron de dicho tratamiento.

Cohorte 3 y Cohort 4: pacientes con CPNC avanzado con alteraciones genéticas procesables previamente detectadas que habían progresado después del tratamiento con inhibidores correspondientes y quimioterapia basada en platino.

Sujetos en la cohorte 3: pacientes con amplificación MET después del fracaso del tratamiento con los inhibidores del gen del conductor correspondiente.

Sujetos en la cohorte 4: pacientes que experimentaron progresión o intolerancia de la enfermedad después de inhibidores de MET y se beneficiaron de dicho tratamiento.

• Los sujetos deben tener lesiones medibles que cumplan con la definición de Recist V1.1. Las lesiones objetivo seleccionadas deben cumplir con uno de los siguientes dos criterios: 1) No hay terapia local previa o radiación o 2) La progresión posterior ocurre dentro del área de terapia local previa según lo determinado por Recist V1.1 ..
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0-1.
• Supervivencia esperada ≥3 meses.

• Tener ciertas funciones de los sistemas de órganos (sin transfusión de sangre o uso de componentes sanguíneos o soporte G-CSF dentro de los 14 días previos a la prueba), definido de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9 /L.
  • Recuento de plaquetas (PLT） ≥75 × 10^9 /L.
  • Hemoglobina (HGB) ≥100 g/L.
  • Albúmina sérica ≥ 30 g/l.
  • Bilirrubina total ≤1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN).
  • Alanina amino transferasa (ALT) y aspartato amino transferasa (AST) ≤3 × Uln.
  • Creatinina ≤1.5 × Uln. Si la creatinina es> 1.5 × Uln, el aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min como se calcula por la fórmula Cockcroft-Gault, o se mide el aclaramiento de creatinina de orina de 24 horas ≥50 ml/min, los pacientes aún pueden estar inscritos.
• Dispuesto y capaz de seguir el juicio y los procedimientos de seguimiento.
• Capaz de comprender la naturaleza del juicio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Han recibido un producto de investigación o tratamiento antitumoral (incluido el tratamiento de medicina tradicional antitumoral chino) dentro de los 14 días previos a la primera dosis de MCLA-129 o dentro de las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) (para un medicamento con una vida media larga o se requiere que el intervalo de la última dosis sea en la mayoría de las 4 semanas; para la quimioterapia con retraso de la taricía, como la nitrosourae o la acompañamiento, será en la mayoría de las 4 semanas; para la quimioterapia con retraso, como la nitrosura, como la nitrosura o la acompañamiento, será en la mayoría de las 4 semanas, para las 6 semanas, por la que se retrasa la tosicidad, como la nitrosourerea o el intervalo, será una dos semanas, que se vea en la quimioterapia con la demora, como la nitrosourerea o el intervalo, que sean 6 semanas, que sean 6 semanas. [el tratamiento]).
• Se han sometido a una cirugía mayor y radioterapia (la radioterapia paliativa local se permite 2 semanas o más antes de la primera dosis) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de MCLA-129.
• Anteriormente han recibido terapia antitumoral sistémica más allá de la cuarta línea (excluyendo la terapia de mantenimiento).
• Uso previo del anticuerpo biespecífico EGFR/C-MET o ADC (Amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TAVO412, YH013/DM005, AZD9592 o SHR-9839).
• Antes de la primera dosis de MCLA-129, las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento no han resuelto a grado 1 o inferior (criterios CTCAE 5.0), excepto la alopecia.
• Antes de la primera dosis de MCLA-129, las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento no han resuelto a grado 1 o inferior (criterios CTCAE 5.0), excepto la alopecia.
• Han tenido otras neoplasias en los últimos 3 años, a excepción de los cánceres que han sido totalmente curados o curados localmente, como el carcinoma de piel basal o escamosos de la piel, el cáncer de cuello uterino in situ o el cáncer de mama in situ.
• Los pacientes con tumor maligno primario del sistema nervioso central, o metástasis para meninges, o concomitantemente con metástasis cerebrales sintomáticas, o una nueva terapia, metástasis cerebrales ingenuas.

Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales que han recibido tratamiento para metástasis cerebrales (incluidas las terapias sistémicas y locales contra las metástasis cerebrales) sin síntomas obvios y condición estable, y no requieren terapia farmacológica, como los esteroides y/o la deshidratación para reducir la presión intracraneal dentro de las 2 semanas antes de la inscripción y no tener un riesgo de sangrado cerebral.

• Con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas.

  • Tromboembolismo arterial, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar diagnosticada dentro de los 3 meses antes de la primera administración del fármaco de investigación. El coágulo relacionado con el catéter no obstructivo y otra trombosis clínicamente irrelevante no se incluyen en los criterios de exclusión. Los pacientes con antecedentes de trombosis relacionada diagnosticada hace 3 meses deben ser clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la administración inicial.
  • Con cualquiera de los siguientes historial médico dentro de los 6 meses antes de la primera administración del medicamento de investigación: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, bypass coronario o periférico, o cualquier síndrome coronario agudo.
  • Con intervalo QT corregido de ECG anormal (QTCF) en reposo en el período de detección. La remanuración se realiza dos veces a intervalos de más de 5 minutos. Para QTCF promedio de 3 inspecciones de ECG: hombre: ≥ 450 ms, y mujer: ≥ 470 ms. Con frecuencia cardíaca anormal clínicamente significativa, conducción y forma de ECG en reposo, p. Bloque de rama del paquete izquierdo completo, bloque de conducción de tercer grado, bloque de conducción de segundo grado e intervalo de PR> 250 ms, doble ley, triple ley, síndrome de preexcitación, etc.
  • Hipertensión mal controlada en la opinión del investigador (presión arterial sistólica> 180 mmHg, o presión arterial diastólica> 100 mmHg).
  • La Asociación Corazón de Nueva York Grado III-IV de insuficiencia cardíaca congestiva u hospitalización debido a la insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses antes de la primera administración del medicamento de investigación.
  • Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo.
  • Miocardiopatía.
  • Otros trastornos cardiovasculares clínicamente significativos según lo creen los investigadores.
• Hepatitis B activa B (antígeno de superficie positivo de hepatitis B (HBSAG) y ADN de VHB en suero ≥ 2,000 UI/ml [equivalente a 104 copias/ml]), anticuerpo positivo del virus de la hepatitis C, anticuerpo del VIH y anticuerpo treponema palidum.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o evidencia clínica actual de enfermedad pulmonar intersticial, incluida la enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o la neumonitis por radiación.
• Presencia de una enfermedad grave o condición médica actualmente, incluida, entre otros, infección activa no controlada, derrame pleural o peritoneal no controlado, y enfermedades pulmonares, metabólicas o psiquiátricas clínicamente significativas.
• Las mujeres del potencial de férula, las mujeres embarazadas o amamantadas con una prueba de embarazo en suero positiva 7 días antes del inicio del tratamiento, y los sujetos masculinos y femeninos que no están dispuestos a usar medidas anticonceptivas efectivas o planificar para tener un hijo durante todo el período de tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento.
• Los pacientes con reacciones alérgicas conocidas y reacciones de hipersensibilidad, o son alérgicos a MCLA-129 o cualquiera de sus excipientes.
• Los pacientes con mal cumplimiento, incapacidad o falta de voluntad para seguir el estudio y/o procedimiento de seguimiento enumerados en el protocolo, o pacientes que no son adecuados para participar en este ensayo, según lo determine el investigador.