Untersuchung von MCLA-129 bei der Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit AGA und der Erfüllung der Amplifikation.

Einschlusskriterien:

• Die Probanden sind ≥ 18 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht.
• Die Probanden müssen histologisch oder zytologisch lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastasierte NSCLC bestätigt haben.
• Probanden, bei denen nach der Standardbehandlung durch das Screening Fortschritte oder Intoleranz auftreten muss, werden in die folgenden 4 Kohorten unterteilt:

Kohorte 1 und Kohorte 2: Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit zuvor nachgewiesenen EGFR-sensitiven Mutationen (Exon 19-Deletion oder Exon 21 L858R), die nach einer vorherigen Standardbehandlung Fortschritte haben, die 1) der ersten Generation der ersten Generation oder EGFR-TKIS der zweiten Generation mit T790-m-Mutation, die eine EGFR-Basis der T790M-Mutation erfordern, enthält. oder 2) EGFR-TKIS der ersten Generation oder der zweiten Generation mit T790M-Mutation negativ oder unbekannt.

Probanden in Kohorte 1: Patienten mit Met-Amplifikation nach Versagen der Behandlung mit EGFR-TKIS.

Probanden in Kohorte 2: Patienten, bei denen sich nach MET -Inhibitoren an Krankheiten oder Intoleranz auftrat, profitierten von einer solchen Behandlung.

Kohorte 3 und Kohorte 4: Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit zuvor nachgewiesenen Veränderungen der Gene, die nach der Behandlung mit entsprechenden Inhibitoren und einer Chemotherapie auf Platinbasis fortgeschritten waren.

Probanden in Kohorte 3: Patienten mit Met -Amplifikation nach Versagen der Behandlung mit den entsprechenden Treibergenhemmer.

Probanden in Kohorte 4: Patienten, bei denen sich nach den MET -Inhibitoren an Krankheiten oder Intoleranz auftrat, profitierten von einer solchen Behandlung.

• Die Probanden müssen messbare Läsionen haben, die der Definition von Recist v1.1 entsprechen. Ausgewählte Zielläsionen dürfen eines der folgenden zwei Kriterien erfüllen: 1) Keine vorherige lokale Therapie oder Bestrahlung oder 2) nachfolgendes Fortschreiten tritt innerhalb des vorherigen lokalen Therapiebereichs auf, wie durch Recist V1.1 bestimmt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1.
• Erwartetes Überleben ≥3 Monate.

• Haben bestimmte Funktionen von Organsystemen (keine Bluttransfusion oder Verwendung von Blutkomponenten oder G-CSF-Unterstützung innerhalb von 14 Tagen vor dem Testen), wie folgt definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 /l.
  • Thrombozytenzahl (PLT） ≥ 75 × 10^9 /l.
  • Hämoglobin (HGB) ≥ 100 g/l.
  • Serumalbumin ≥ 30 g/l.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalen (ULN).
  • Alanin -Amino -Transferase (ALT) und Aspartat -Amino -Transferase (AST) ≤ 3 × ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN. Wenn Kreatinin> 1,5 × ULN ist, kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet durch die Cockcroft-Gault-Formel oder eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, können die Patienten weiterhin eingeschlossen werden.
• Bereit und in der Lage, den Versuchs- und Follow-up-Verfahren zu befolgen.
• In der Lage, die Art des Versuchs zu verstehen und das schriftliche Einverständniserklärung freiwillig zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MCLA-129 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels eine Behandlung mit Untersuchungsprodukt oder Antitumormedikamenten (einschließlich bekannter Antitumor-traditioneller chinesischer Medizin) erhalten (für ein Medikament mit einer langen Halbwertszeit, die die Intervall von der letzten Dosis, die höchstens 4 Wochen lang ist, nach der Chemotherapie mit einer verzögerten Hut-Idoxizität, z. Wochen vor [der Behandlung]).
• Haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis MCLA-129 einer großen Operation und Strahlentherapie (lokale Palliativstrahlentherapie ist 2 Wochen oder mehr vor der ersten Dosis) erlaubt.
• Haben zuvor eine systemische Anti-Tumor-Therapie über die vierte Linie hinaus erhalten (ohne Erhaltungstherapie).
• Vorherige Verwendung von EGFR/C-Met-bispezifischen Antikörper- oder ADC-Arzneimitteln (Amivantamab [JNJ-61186372], EMP-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TAVO412, YH013/DM005, AZD9592 oder SHR-9839).
• Vor der ersten Dosis von MCLA-129 wurden frühere behandlungsbedingte Toxizitäten mit Ausnahme von Alopezie nicht auf Grad 1 oder darunter (CTCAE 5.0-Kriterien) aufgelöst.
• Vor der ersten Dosis von MCLA-129 wurden frühere behandlungsbedingte Toxizitäten mit Ausnahme von Alopezie nicht auf Grad 1 oder darunter (CTCAE 5.0-Kriterien) aufgelöst.
• Haben in den letzten 3 Jahren andere Malignitäten hatten, mit Ausnahme von Krebsarten, die vollständig geheilt oder lokal geheilt wurden, wie basales oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder Brustkrebs in situ.
• Patienten mit primärem malignen Tumor des Zentralnervensystems oder Metastasen zu Meningen oder gleichzeitig mit symptomatischen Hirnmetastasen oder neuer Therapie -naiven Hirnmetastasen.

