AGA 및 Met 증폭으로 진행된 비소 세포 폐암의 치료에서 MCLA-129의 연구.
2025년 3월 14일 업데이트: Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.
실행 가능한 유전자 변경 및 MET 증폭을 갖는 진행된 비소 세포 폐암 환자에서 항 -EGFR/C-MET 이중 특이 적 항체 MCLA-129의 효능 및 안전성을 평가하기위한 다 코호트의 오픈 라벨 상 II 연구.
이것은 실행 가능한 유전자 변화를 갖는 진행성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 환자에서 MCLA-129의 다중 센터, 오픈 라벨, 상 제 2 상 임상 연구이며, MCLA-129의 효능, 안전, 약동학 적 특성을 평가하기 위해 MET 증폭을 가진 환자의 단일 요법이다.
연구 개요
상세 설명
이것은 대상 모집단에서 MCLA-129의 효능, 안전성 및 PK 프로파일을 평가하기 위해 설계된 실행 가능한 유전자 변경 및 MET 증폭을 갖는 고급 비소 세포 폐암 (NSCLC) 환자에서 MCLA-129의 MCLA-129에 대한 다중 센터, 오픈 라벨, 단일 요법, 다중 코호트 단계 II 연구입니다.
스크리닝을 통한 표준 치료 후 질병 진행 또는 편협을 경험 해야하는 대상은 다음 4 개의 코호트로 나뉩니다.
코호트 1 및 코호트 2 : 1) 1 세대 또는 2 세대 EGFR-TKIS를 포함하는 사전 표준 치료 후 진행된 EGFR- 민감성 돌연변이 (EXON 19 결실 또는 엑손 21 L858R 돌연변이)를 갖는 이전에 검출 된 EGFR- 민감성 돌연변이 (EXON 19 결실 또는 엑손 21 L858R 돌연변이)를 갖는 고급 NSCLC 환자, 제 3 세대 EGFR-TKIS 및 플라톤 기반 화학 요법을 필요로한다. 또는 2) T790M 돌연변이가 음성 또는 알려지지 않은 상태를 갖는 1 세대 또는 2 세대 EGFR-TKI.
코호트 1의 피험자 1 : EGFR-TKIS 치료 실패 후 MET 증폭 환자.
코호트 2의 대상 : MET 억제제 후 질병 진행 또는 편협을 경험하고 그러한 치료로부터 혜택을받은 환자.
Cohort 3 및 Cohort 4 : 상응하는 억제제 및 백금 기반 화학 요법으로 치료 한 후 진행된 이전에 검출 된 실행 가능한 유전자 변경을 가진 진행된 NSCLC 환자.
코호트 3의 대상체 : 상응하는 운전자 유전자 억제제로 치료 실패 후 MET 증폭 환자.
코호트 4의 피험자도 충족해야합니다. MET 억제제 후 질병 진행 또는 편협을 경험하고 그러한 치료로부터 혜택을받은 환자.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Wanlin Chen, Master
- 전화번호: 18258270120
- 이메일: wanlin.chen@bettapharma.com
연구 장소
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Beijing, 중국
- Beijing Chest Hospital
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Anhui
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Hefei, Anhui, 중국
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, 중국
- The First Hospital of Lanzhou University
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Guangdong
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Dongguan, Guangdong, 중국
- Dongguan People's Hospital
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Foshan, Guangdong, 중국
- Foshan First People's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- Guangdong General Hospital
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Hebei
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Baoding, Hebei, 중국
- Hebei University Affiliated Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, 중국
- Harbin Medical University Affiliated Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nantong, Jiangsu, 중국
- Nantong Cancer Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun, Jilin, 중국
- Jilin Cancer Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국
- Shandong Cancer Hospital
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, 중국
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 피험자는 성별에 관계없이 18 세 이상입니다.
- 피험자들은 조직 학적 또는 세포 학적으로 국소 적으로 진행되지 않은 경우에 절제 할 수 없거나 전이성 NSCLC가 있어야합니다.
- 스크리닝을 통한 표준 치료 후 질병 진행 또는 편협을 경험 해야하는 대상은 다음 4 개의 코호트로 나뉩니다.
