Исследование MCLA-129 в лечении прогрессируемого немелкоклеточного рака легких с помощью AGA и Met Ampliation.

Критерии включения:

• Субъекты ≥ 18 лет, независимо от пола.
• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные локально продвинутые неоперабельные или метастатические NSCLC.
• Субъекты, которые должны испытывать прогрессирование заболевания или непереносимость после того, как стандартное лечение, имеющее право на получение скрининга, будет разделено на следующие 4 когорты:

Когорта 1 и когорта 2: пациенты с продвинутой NSCLC с ранее обнаруженными EGFR-чувствительными мутациями (делеция Exon 19 или экзон 21 L858R), которые прогрессировали после предварительного стандартного лечения, которое включает в себя 1) EGFR-TKI второго поколения, с мутацией T790M, требующей третьей генерации EGFR-TKIS и планоаписной карты и плановой химепис и плановой карты и платуновой карты и платуновой карты и платунототепис и платунопотоки; или 2) EGFR-tkis EGFR-TKI первого поколения или второго поколения с отрицательным или неизвестным статусом мутации T790M.

Субъекты в когорте 1: пациенты с амплификацией MET после неудачи лечения EGFR-TKI.

Субъекты в когорте 2: пациенты, которые испытывали прогрессирование заболевания или непереносимость после ингибиторов MET и извлекали выгоду из такого лечения.

Когорта 3 и когорта 4: пациенты с продвинутыми NSCLC с ранее обнаруженными действенными изменениями генов, которые прогрессировали после лечения соответствующими ингибиторами и химиотерапией на основе платины.

Субъекты в когорте 3: пациенты с амплификацией MET после неудачи лечения соответствующими ингибиторами гена драйвера.

Субъекты в когорте 4: пациенты, которые испытывали прогрессирование заболевания или непереносимость после ингибиторов MET и получали пользу от такого лечения.

• Субъекты должны иметь измеримые поражения, которые соответствуют определению RECIST V1.1. Выбранные целевые поражения должны соответствовать одному из следующих двух критериев: 1) Нет предварительной локальной терапии или облучения или 2) Последующее прогрессирование происходит в рамках предыдущей локальной области терапии, как определено с помощью RECIST V1.1 ..
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние исполнения 0-1.
• Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.

• Иметь определенные функции систем органов (без переливания крови или использование компонента крови или поддержки G-CSF в течение 14 дней до тестирования), определено следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9 /л.
  • Количество тромбоцитов (PLT) ≥75 × 10^9 /л.
  • Гемоглобин (HGB) ≥100 г/л.
  • Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л.
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального (ULN).
  • Аланиновая аминотрансфераза (ALT) и аспартатная аминотрансфераза (AST) ≤3 × ULN.
  • Креатинин ≤1,5 ​​× uln. Если креатинин> 1,5 × ULN, клиренс креатинина ≥50 мл/мин, как рассчитывается по формуле Cockcroft-Gault, или измеряется 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥50 мл/мин, пациенты все еще могут быть зарегистрированы.
• Желание и способность следовать процедурам испытания и последующих последствий.
• Способен понять природу испытания и добровольно подписать письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Получили исследование или противоопухолевое лекарственное лечение (в том числе известное противоопухолевое лечение традиционной китайской медицины) в течение 14 дней до первой дозы MCLA-129 или в пределах 5 периода полураспада от препарата (в зависимости от того, что дольше) (для препарата с длительным периодом полураспада требуется, чтобы интервал из последней дозы была в течение 4 недель; для химиотерапии с отложенной токсичностью, такой как аттека-аттероатэа, такая же, как аттероза, такая же, как аттекалеээ. [лечение]).
• Подверглись основной операции и лучевой терапии (местная паллиативная лучевая терапия допускается за 2 недели до первой дозы) в течение 4 недель до первой дозы MCLA-129.
• Ранее получали системную противоопухолевую терапию за пределами четвертой линии (исключая поддерживающую терапию).
• Предварительное использование EGFR/C-MET Биспецифичные антитела или лекарства ADC (Amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080/HS-20117, Tavo412, YH013/DM005, AZD9592 или SHR -9839).
• До первой дозы MCLA-129 предыдущая токсичность, связанная с лечением, не разрешилась до 1 класса 1 или ниже (критерии CTCAE 5.0), за исключением алопеции.
• До первой дозы MCLA-129 предыдущая токсичность, связанная с лечением, не разрешилась до 1 класса 1 или ниже (критерии CTCAE 5.0), за исключением алопеции.
• Были другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением раковых заболеваний, которые были полностью вылечены или локально вылечены, такие как базальный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки на месте или рак молочной железы на месте.
• Пациенты с первичной злокачественной опухолью центральной нервной системы или метастазами в менинги или одновременно с симптоматическими метастазами головного мозга или новой терапией на наивных метастазах головного мозга.

