Étude de la MCLA-129 dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé avec AGA et a rencontré une amplification.

Critères d'inclusion:

• Les sujets ont ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
• Les sujets doivent avoir confirmé histologiquement ou cytologiquement les CNPPLC non résécables ou métastatiques avancés localement.
• Les sujets qui doivent souffrir de progression ou d'intolérance de la maladie après un traitement standard éligible par le dépistage seront divisés en 4 cohortes suivantes:

Cohorte 1 et cohorte 2: patients atteints de CNPPLC avancé avec des mutations sensibles à l'EGFR précédemment détectées (délétion de l'exon 19 ou mutation exon 21 L858R) qui ont progressé après un traitement standard antérieur qui comprend 1) une mutation EGFR et de deuxième génération de la troisième génération EGFR et du plaginage T790M; ou 2) EGFR-TKIS de première génération ou de deuxième génération, avec un statut négatif ou inconnu de mutation T790M.

Sujets de la cohorte 1: patients atteints d'amplification MET après échec du traitement par EGFR-TKIS.

Sujets de la cohorte 2: les patients qui ont subi une progression ou une intolérance de la maladie après des inhibiteurs Met et ont bénéficié d'un tel traitement.

Cohorte 3 et cohorte 4: patients atteints de CBNPC avancé avec des altérations de gènes réalisables précédemment détectées qui avaient progressé après le traitement avec des inhibiteurs correspondants et une chimiothérapie à base de platine.

Sujets de la cohorte 3: patients atteints d'amplification MET après échec du traitement avec les inhibiteurs du gène conducteur correspondant.

Sujets de la cohorte 4: les patients qui ont subi une progression ou une intolérance de la maladie après des inhibiteurs Met et ont bénéficié d'un tel traitement.

• Les sujets doivent avoir des lésions mesurables qui répondent à la définition de RECIST v1.1. Les lésions cibles sélectionnées doivent répondre à l'un des deux critères suivants: 1) Aucune thérapie locale ou radiothérapie ou 2) progression ultérieure ne se produit dans la zone de thérapie locale antérieure telle que déterminée par RECIST v1.1 ..
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
• Survie attendue ≥ 3 mois.

• Ont certaines fonctions des systèmes d'organes (pas de transfusion sanguine ou d'utilisation de la composante sanguine ou du support G-CSF dans les 14 jours avant les tests), défini comme suit:

  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / L.
  • Nombre de plaquettes (PLT） ≥75 × 10 ^ 9 / L.
  • Hémoglobine (HGB) ≥ 100 g / L.
  • Albumine sérique ≥ 30 g / L.
  • Bilirubine totale ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la normale (ULN).
  • Alanine amino transférase (ALT) et aspartate amino transférase (AST) ≤3 × uln.
  • Créatinine ≤1,5 ​​× uln. Si la créatinine est> 1,5 × ULN, une clairance de la créatinine ≥50 ml / min comme calculé par la formule Cockcroft-Gault, ou une clairance de la créatinine d'urine 24 heures ≥50 ml / min est mesurée, les patients peuvent toujours être inscrits.
• Disposé et capable de suivre les procédures de procès et de suivi.
• Capable de comprendre la nature de l'essai et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• Have received an investigational product or antitumor drug treatment (including known anti-tumor traditional Chinese medicine treatment) within 14 days before the first dose of MCLA-129 or within 5 half-lives of the drug (whichever is longer) (for a drug with a long half-life, it is required that the interval from the last dose to be at most 4 weeks; for chemotherapy with delayed toxicity, such as nitrosourea or mitomycin C, it shall be 6 weeks before [le traitement]).
• Ont subi une chirurgie majeure et une radiothérapie (la radiothérapie palliative locale est autorisée 2 semaines ou plus avant la première dose) dans les 4 semaines avant la première dose de MCLA-129.
• Ont précédemment reçu une thérapie anti-tumorale systémique au-delà de la quatrième ligne (hors traitement d'entretien).
• Utilisation antérieure de médicaments Bispecific ou anticorps bispécifiques EGFR / C-MET ou ADC (Amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080 / HS-20117, TAVO412, YH013 / DM005, AZD9592 ou SHR-9839).
• Avant la première dose de MCLA-129, les toxicités antérieures liées au traitement n'ont pas résolues au grade 1 ou moins (critères CTCAE 5.0), à l'exception de l'alopécie.
• Avant la première dose de MCLA-129, les toxicités antérieures liées au traitement n'ont pas résolues au grade 1 ou moins (critères CTCAE 5.0), à l'exception de l'alopécie.
• Ont eu d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers qui ont été totalement guéries ou guéries localement, comme le carcinome à cellules basales ou épidermoïdes de la peau, du cancer du col utérin in situ ou du cancer du sein in situ.
• Les patients atteints de tumeur maligne primaire du système nerveux central, ou métastases en méninges, ou en même temps que des métastases cérébrales symptomatiques, ou de nouvelles métastases cérébrales naïves de thérapie.