코호트 1 및 코호트 2 : 1) 1 세대 또는 2 세대 EGFR-TKIS를 포함하는 사전 표준 치료 후 진행된 EGFR- 민감성 돌연변이 (EXON 19 결실 또는 엑손 21 L858R 돌연변이)를 갖는 이전에 검출 된 EGFR- 민감성 돌연변이 (EXON 19 결실 또는 엑손 21 L858R 돌연변이)를 갖는 고급 NSCLC 환자, 제 3 세대 EGFR-TKIS 및 플라톤 기반 화학 요법을 필요로한다. 또는 2) T790M 돌연변이가 음성 또는 알려지지 않은 상태를 갖는 1 세대 또는 2 세대 EGFR-TKI.
코호트 1의 피험자 1 : EGFR-TKIS 치료 실패 후 MET 증폭 환자.
코호트 2의 대상 : MET 억제제 후 질병 진행 또는 편협을 경험하고 그러한 치료로부터 혜택을받은 환자.
Cohort 3 및 Cohort 4 : 상응하는 억제제 및 백금 기반 화학 요법으로 치료 한 후 진행된 이전에 검출 된 실행 가능한 유전자 변경을 가진 진행된 NSCLC 환자.
코호트 3의 대상체 : 상응하는 운전자 유전자 억제제로 치료 실패 후 MET 증폭 환자.
코호트 4의 피험자 : MET 억제제 후 질병 진행 또는 편협을 경험하고 그러한 치료로부터 혜택을받은 환자.
- 피험자는 Recist v1.1의 정의를 충족하는 측정 가능한 병변이 있어야합니다. 선택된 표적 병변은 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족해야합니다. 1) 사전 지역 치료 또는 방사선이 없거나 2) RECIST v1.1에 의해 결정된 이전 국소 요법 영역 내에서 후속 진행이 발생합니다.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0-1.
- 예상 생존 ≥3 개월.
장기 시스템의 특정 기능 (테스트 전 14 일 이내에 혈액 수혈 또는 혈액 성분 또는 G-CSF 지원의 사용 없음)을 갖추고 있으며, 다음과 같이 정의됩니다.
- 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10^9 /L.
- 혈소판 수 (PLT) ≥75 × 10^9 /L.
- 헤모글로빈 (HGB) ≥100 g/l.
- 혈청 알부민 ≥ 30 g/l.
- 총 빌리루빈 정상 상한 (ULN)의 상한의 총 ≤1.5 배.
- 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤3 × uln.
- 크레아티닌 ≤1.5 × uln. 크레아티닌이> 1.5 × Uln, Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산 된 크레아티닌 클리어런스 또는 50 ml/분 이상으로 계산 된 크레아티닌 클리어런스 ≥50 mL/분 인 경우, 환자는 여전히 등록 할 수 있습니다.
- 시험 및 후속 절차를 기꺼이 추적 할 수 있습니다.
- 재판의 본질을 이해하고 서면 사전 동의서에 자발적으로 서명 할 수 있습니다.
제외 기준 :
- MCLA-129의 첫 번째 용량 전 14 일 전 또는 약물의 5 회 반감기 (어느 쪽이든) (어느 쪽이든) 내에 조사 된 제품 또는 항 종양 약물 치료 (공지 된 항 종양 전통 의약 치료 포함)를 받았습니다 (긴 반감기가있는 약물의 경우, 마지막 4 주간의 간격이 가장 필요합니다. [치료] 이전).
- MCLA-129의 첫 번째 용량 전 4 주 전에 주요 수술 및 방사선 요법 (국소 완화 방사선 요법이 제 1 용량 이전에 2 주 이상이 허용됨)을 겪었습니다.
- 이전에 네 번째 라인 (유지 요법 제외)을 넘어 전신 항 종양 요법을 받았습니다.
- EGFR/C-MET 이중 특이 적 항체 또는 ADC 약물의 사전 사용 (Amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TAVO412, YH013/DM005, AZD9592, 또는 SHR-9839).
- MCLA-129의 첫 번째 용량 이전에, 이전 치료 관련 독성은 탈모증을 제외하고 1 등급 이하 (CTCAE 5.0 기준)로 해결되지 않았다.
- MCLA-129의 첫 번째 용량 이전에, 이전 치료 관련 독성은 탈모증을 제외하고 1 등급 이하 (CTCAE 5.0 기준)로 해결되지 않았다.