Примечание. Пациенты с метастазами в мозге, которые получали лечение от метастазов в мозг (включая системную и локальную терапию в отношении метастазов в мозг) без очевидных симптомов и стабильных состояний, и не требуют лекарственной терапии, такой как стероиды и/или дегидратация, чтобы уменьшить внутричерепное давление в течение 2 недель до регистрации, и не может быть включено кровотечение в мозг.

• С клинически значимыми сердечно -сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями.

  • Артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубокой вены или эмболия легких, диагностированная в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата. Необъясняющий катетер, связанный с катетером, и другие клинически нерелевантные тромбоз не включены в критерии исключения. Пациенты с анамнезом связанного тромбоза, диагностированные 3 месяца назад, должны быть клинически стабильными в течение по крайней мере 4 недель до первоначального введения.
  • С любой из следующей истории болезни в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, временная ишемическая атака, коронарная или периферическая артерия или любой острый коронарный синдром.
  • С ненормальной ЭКГ скорректированной интервал QT (QTCF) в состоянии покоя в период скрининга. Порядок выполняется дважды с интервалом более 5 минут. Для среднего QTCF 3 инспекций ЭКГ: мужчина: ≥ 450 мс и самка: ≥ 470 мс. При клинически значимой аномальной частоте сердечных сокращений, проводимости и ЭКГ образуется в покое, например, Заполните блок ветвления левого пучка, блок проводимости третьей степени, блок проводимости второй степени и интервал PR> 250 мсек, двойной закон, тройной закон, синдром предварительной деятельности и т. Д.
  • Плохо контролируемая гипертония в мнении исследователя (систолическое артериальное давление> 180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. Ст.).
  • Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация класса III-IV застойная сердечная недостаточность или госпитализация из-за застойной сердечной недостаточности в течение 6 месяцев до первого введения исследовательского препарата.
  • Перикардит/клинически значимый выпот перикарда.
  • Кардиомиопатия.
  • Другие клинически значимые сердечно -сосудистые расстройства, как полагали исследователи.
• Активный гепатит В (положительный поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) и сывороточная ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл [эквивалент 104 экземпляра/мл]), положительное антитело вируса гепатита С, антитело к ВИЧ и антитело паллидома трипонемы.
• Субъекты с анамнезом интерстициального заболевания легких или современными клиническими признаками интерстициального заболевания легких, включая индуцированное лекарством интерстициальное заболевание легких или радиационный пневмонит.
• Наличие серьезного заболевания или состояния здоровья в настоящее время, включая, помимо прочего, неконтролируемая активная инфекция, неконтролируемая плевральная или брюшная выпота, а также клинически значимые легочные, метаболические или психиатрические заболевания.
• Женщины деторождающего потенциала, беременных или кормящих женщин с положительным тестом на беременность в сыворотке за 7 дней до начала лечения, а также субъекты мужчин и женщин, которые не хотят использовать эффективные меры контрацепции или планируют иметь ребенка на протяжении всего периода лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения.
• Пациенты с известными аллергическими реакциями и гиперчувствительными реакциями или аллергии на MCLA-129 или любым из его всесопущений.
• Пациенты с плохим соблюдением, неспособностью или нежеланием следовать исследованию и/или процедуре последующего наблюдения, перечисленной в протоколе, или пациентов, которые не подходят для участия в этом исследовании, как определено исследователем.