Studie van MCLA-129 bij de behandeling van geavanceerde niet-kleincellige longkanker met AGA en MET-amplificatie.

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen zijn ≥ 18 jaar oud, ongeacht geslacht.
• Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch lokaal geavanceerde niet -resecteerbare of metastatische NSCLC hebben bevestigd.
• Proefpersonen die na de standaardbehandeling die in aanmerking komen voor de standaardbehandeling moeten ervaren, worden onderverdeeld in de volgende 4 cohorten:

Cohort 1 en cohort 2: Patiënten met geavanceerde NSCLC met eerder gedetecteerde EGFR-gevoelige mutaties (exon 19 deletie of exon 21 L858R-mutatie) die zijn gevorderd na voorafgaande standaardbehandeling die 1) eerste generatie of tweede generatie EGFR-TKI's vereisen, met T790M-mutatie die de derde generatie EGFR-Tkis en platina-gebaseerde chemotherapie vereisen; of 2) EGFR-TKI's van de eerste generatie of tweede generatie, met T790M-mutatie negatieve of onbekende status.

Proefpersonen in cohort 1: Patiënten met MET-amplificatie na het falen van de behandeling met EGFR-TKI's.

Proefpersonen in cohort 2: Patiënten die ziekteprogressie of intolerantie ondervonden na MET -remmers en profiteerden van een dergelijke behandeling.

Cohort 3 en cohort 4: Patiënten met geavanceerde NSCLC met eerder gedetecteerde bruikbare genveranderingen die waren gevorderd na behandeling met overeenkomstige remmers en op platina gebaseerde chemotherapie.

Proefpersonen in cohort 3: Patiënten met MET -amplificatie na falen van de behandeling met de overeenkomstige bestuurdersgenremmers.

Proefpersonen in cohort 4: Patiënten die ziekteprogressie of intolerantie hebben ervaren na MET -remmers en profiteerden van een dergelijke behandeling.

• Proefpersonen moeten meetbare laesies hebben die voldoen aan de definitie van RECIST v1.1. Geselecteerde doellaesies moeten voldoen aan een van de volgende twee criteria: 1) Geen eerdere lokale therapie of bestraling of 2) daaropvolgende progressie vindt plaats binnen het eerdere lokale therapiegebied zoals bepaald door RECIST v1.1 ..
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Verwachte overleving ≥3 maanden.

• Hebben bepaalde functies van orgaansystemen (geen bloedtransfusie of gebruik van bloedcomponent of G-CSF-ondersteuning binnen 14 dagen vóór het testen), als volgt gedefinieerd:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10^9 /l.
  • Ploedplaatjestelling (PLT） ≥75 × 10^9 /l.
  • Hemoglobine (HGB) ≥100 g/l.
  • Serumalbumine ≥ 30 g/l.
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN).
  • Alanine amino -transferase (ALT) en aspartaatamino -transferase (AST) ≤3 × uln.
  • Creatinine ≤1,5 ​​× uln. Als creatinine> 1,5 × uln is, creatinineklaring ≥50 ml/min zoals berekend door Cockcroft-Gault-formule of 24-uurs urinecreatinineklaring ≥50 ml/min wordt gemeten, kunnen de patiënten nog steeds worden ingeschreven.
• Bereid en in staat om de proef- en vervolgprocedures te volgen.
• In staat om de aard van het proces te begrijpen en vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Een onderzoeksproduct of behandeling met antitumor hebben ontvangen (inclusief bekende anti-tumor traditionele Chinese geneeskundebehandeling) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MCLA-129 of binnen 5 halfwaardetijd van het medicijn (welke langer is) (voor een medicijn met een lange half-life, het is vereist dat het interval van de laatste dosis op de meeste 4 weken wordt gechemmert, zoals een vertraagde toxiciteit, dergelijke vóór [de behandeling]).
• Hebben een grote operatie ondergaan en radiotherapie (lokale palliatieve radiotherapie is 2 weken of meer voorafgaand aan de eerste dosis toegestaan) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis MCLA-129.
• Eerder systemische anti-tumortherapie ontvangen buiten de vierde regel (exclusief onderhoudstherapie).
• Voorafgaand gebruik van EGFR/C-Met Bispecifieke antilichaam of ADC-geneesmiddelen (Amivantamab [JNJ-61186372], EMP-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TAVO412, YH013/DM005, AZD9592, of SHR-9839).
• Voorafgaand aan de eerste dosis MCLA-129 zijn eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit niet opgelost naar graad 1 of lager (CTCAE 5.0-criteria), behalve voor alopecia.
• Voorafgaand aan de eerste dosis MCLA-129 zijn eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit niet opgelost naar graad 1 of lager (CTCAE 5.0-criteria), behalve voor alopecia.
• Hebben in de afgelopen 3 jaar andere maligniteiten gehad, behalve voor kankers die volledig zijn genezen of lokaal genezen, zoals basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, baarmoederhalskanker of borstkanker in situ.
• Patiënten met primaire kwaadaardige tumor van het centrale zenuwstelsel, of metastasen met meningen, of gelijktijdig met symptomatische hersenmetastasen, of nieuwe therapie naïeve hersenmetastasen.

Opmerking: Patiënten met hersenmetastasen die een behandeling hebben ontvangen voor hersenmetastasen (inclusief systemische en lokale therapieën tegen hersenmetastasen) zonder duidelijke symptomen en stabiele toestand, en geen medicamenteuze therapie nodig hebben, zoals steroïden en/of uitdroging om de intracraniële druk binnen 2 weken te verminderen en geen risico te hebben om te worden ingeschreven.

• Met klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten.

  • Arteriële trombo -embolie, diepe veneuze trombose of longembolie gediagnosticeerd binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Niet-obstructieve katheter-gerelateerde stolsel en andere klinisch irrelevante trombose zijn niet opgenomen in de uitsluitingscriteria. Patiënten met een geschiedenis van gerelateerde trombose die 3 maanden geleden gediagnosticeerd zijn, moeten minimaal 4 weken klinisch stabiel zijn vóór de eerste toediening.
  • Met een van de volgende medische geschiedenis binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, coronaire of perifere slagaderbypass of een acuut coronair syndroom.
  • Met abnormaal ECG -gecorrigeerd QT -interval (QTCF) in rust in de screeningperiode. Remeasurement wordt twee keer gemaakt met tussenpozen van meer dan 5 minuten. Voor gemiddelde QTCF van 3 ECG -inspecties: mannelijk: ≥ 450 msec en vrouwelijk: ≥ 470 msec. Met klinisch significante abnormale hartslag, geleiding en ECG -vorm in rust, b.v. Compleet linker bundeltakblok, derde graad geleidingsblok, tweedegraads geleidingsblok en PR-interval> 250 msec, dubbele wet, drievoudige wet, preExcitatiesyndroom, enz.
  • Slecht gecontroleerde hypertensie naar de mening van de onderzoeker (systolische bloeddruk> 180 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg).
  • New York Heart Association graad III-IV congestief hartfalen, of ziekenhuisopname als gevolg van congestief hartfalen binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Pericarditis/klinisch significante pericardiale effusie.
  • Cardiomyopathie.
  • Andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals door onderzoekers aangenomen.
• Actieve hepatitis B (positieve hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) en serum HBV DNA ≥ 2.000 IE/ml [equivalent aan 104 kopieën/ml]), positief hepatitis C -virus antilichaam, HIV -antilichaam en treponema pallidum antilichaam.
• Patiënten met een geschiedenis van interstitiële longziekte of huidig ​​klinisch bewijs van interstitiële longziekte, inclusief door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte of straling pneumonitis.
• De aanwezigheid van een ernstige ziekte of medische aandoening momenteel, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde actieve infectie, ongecontroleerde pleurale of peritoneale effusie, en klinisch significante long-, metabolische of psychiatrische ziekten.
• Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel, zwangere of borstvoederende vrouwen met een positieve serumzwangerschapstest 7 dagen vóór het begin van de behandeling, en mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die niet bereid zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken of van plan zijn om een ​​kind te krijgen tijdens de behandelingsperiode en binnen 3 maanden na het einde van de behandeling.
• Patiënten met bekende allergische reacties en overgevoeligheidsreacties, of zijn allergisch voor MCLA-129 of een van de hulpstoffen.
• Patiënten met een slechte naleving, onvermogen of onwil om de studie en/of follow-upprocedure te volgen die in het protocol worden vermeld, of patiënten die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze studie, zoals bepaald door de onderzoeker.