Remarque: Les patients atteints de métastases cérébrales qui ont reçu un traitement pour les métastases cérébrales (y compris les thérapies systémiques et locales contre les métastases cérébrales) sans symptômes évidents et condition stable, et ne nécessitent pas de traitement médicamenteux tels que les stéroïdes et / ou la déshydratation pour réduire la pression intracrânienne dans les 2 semaines avant l'inscription et aucun risque de saignement cérébral ne peut être inscrit.

• Avec des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives.

  • Thromboembolie artérielle, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire diagnostiquée dans les 3 mois avant la première administration du médicament d'investigation. Le caillot lié au cathéter non obstructif et d'autres thrombose cliniquement non pertinents ne sont pas inclus dans les critères d'exclusion. Les patients ayant des antécédents de thrombose connexe diagnostiqués il y a 3 mois doivent être cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'administration initiale.
  • Avec l'un des antécédents médicaux suivants dans les 6 mois avant la première administration du médicament d'investigation: infarctus du myocarde, poitrine instable, accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire, contournement coronarien ou artère périphérique ou tout syndrome coronaire aigu.
  • Avec un intervalle QT corrigé anormal (QTCF) au repos dans la période de dépistage. La réévaluation est effectuée deux fois à intervalles de plus de 5 minutes. Pour le QTCF moyen de 3 inspections ECG: mâle: ≥ 450 ms et femelle: ≥ 470 ms. Avec une forme cardiaque anormale cliniquement significative, une forme de conduction et une forme ECG au repos, par ex. Bloc de branche de faisceau gauche complet, bloc de conduction au troisième degré, bloc de conduction au deuxième degré et intervalle de relations publiques> 250 ms, double loi, triple loi, syndrome de préexcitation, etc.
  • Hypertension mal contrôlée de l'avis de l'investigateur (pression artérielle systolique> 180 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg).
  • Insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association Grade III-IV, ou hospitalisation due à une insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois avant la première administration du médicament enquête.
  • Péricardite / épanchement péricardique cliniquement significatif.
  • Cardiomyopathie.
  • D'autres troubles cardiovasculaires cliniquement significatifs, comme les enquêteurs.
• Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positive (HBSAG) et ADN sérique du VHB ≥ 2 000 UI / ml [équivalent à 104 copies / ml]), anticorps du virus de l'hépatite C positif, anticorps VIH et anticorps de Treponema pallidum.
• Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou des preuves cliniques actuelles de maladie pulmonaire interstitielle, y compris la maladie pulmonaire interstitielle induite par les médicaments ou la radiothérapie.
• Présence d'une maladie grave ou d'un état médical actuellement, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active incontrôlée, un épanchement pleural ou péritonéal incontrôlé, et des maladies pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatives.
• Les femmes du potentiel de procréation, des femmes enceintes ou de l'allaitement avec un test de grossesse sérique positif 7 jours avant le début du traitement, et des sujets masculins et féminins qui ne veulent pas utiliser des mesures contraceptives efficaces ou prévoient d'avoir un enfant tout au long de la période de traitement et dans les 3 mois suivant la fin du traitement.
• Les patients avec des réactions allergiques connues et des réactions d'hypersensibilité, ou être allergiques au MCLA-129 ou à l'un de ses excipients.
• Les patients ayant une mauvaise conformité, une incapacité ou une réticence à suivre la procédure d'étude et / ou de suivi répertorié dans le protocole, ou les patients qui ne sont pas adaptés à participer à cet essai, tel que déterminé par l'enquêteur.