MCLA-129: n tutkimus edistyneiden ei-pienisoluisten keuhkosyövän hoidossa AGA: n ja MET-monistuksen avulla.

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt ovat ≥ 18 -vuotiaita sukupuolesta riippumatta.
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edistyneitä, vaihdettavia tai metastaatisia NSCLC: tä.
• Koehenkilöt, joiden on koettava taudin eteneminen tai intoleranssi seulonnan kautta kelvollisen tavanomaisen hoidon jälkeen, jaetaan seuraaviin 4 kohorttiin:

Kohortti 1 ja kohortti 2: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt NSCLC, jolla on aiemmin havaittu EGFR-herkät mutaatiot (eksoni 19 deleetio tai eksoni 21 L858R -mutaatio), jotka ovat edistyneet aikaisemman standardihoidon jälkeen, joka sisältää 1) ensimmäisen sukupolven tai toisen sukupolven EGFR-TKIS: n, T790M-mutaatiolla, joka vaatii kolmannen sukupolven EGFR-TKIS: n ja Platinum-Platinum-mutaatiota; tai 2) ensimmäisen sukupolven tai toisen sukupolven EGFR-TKI: t, T790M-mutaation negatiivinen tai tuntematon tila.

Kohortin 1 koehenkilöt: Potilaat, joilla on MET-monistus EGFR-TKI-hoidon epäonnistumisen jälkeen.

Kohortin 2 potilaat: Potilaat, jotka kokivat taudin etenemisen tai intoleranssin MET -estäjien jälkeen ja hyötyivät tällaisesta hoidosta.

Kohortti 3 ja kohortti 4: Potilaat, joilla oli pitkälle edennyt NSCLC, jolla oli aiemmin havaittuja vaikutustavissa olevia geenimuutoksia, jotka olivat edenneet hoidon jälkeen vastaavilla estäjillä ja platinapohjaisella kemoterapialla.

Kohortin 3 koehenkilöt: Potilaat, joilla on MET -monistus, hoidon epäonnistumisen jälkeen vastaavilla ohjaingeenin estäjillä.

Kohortin 4 koehenkilöt: Potilaat, jotka kokivat taudin etenemisen tai intoleranssin MET -estäjien jälkeen ja hyötyivät tällaisesta hoidosta.

• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevat vauriot, jotka täyttävät RECIST V1.1: n määritelmän. Valittujen kohdevaurioiden on täytettävä yksi seuraavista kahdesta kriteeristä: 1) Ei aikaisempaa paikallista terapiaa tai säteilyä tai 2) myöhempi eteneminen edellisellä paikallisella terapiaalueella, jonka määritetään RECIST V1.1 ..
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-1: n suorituskyvyn tila.
• Odotettu eloonjääminen ≥3 kuukautta.

• On tiettyjä elinjärjestelmien toimintoja (ei verensiirtoa tai verikomponentin käyttöä tai G-CSF-tukea 14 päivän kuluessa ennen testausta), määritelty seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 10^9 /L.
  • Verihiutaleiden lukumäärä (PLT） ≥75 × 10^9 /L.
  • Hemoglobiini (HGB) ≥100 g/l.
  • Seerumin albumiini ≥ 30 g/l.
  • Bilirubiini ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN).
  • Alaniini -amino -transferaasi (ALT) ja aspartaatin amino -transferaasi (AST) ≤3 x uln.
  • Kreatiniini ≤1,5 ​​× uln. Jos kreatiniini on> 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, kuten Cockcroft-Gault-kaavalla lasketaan tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min mitataan, potilaat voidaan silti ilmoittautua.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan kokeilu- ja seurantamenettelyjä.
• Pystyy ymmärtämään oikeudenkäynnin luonteen ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ovat saaneet tutkimustuotteen tai kasvaimen vastaisen lääkehoitoa (mukaan lukien tunnettu kasvaimen vastainen perinteinen kiinalaisen lääketieteen hoito) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä MCLA-129-annosta tai 5: n viiden puoliintumisajan kuluessa (kumpikin pidempi) (pitkälle puoliintumisajalle tarkoitetulle lääkkeelle, jonka viimeisimmän annoksen aikaväli on enintään 4 viikkoa; kemoterapialla, joka on viivästynyt viikkoon, kuten nitrosouria, joka on imeä. ennen [hoitoa]).
• On tehty suuri leikkaus ja sädehoito (paikallinen palliatiivinen sädehoito on sallittu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä MCLA-129-annosta.
• Ovat aiemmin saaneet systeemistä kasvaimenvastaista hoitoa neljännen rivin ulkopuolella (lukuun ottamatta ylläpitohoitoa).
• EGFR/c-Met Bispesific -vasta-aineen tai ADC-lääkkeiden (Amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TAVO412, YH013/DM005, AZD9592 tai SHR-9839) käytön käyttö.
• Ennen MCLA-129: n ensimmäistä annosta aikaisempia hoitoon liittyviä toksisuuksia ei ole ratkaistu luokkaan 1 tai alle (CTCAE 5.0 -kriteerit) paitsi hiustenlähtöä.
• Ennen MCLA-129: n ensimmäistä annosta aikaisempia hoitoon liittyviä toksisuuksia ei ole ratkaistu luokkaan 1 tai alle (CTCAE 5.0 -kriteerit) paitsi hiustenlähtöä.
• On ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta syöpiä, jotka on täysin parantunut tai paikallisesti parantunut, kuten ihon perus- tai okasolukarsinooma, kohdunkaulan syöpä in situ tai rintasyöpä in situ.
• Potilaat, joilla on keskushermoston ensisijainen pahanlaatuinen kasvain, tai metastaasit meningeille tai samanaikaisesti oireellisten aivojen etäpesäkkeiden kanssa tai uuden terapian naiivien aivojen etäpesäkkeiden kanssa.

