Badanie MCLA-129 w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc za pomocą amplifikacji AGA i MET.

Kryteria włączenia:

• Osoby mają ≥ 18 lat, niezależnie od płci.
• Badani muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie lokalnie nieoperacyjne lub przerzutowe NSCLC.
• Badani, którzy muszą doświadczyć postępu choroby lub nietolerancji po standardowym leczeniu kwalifikującym się poprzez badania przesiewowe, zostaną podzielone na 4 następujące kohorty:

Kohorta 1 i kohorta 2: Pacjenci z zaawansowanym NSCLC z wcześniej wykrytych mutacji wrażliwych na EGFR (delecja eksonu 19 lub Mutacja Exon 21 L858R), którzy postępowali po wcześniejszym standardowym leczeniu, które obejmuje 1) 1) EGFR-TKIS pierwszej generacji lub chemioterapii pierwszej generacji; lub 2) EGFR-TKI pierwszej generacji lub drugiej generacji, o stanie mutacji T790M ujemnym lub nieznanym statusem.

Osoby w kohorcie 1: Pacjenci z amplifikacją MET po niepowodzeniu leczenia EGFR-TKI.

Osoby z kohorty 2: Pacjenci, którzy doświadczyli postępu lub nietolerancji choroby po inhibitorach MET i skorzystali z takiego leczenia.

Kohorta 3 i kohort 4: Pacjenci z zaawansowanym NSCLC z wcześniej wykrytych zmian genów, które postępowały po leczeniu odpowiednimi inhibitorami i chemioterapią na bazie platyny.

Osoby w kohorcie 3: Pacjenci z amplifikacją MET po niepowodzeniu leczenia odpowiednimi inhibitorami genów kierowcy.

Osoby w kohorcie 4: Pacjenci, którzy doświadczyli postępu lub nietolerancji choroby po inhibitorach MET i skorzystali z takiego leczenia.

• Badani muszą mieć mierzalne zmiany, które spełniają definicję recist v1.1. Wybrane zmiany docelowe muszą spełniać jedno z następujących dwóch kryteriów: 1) Brak wcześniejszej terapii lokalnej lub promieniowania lub 2) Późniejszy postęp występuje w poprzednim lokalnym obszarze terapii, jak określono za pomocą recist v1.1.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-1.
• Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.

• Mieć pewne funkcje układów narządów (brak transfuzji krwi lub zastosowania wsparcia składowego krwi lub G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem), zdefiniowane w następujący sposób:

  • Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9 /L.
  • Liczba płytek krwi (PLT） ≥75 × 10^9 /L.
  • Hemoglobina (HGB) ≥100 g/l.
  • Albumina surowicy ≥ 30 g/l.
  • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​razy większa niż górna granica normy (ULN).
  • Transferaza aminowa alaniny (ALT) i asparaginian aminowa transferaza (AST) ≤3 × ULN.
  • Kreatynina ≤1,5 ​​× ULN. Jeśli kreatynina wynosi> 1,5 × ULN, klirens kreatyniny ≥50 ml/min, co obliczy się według wzoru Cockcroft-gault lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥50 ml/min, pacjentów nadal można zapisać.
• Chętne i zdolne postępować zgodnie z procedurami próbnymi i kontrolnymi.
• W stanie zrozumieć charakter procesu i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymali badane produkty lub leczenie przeciwnowotworowe (w tym znane tradycyjne leczenie medycyny chińskiej chińskiej przeciwnowotworowej) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką MCLA-129 lub w ciągu 5 półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) (w przypadku leku z długim okresem półtrwania, wymagane jest, aby odstępy ostatniej dawki, które miały być około 4 tygodni; w przypadku chemioterapii z toksykiem opóźnionym, takim jak azotemacie lub mitomycyn, to może być 6 tygodni wcześniej. [leczenie]).
• Przeszli poważną operację i radioterapię (miejscowa radioterapia paliatywna jest dozwolona 2 tygodnie lub więcej przed pierwszą dawką) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką MCLA-129.
• Wcześniej otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową poza czwartą linią (z wyłączeniem terapii podtrzymującej).
• Wcześniejsze zastosowanie przeciwciała bispecyficznego EGFR/C-Met lub leków ADC (Amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TAVO412, YH013/DM005, AZD9592 lub Shr-9839).
• Przed pierwszą dawką MCLA-129 wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem nie zdecydowały się na stopień 1 lub poniżej (kryteria CTCAE 5.0), z wyjątkiem łysienia.
• Przed pierwszą dawką MCLA-129 wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem nie zdecydowały się na stopień 1 lub poniżej (kryteria CTCAE 5.0), z wyjątkiem łysienia.
• Miał inne nowotwory w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka, które zostały całkowicie wyleczone lub lokalnie wyleczone, takie jak rak podstawowy lub płaskonabłonkowy skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ.
• Pacjenci z pierwotnym złośliwym guzem ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do opon mózgowych lub jednocześnie z objawowymi przerzutami do mózgu lub nową terapią naiwne przerzuty do mózgu.