- 피부의 기저 또는 편평한 세포 암과 같이 완전히 치료되거나 국소 적으로 치료 된 암, 현장에서 자궁 경부암 또는 유방암과 같은 암을 제외하고는 지난 3 년 동안 다른 악성 종양을 가졌습니다.
- 중추 신경계의 1 차 악성 종양 또는 수막으로의 전이, 또는 증상이있는 뇌 전이 또는 새로운 치료 순진한 뇌 전이가있는 환자.
참고 : 명백한 증상과 안정적인 상태가없는 뇌 전이 (뇌 전이에 대한 전신 및 국소 요법 포함)에 대한 치료를받은 뇌 전이 환자는 스테로이드 및/또는 탈수와 같은 약물 요법이 필요하지 않으며 뇌 출혈의 위험이없는 등록 할 수 있습니다.
임상 적으로 유의 한 심혈관 및 뇌 혈관 질환.
- 동맥 혈전 색전증, 깊은 정맥 혈전증 또는 폐 색전증은 조사 약물의 첫 번째 투여 전 3 개월 이내에 진단됩니다. 비 중식 카테터 관련 응고 및 기타 임상 적으로 관련없는 혈전증은 제외 기준에 포함되지 않습니다. 3 개월 전에 진단 된 관련 혈전증 병력이있는 환자는 초기 투여 전 4 주 이상 임상 적으로 안정적이어야합니다.
- 심근 경색, 불안정한 협심증, 뇌졸중, 일시적인 허혈성 공격, 관상 동맥 또는 말초 동맥 우회 또는 급성 관상 동맥 증후군 (심근 경색, 뇌졸중, 일시적인 허혈성 공격).
- 비정상적인 ECG 수정 QT 간격 (QTCF)은 스크리닝 기간에 휴식을 취합니다. 개정은 5 분 이상 간격으로 두 번 이루어집니다. 3 개의 ECG 검사의 평균 QTCF : 남성 : ≥ 450msec 및 암컷 : ≥ 470msec. 임상 적으로 유의미한 심박수, 전도 및 ECG 형태가 휴식시 (예 : 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록, 3도 전도 블록, 2도 전도 블록 및 PR 간격> 250msec, 이중 법, 트리플 법, 사전 법 증후군 등
- 연구자의 의견에 따라 제어되지 않은 고혈압 (수축기 혈압> 180 mmHg 또는 이완기 혈압> 100 mmHg).
- 뉴욕 심장 협회 (New York Heart Association) 등급 III-IV 울혈 성 심부전 또는 조사 약물의 첫 번째 투여 전 6 개월 이내에 울혈 성 심부전으로 인한 입원.
- 심낭염/임상 적으로 유의 한 심낭 삼출.
- 심근 병증.
- 연구자들이 믿는 다른 임상 적으로 유의 한 심혈관 장애.
- 활성 B 형 간염 (양성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 및 혈청 HBV DNA ≥ 2,000 IU/ml [104 카피/mL], 양성 C 형 간염 바이러스 항체, HIV 항체 및 Treponema pallidum 항체.
- 약물-유도 된 간질 성 폐 질환 또는 방사선 폐렴을 포함한 간질 폐 질환의 병력 또는 간질 폐 질환의 현재 임상 증거를 가진 대상.
- 현재 통제되지 않은 활성 감염, 통제되지 않은 흉막 또는 복막 삼출, 임상 적으로 유의 한 폐, 대사 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 질병 또는 의학적 상태의 존재.
- 치료 시작 7 일 전에 긍정적 인 혈청 임신 검사를받은 혈청 임신 검사를받은 가임 잠재력, 임신 또는 모유 수유 여성의 여성, 치료 기간 내내 및 치료 종료 후 3 개월 이내에 아이를 갖기를 원하지 않는 남성과 여성 대상.
- 알려진 알레르기 반응 및 과민증 반응을 가진 환자 또는 MCLA-129 또는 부형제에 알레르기가 있습니다.