Hinweis: Patienten mit Hirnmetastasen, die eine Behandlung von Hirnmetastasen (einschließlich systemischer und lokaler Therapien gegen Hirnmetastasen) ohne offensichtliche Symptome und stabile Erkrankungen erhalten haben, erfordern keine medikamente Therapie wie Steroide und/oder Dehydration, um den Intrakraniellendruck innerhalb von 2 Wochen vor Anmelde zu verringern, und es kann kein Risiko haben, dass ein Risiko eingeladen werden kann.

• Mit klinisch signifikanten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen.

  • Arterieller Thromboembolie, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie, diagnostiziert innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmittels. Nicht-obstruktives Kathetergerinnsel und andere klinisch irrelevante Thrombose sind nicht in die Ausschlusskriterien einbezogen. Patienten mit einer vor 3 Monaten diagnostizierten Vorgeschichte mit verwandter Thrombose müssen vor der Erstverwaltung mindestens 4 Wochen klinisch stabil sein.
  • Bei einer der folgenden Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmittels: Myokardinfarkt, instabiler Angina, Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff, Bypass für koronare oder periphere Arterien oder ein akutes Koronarsyndrom.
  • Mit abnormalem EKG -korrigiertem QT -Intervall (QTCF) in der Screening -Periode. Die Removierung erfolgt zweimal in Abständen von mehr als 5 Minuten. Für durchschnittliche QTCF von 3 EKG -Inspektionen: männlich: ≥ 450 ms und weiblich: ≥ 470 ms. Mit klinisch signifikanten abnormalen Herzfrequenz, Leitung und EKG -Form in Ruhe, z. Komplette linke Bündelzweigblock, Leitungsblock dritten Grades, Leitungsblock zweiten Grades und PR-Intervall> 250 ms, Doppelgesetz, Triple Law, Preexcitation-Syndrom usw.
  • Schlecht kontrollierte Hypertonie in der Ansicht des Forschers (systolischer Blutdruck> 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 100 mmHg).
  • New York Heart Association Grade III-IV-Herzinsuffizienz oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmittels.
  • Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss.
  • Kardiomyopathie.
  • Andere klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Störungen, wie sie von Forschern angenommen werden.
• Aktive Hepatitis B (positive Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) und Serum -HBV -DNA ≥ 2.000 IE/ml [äquivalent zu 104 Kopien/ml]), positiver Hepatitis -C -Virus -Antikörper, HIV -Antikörper und Treponem -Pallidum -Antikörper.
• Probanden mit interstitieller Lungenerkrankungen oder aktuellen klinischen Nachweisen einer interstitiellen Lungenerkrankung, einschließlich medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankungen oder Strahlungspneumonitis.
• Das Vorhandensein einer schwerwiegenden Krankheit oder einer schwerwiegenden Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte aktive Infektionen, unkontrollierter Pleura- oder Peritonealergie sowie klinisch signifikante Lungen-, Stoffwechsel- oder Psychiatrische Erkrankungen.
• Frauen mit gebärfähigen Potential, schwangeren oder stillenden Frauen mit einem positiven Serumschwangerschaftstest 7 Tage vor Beginn der Behandlung sowie männliche und weibliche Probanden, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen oder ein Kind während des gesamten Behandlungsphase und innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung zu haben.
• Patienten mit bekannten allergischen Reaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergisch gegen MCLA-129 oder einen seiner Hilfsmittel.
• Patienten mit schlechter Einhaltung, Unfähigkeit oder mangelnder Bereitschaft, die im Protokoll aufgeführte Studie und/oder Follow-up-Verfahren zu befolgen, oder Patienten, die nicht an dieser Studie teilnehmen können, wie vom Forscher festgelegt.