Uwaga: Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy otrzymali przerzuty do mózgu (w tym układowe i lokalne terapie przeciwko przerzutom mózgu) bez oczywistych objawów i stabilnych stanów, i nie wymagają terapii leków, takich jak sterydy i/lub odwodnienie w celu zmniejszenia ciśnienia śródczaszkowego w ciągu 2 tygodni.

• Z klinicznie istotnymi chorobami sercowo -naczyniowymi i mózgowymi.

  • Tętnicę zakrzepowo -zatorową, zakrzepicę żył głębokich lub zatorowości płuc zdiagnozowane w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem leku badawczego. Nieobciestacyjne skrzep związane z cewnikiem i inne klinicznie nieistotną zakrzepicę nie są uwzględnione w kryteriach wykluczenia. Pacjenci z wywiadem powiązanej zakrzepicy zdiagnozowanej 3 miesiące temu muszą być klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie przed początkowym podaniem.
  • Z dowolną z następujących historii medycznych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku badawczego: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu, przejściowy atak niedokrwienny, obejście wieńcowe lub peryferyjne lub dowolny ostry zespół wieńcowy.
  • Z nieprawidłowym interwałem QT EKG (QTCF) w spoczynku w okresie przesiewowym. Remakenta jest dokonywana dwukrotnie w odstępach ponad 5 minut. Dla średniej QTCF 3 kontroli EKG: mężczyzna: ≥ 450 ms i kobieta: ≥ 470 ms. Z klinicznie znaczącym nieprawidłowym częstością akcji serca, przewodnictwem i EKG w spoczynku, np. Kompletny blok gałęzi lewego pakietu, blok przewodnictwa trzeciego stopnia, blok przewodniczy drugiego stopnia i przedział PR> 250 MS, podwójne prawo, potrójne prawo, zespół preextitation, itp.
  • Słabo kontrolowane nadciśnienie w opinii badacza (skurczowe ciśnienie krwi> 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg).
  • Nowojorski stowarzyszenie Heart Stowarzyszenie III-IV zastoczątą niewydolność serca lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku badawczego.
  • Zapalenie osierdzia/Klinicznie istotne wysięk osierdziowy.
  • Kardiomiopatia.
  • Inne klinicznie istotne zaburzenia sercowo -naczyniowe, jak wierzą badacze.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatnie antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i DNA HBV w surowicy ≥ 2000 IU/ml [równoważne 104 kopie/ml]), przeciwciało wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciało HIV i przeciwciało Treponema pallidum.
• Osoby z historią śródmiąższowej choroby płuc lub obecnymi dowodami klinicznymi choroby śródmiąższowej płuc, w tym indukowana przez leki śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc promieniowania.
• Obecność poważnej choroby lub choroby, w tym między innymi niekontrolowanej aktywnej infekcji, niekontrolowanego wysięku opłucnowego lub otrzewnego oraz klinicznie istotnych chorób płuc, metabolicznych lub psychicznych.
• Kobiety o potencjale dziecięcym, kobiet w ciąży lub karmienia piersią z dodatnim testem ciążowym w surowicy 7 dni przed rozpoczęciem leczenia oraz osoby samców i kobiet, którzy nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych lub planują mieć dziecko przez cały okres leczenia iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci ze znanymi reakcjami alergicznymi i reakcjami nadwrażliwości lub są alergiczni na MCLA-129 lub dowolnym z jego substancji.
• Pacjenci ze słabą zgodnością, niezdolnością lub niechęcią do przestrzegania procedury badań i/lub obserwacji wymienionych w protokole, lub pacjenci, którzy nie nadają się do uczestnictwa w tym badaniu, zgodnie z określonym przez badacza.