- 규정 준수가 좋지 않은 환자, 능력이 없거나 의지가없는 환자 또는 프로토콜에 나열된 연구 및/또는 후속 절차 또는 조사자가 결정한이 시험에 참여하기에 적합하지 않은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
이전에 검출 된 EGFR- 민감성 돌연변이 (exon 19 결실 또는 엑손 21 L858R 돌연변이)를 갖는 진행된 NSCLC 환자는 이전 표준 치료 후 및 EGFR-TKIS 로의 치료 실패 후 MET 증폭을 가진 환자.
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MCLA-129는 28일 치료 주기에 정맥 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 코호트 2
이전에 검출 된 EGFR- 민감성 돌연변이 (exon 19 결실 또는 엑손 21 L858R 돌연변이)를 갖는 진행된 NSCLC 환자는 사전 표준 치료 후 및 MET 억제제 후 질병 진행 또는 편협으로 진행되었으며 그러한 치료로부터 혜택을받은 질병 진행 또는 편협을 가진 환자.
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MCLA-129는 28일 치료 주기에 정맥 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 코호트 3
상응하는 억제제 및 백금 기반 화학 요법으로 치료 한 후 진행된 이전에 검출 된 실행 가능한 유전자 변경을 갖는 진행된 NSCLC 환자는 또한 상응하는 운전자 유전자 억제제로의 치료 실패 후 MET 증폭으로 진행되었다.
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MCLA-129는 28일 치료 주기에 정맥 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 코호트 4
상응하는 억제제, 백금 기반 화학 요법 및 MET 억제제 후 질병 진행 또는 불내증으로 치료 한 후 진행된 이전에 검출 된 실행 가능한 유전자 변경을 가진 진행된 NSCLC 환자 및 그러한 치료로부터 혜택을받은 환자.
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MCLA-129는 28일 치료 주기에 정맥 주입으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답 속도 (ORR)
기간: 6 주마다 첫 치료일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지, 첫 번째, 약 2 년
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전반적인 반응률 (ORR) 측면에서 2 부에서 각 코호트에서 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 RP2D에서 MCLA-129의 효능을 평가합니다.
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6 주마다 첫 치료일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지, 첫 번째, 약 2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 적 이익률 (CBR)
기간: 6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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임상 적 이익률 (CBR)에서 1 및 2에서 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 MCLA-129의 효능을 평가합니다.
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6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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질병 통제율 (DCR)
기간: 6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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질병 관리 속도 (DCR)에서 1 및 2에서 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 MCLA-129의 효능을 평가합니다.
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6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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무 진행 생존 (PFS) 측면에서 1 및 2에서 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 MCLA-129의 효능을 평가한다.
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6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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응답 기간 (DOR)
기간: 6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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반응 기간 (DOR) 측면에서 1 부 및 2 부에서 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 MCLA-129의 효능을 평가하기 위해.
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6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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응답 시간 (TTR)
기간: 6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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반응 시간 (TTR) 시간 측면에서 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 MCLA-129의 효능을 평가합니다 (TTR).
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6 주마다 첫 치료 일부터 질병 진행, 사망 또는 철수까지 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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전체 생존 (OS)
기간: 6 주마다 첫 번째 치료일부터 사망 또는 철수까지, 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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전체 생존 (OS) 측면에서 1 및 2에서 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 MCLA-129의 효능을 평가합니다.
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6 주마다 첫 번째 치료일부터 사망 또는 철수까지, 약 2 년 동안 처음 온 사람.
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치료에 대한 부작용 (TEAE)
기간: 마지막 투여 후 30 일까지
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TEAE (치료 응급 부작용) 측면에서 1 및 2에서 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 MCLA-129의 안전성을 평가합니다.
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마지막 투여 후 30 일까지
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농도 대 시간 곡선에 따른 면적 [AUC0-∞]
기간: : 마지막 투여 후 30 일까지.
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농도 대 시간 곡선 [AUC0-∞]에 따른 영역 측면에서 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 MCLA-129의 집단 PK 프로파일을 평가한다.
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: 마지막 투여 후 30 일까지.
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항 마약 항체 (ADA)
기간: 마지막 투여 후 30 일까지.
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MCLA-129의 투여 후 MCLA-129에 대한 혈청 혈액에서 항 약물 항체의 발생률을 평가하기 위해.
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마지막 투여 후 30 일까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 3월 31일
기본 완료 (추정된)
2028년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 3월 14일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .