Undersøgelse af MCLA-129 i behandlingen af ​​avanceret ikke-småcellet lungekræft med AGA og MET-amplifikation.

Inkluderingskriterier:

• Motiver er ≥ 18 år, uanset køn.
• Personer skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avancerede uanvendelige eller metastatiske NSCLC.
• Personer, der skal opleve sygdomsprogression eller intolerance efter standardbehandlingsberettiget gennem screening, vil blive opdelt i de følgende 4 kohorter:

Kohort 1 og kohort 2: Patienter med avanceret NSCLC med tidligere detekterede EGFR-følsomme mutationer (exon 19-deletion eller exon 21 L858R-mutation), der er kommet frem efter forudgående standardbehandling, der inkluderer 1) første generation eller anden generation af EGFR-TKI'er, med T790M-mutering, der kræver tredje generation af EGFR-TKIS og platinerationsbaserede kemoterapi; eller 2) første generation af eller anden generation af EGFR-TKI'er med T790M-mutation negativ eller ukendt status.

Personer i kohort 1: Patienter med MET-amplifikation efter svigt i behandling med EGFR-TKI'er.

Personer i kohort 2: Patienter, der oplevede sygdomsprogression eller intolerance efter Met -hæmmere og drage fordel af en sådan behandling.

Kohort 3 og kohort 4: Patienter med avanceret NSCLC med tidligere påviste handlingsmæssige genændringer, der var kommet frem efter behandling med tilsvarende hæmmere og platinbaseret kemoterapi.

Personer i kohort 3: Patienter med MET -amplifikation efter svigt i behandlingen med de tilsvarende drivergeninhibitorer.

Personer i kohort 4: Patienter, der oplevede sygdomsprogression eller intolerance efter Met -hæmmere og drage fordel af en sådan behandling.

• Personer skal have målbare læsioner, der opfylder definitionen af ​​RECIST V1.1. Udvalgte mållæsioner skal opfylde et af de følgende to kriterier: 1) Ingen forudgående lokal terapi eller stråling eller 2) Efterfølgende progression forekommer inden for det tidligere lokale terapiområde som bestemt af RECIST V1.1 ..
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.
• Forventet overlevelse ≥3 måneder.

• Har visse funktioner af organsystemer (ingen blodoverføring eller brug af blodkomponent eller G-CSF-understøttelse inden for 14 dage før test), defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9 /L.
  • Blodpladetælling (PLT ≥75 × 10^9 /L.
  • Hemoglobin (HGB) ≥100 g/l.
  • Serumalbumin ≥ 30 g/l.
  • Total Bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN).
  • Alaninaminooverføring (ALT) og aspartataminooverføring (AST) ≤3 × Uln.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× Uln. Hvis kreatinin er> 1,5 × Uln, måles kreatinin-clearance ≥50 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen, eller 24-timers urinkreatinin-clearance ≥50 ml/min, kan patienterne stadig tilmeldes.
• Villig og i stand til at følge forsøgs- og opfølgningsprocedurerne.
• I stand til at forstå arten af ​​retssagen og frivilligt underskrive den skriftlige formularformede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget et undersøgelsesprodukt eller antitumorlægemiddelbehandling (inklusive kendt anti-tumor traditionel kinesisk medicinbehandling) inden for 14 dage før den første dosis af MCLA-129 eller inden for 5 halveringstider fra lægemidlet (alt efter hvad der er længere) (for et lægemiddel med en lang halveringstid, er det krævet, at intervallet fra den sidste dosis for at være højst 4 uger; for kemoterapi med forsinket toksicitet, såsom nitrosourae eller MITy 6 uger før [behandlingen]).
• Har gennemgået en større operation og strålebehandling (lokal palliativ strålebehandling er tilladt 2 uger eller mere før den første dosis) inden for 4 uger før den første dosis af MCLA-129.
• Har tidligere modtaget systemisk antitumorterapi ud over den fjerde linje (ekskl. Vedligeholdelsesbehandling).
• Forudgående anvendelse af EGFR/C-Met bispecifikt antistof- eller ADC-lægemidler (Amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080/HS-2011, TAVO412, YH013/DM005, AZD9592, eller SHR-9839).
• Før den første dosis af MCLA-129 har tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter ikke løst til grad 1 eller under (CTCAE 5.0-kriterier), bortset fra alopecia.
• Før den første dosis af MCLA-129 har tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter ikke løst til grad 1 eller under (CTCAE 5.0-kriterier), bortset fra alopecia.
• Har haft andre maligniteter inden for de sidste 3 år, bortset fra kræftformer, der er blevet fuldstændigt helbredt eller lokalt helbredt, såsom basal eller pladecellecarcinom i huden, livmoderhalskræft in situ eller brystkræft in situ.
• Patienter med primær malign tumor i centralnervesystemet eller metastaser til meninger eller samtidig med symptomatiske hjernemetastaser eller nye terapi naive hjernemetastaser.