Huomaa: Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet aivojen etäpesäkkeitä (mukaan lukien systeemiset ja paikalliset hoidot aivojen etäpesäkkeitä vastaan) ilman ilmeisiä oireita ja vakaa tilaa, eivätkä vaadi lääkehoitoa, kuten steroideja ja/tai kuivumista kallonsisäisen paineen vähentämiseksi 2 viikossa ennen ilmoittautumista ja joilla ei ole riskiä aivojen verenvuodon aiheuttamisesta.

• Kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairauksien kanssa.

  • Valtimoiden tromboembolismi, syvän laskimotromboosi tai keuhkoembolia, joka on diagnosoitu 3 kuukauden kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä antamista. Ei-abstruktiivinen katetriin liittyvä hyytymät ja muut kliinisesti merkityksetöntä tromboosia ei sisälly poissulkemiskriteereihin. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut 3 kuukautta sitten diagnosoitu tromboosi, on oltava kliinisesti vakaa vähintään 4 viikkoa ennen alkuperäistä antamista.
  • Mikä tahansa seuraavasta sairaushistoriasta 6 kuukauden kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä antamista: sydäninfarkti, epävakaa angina, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, sepelvaltimo- tai perifeerinen valtimoiden ohitus tai mikä tahansa akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä.
  • Epänormaalilla EKG: llä korjattu QT -aika (QTCF) lepolla seulontajaksolla. Uudelleentutkimus tehdään kahdesti yli 5 minuutin välein. 3 EKG -tarkastuksen keskimääräiselle QTCF: lle: uros: ≥ 450 ms ja naaras: ≥ 470 ms. Kliinisesti merkitsevällä epänormaalilla sykellä, johtavuudella ja EKG -muodossa levossa, esim. Täydellinen vasen nipun haaralohko, kolmannen asteen johtavuuslohko, toisen asteen johtamislohko ja PR-aika> 250 ms, kaksoislaki, kolminkertainen laki, esiintymisen oireyhtymä jne.
  • Huonosti kontrolloitu verenpaine tutkijan mielipiteessä (systolinen verenpaine> 180 mmHg tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg).
  • New York Heart Association -luokka III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sairaalahoitoa johtuen kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta 6 kuukauden kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä antamista.
  • Perikardiitti/kliinisesti merkitsevä perikardiaalinen effuusio.
  • Kardiomyopatia.
  • Muita kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonihäiriöitä, kuten tutkijat uskovat.
• Aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) ja seerumin HBV -DNA ≥ 2000 IU/ml [vastaa 104 kopiota/ml]), positiivisen hepatiitti C -viruksen vasta -aine, HIV -vasta -aine ja treponema pallidum -vasta -aine.
• Koehenkilöt, joilla on ollut interstitiaalista keuhkosairautta tai nykyistä kliinistä näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, mukaan lukien lääkkeen aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilypneumoniitti.
• Tällä hetkellä vakavan sairauden tai sairauden esiintyminen, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hallitsemattoman aktiivisen infektion, hallitsemattoman keuhkopussin tai vatsakalvon effuusion ja kliinisesti merkittävän keuhko-, aineenvaihdunta- tai psykiatristen sairauksien kliinisesti.
• Laskentapotentiaalin, raskaana olevien tai imettävien naisten naiset, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen hoidon alkamista, ja miesten ja naisten henkilöt, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tai suunnittelevat lapsen koko hoitojakson ja 3 kuukauden kuluessa hoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on tunnettuja allergisia reaktioita ja yliherkkyysreaktioita, tai ovat allergisia MCLA-129: lle tai jollekin sen apuaineelle.
• Potilaat, joilla on huono vaatimustenmukaisuus, kyvyttömyys tai haluttomuus seurata protokollassa lueteltuja tutkimuksia ja/tai seurantamenettelyä, tai potilaita, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen, tutkijan määrittelemän mukaan.