Bemærk: Patienter med hjernemetastaser, der har modtaget behandling af hjernemetastaser (inklusive systemiske og lokale terapier mod hjernemetastaser) uden åbenlyse symptomer og stabil tilstand, og kræver ikke lægemiddelterapi, såsom steroider og/eller dehydrering for at reducere intrakranielt tryk inden for 2 uger før tilmelding og har ingen risiko for hjerneblødning kan tilmeldes.

• Med klinisk signifikante hjerte -kar -og cerebrovaskulære sygdomme.

  • Arteriel tromboembolisme, dyb venetrombose eller lungeemboli diagnosticeret inden for 3 måneder før første administration af undersøgelsesmedicinen. Ikke-obstruktiv kateterrelateret koagulering og anden klinisk irrelevant trombose er ikke inkluderet i ekskluderingskriterierne. Patienter med en historie med relateret trombose, der blev diagnosticeret for 3 måneder siden, skal være klinisk stabile i mindst 4 uger før den første administration.
  • Med en af ​​følgende medicinske historie inden for 6 måneder før første administration af undersøgelsesmedicinen: myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb, koronar eller perifer arterie bypass eller ethvert akut koronarsyndrom.
  • Med unormalt EKG korrigeret QT -interval (QTCF) i hvile i screeningsperioden. Måling foretages to gange med intervaller på mere end 5 minutter. For gennemsnitlig QTCF af 3 EKG -inspektioner: han: ≥ 450 msek og kvindelig: ≥ 470 msek. Med klinisk signifikant unormal hjerterytme, ledning og EKG -form i hvile, f.eks. Komplet venstre bundtgrenblok, tredjegrads ledningsblok, anden grads ledningsblok og PR-interval> 250 msek, dobbeltlov, tredobbelt lov, preExcitation-syndrom osv.
  • Dårligt kontrolleret hypertension i efterforskerens mening (systolisk blodtryk> 180 mmHg eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg).
  • New York Heart Association Grade III-IV kongestiv hjertesvigt eller hospitalisering på grund af kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før første administration af undersøgelsesmedicinen.
  • Pericarditis/klinisk signifikant perikardial effusion.
  • Kardiomyopati.
  • Andre klinisk signifikante hjerte -kar -lidelser, som efterforskere troede.
• Aktiv hepatitis B (positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og serum HBV DNA ≥ 2.000 IE/ml [svarende til 104 kopier/ml]), positiv hepatitis C -virusantistof, HIV -antistof og treponema pallidum antistof.
• Personer med en historie med interstitiel lungesygdom eller nuværende klinisk bevis for interstitiel lungesygdom, herunder medikamentinduceret interstitiel lungesygdom eller stråling pneumonitis.
• Tilstedeværelse af en alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand i øjeblikket, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret aktiv infektion, ukontrolleret pleural eller peritoneal effusion og klinisk signifikant lunge, metaboliske eller psykiatriske sygdomme.
• Kvinder af fødedygtige potentiale, gravide eller ammende kvinder med en positiv serum graviditetstest 7 dage før starten af ​​behandlingen, og mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der ikke er villige til at bruge effektive præventionsforanstaltninger eller planlægger at få et barn i hele behandlingsperioden og inden for 3 måneder efter behandlingen.
• Patienter med kendte allergiske reaktioner og overfølsomhedsreaktioner eller er allergiske over for MCLA-129 eller nogen af ​​dens excipienser.
• Patienter med dårlig overholdelse, manglende evne eller uvillighed til at følge undersøgelsen og/eller opfølgningsproceduren, der er anført i protokollen, eller patienter, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse, som bestemt af efterforskeren.